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疗效历久弥坚,安全行稳致远:SEQUOIA研究6年数据确立泽布替尼一线治疗CLL/SLL的双重优势

2025年12月18日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,其主要治疗目标在于控制疾病进展、延长患者的生存期并维持其生活质量。近年来,以布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂为代表的靶向治疗推动了CLL/SLL治疗模式的演变,正逐步取代传统化学免疫疗法成为CLL/SLL治疗的重要选择。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂,其分子设计旨在最大化BTK靶点占有率,同时最小化脱靶效应,从而有望提供更优的疗效和更佳的安全性,尤其在心血管不良事件方面表现出明显的优势。关键性的III期SEQUOIA研究旨在探索含泽布替尼方案在初治CLL/SLL患者中的长期疗效与安全性。该研究的长期随访结果,对于确立泽布替尼作为一线治疗新基石、验证其在CLL/SLL患者中的持续获益和长期耐受性,具有重要的临床价值。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下,并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授深圳市第二人民医院李晓清教授对其进行解读,以飨读者。

泽布替尼凭借超6年卓越疗效与安全性数据,稳固其在初治CLL/SLL治疗中的基石角色

关键性的III期SEQUOIA研究(NCT03336333)将不伴del(17p)的CLL/SLL患者随机分配至接受泽布替尼单药持续治疗的A组,或接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗的B组。近日公布的SEQUOIA研究长达6年的随访结果,不仅巩固了泽布替尼相较于传统免疫化疗的无进展生存(PFS)优势,更进一步确立了其作为CLL/SLL一线标准治疗的地位。

在中位随访长达72.8个月时,研究结果清晰地展示了泽布替尼在疗效上的持续优越性。在作为主要终点的PFS方面,相较于BR组,泽布替尼组将疾病进展或死亡的风险显著降低了72%(HR, 0.28; <.0001),展现出明显的统计学优势。在6年这一关键时间节点,泽布替尼组仍有高达74%的患者未出现疾病进展,这意味着近四分之三的患者能够获得长期、稳定的疾病控制;相比之下,BR组预估6年PFS率仅为32%。这一巨大差异深刻凸显了长期、持续的BTK抑制策略相较于短期免疫化疗在延缓疾病复发方面的优越性。在延缓后续治疗需求方面,泽布替尼同样表现出色,显著延长了CLL/SLL患者至下一线治疗的时间(HR, 0.22; P <.0001)。至6年时,泽布替尼组高达89%的患者仍未启用任何后续治疗,而BR组超过40%的患者已因疾病进展而接受了二线方案。这有力地证明,泽布替尼作为一线疗法,能够为CLL/SLL患者提供持久、高质量的疾病控制,从而推迟甚至避免了后续治疗带来的额外毒性与经济负担。安全性方面,在长达6年的治疗期间,泽布替尼展现出良好且可管理的长期安全性。尽管两组治疗暴露时间相差近12倍,两组的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)的发生率(72% vs 74%)仍保持相近。根据暴露调整发生率(EAIR)分析,两组在房颤/房扑(0.16 vs 0.10)高血压(0.46 vs 0.36)和感染(3.40 vs 3.37)等关键AE上的发生率具有可比性。
 
综上所述,SEQUOIA研究长达6年的随访结果,以坚实的数据进一步证实了泽布替尼单药作为CLL/SLL患者一线治疗的卓越地位。泽布替尼不仅相较于传统免疫化疗提供了持续且显著的PFS获益,有效推迟了初治CLL/SLL患者后续的治疗需求。这些发现强有力地支持泽布替尼作为CLL/SLL高效、可耐受的一线治疗选择,有望为患者带来更长久、更高质量的生存。

专家点评

邓婷芬教授:评估一种一线疗法的临床价值,需兼顾其疗效的深度与延续性。SEQUOIA研究的长期结果在这两个维度上均提供了有力证据。在疗效方面,高达72%的疾病进展/死亡风险降低率和74%的6年PFS率,共同证实了泽布替尼能够实现深度的疾病缓解;在时间维度上,其获益随着随访时间延长而持续存在,证实了该缓解效应具有持久性。这“深度缓解”与“持久获益” 共同构成了其作为一线治疗基石方案的核心循证依据。

李晓清教授:长期安全性是实现持久疗效不可或缺的前提。SEQUIOA研究数据表明,经暴露校正分析后,泽布替尼的长期安全性与传统化疗方案相比具有可比性,且未出现新的非预期安全信号。尤为重要的是,尽管治疗暴露时长存在巨大差异,其不良事件的发生特征与风险未发生显著变化。这提示其安全性谱系是可预测、可管理的,从而为患者能够长期坚持治疗,进而最大化其无进展生存获益,提供了至关重要的保障。在此基础上,我们还应重视对惰性淋巴瘤患者的全程化、规范化管理。以CLL/SLL为代表的惰淋疾病病程长、治疗周期久,加强随访监测、用药指导和并发症预防,对提升患者长期生存质量尤为关键。目前,深圳市第二人民医院血液内科已开设“惰淋专病门诊”,旨在为患者提供系统、连续性的个体化管理服务。我们诚挚欢迎广大患者前来建立健康档案,携手做好疾病的长期管理,共同守护治疗获益。

专家简历

邓婷芬
副主任医师

广州市第一人民医院血液内科
学术任职:广东省中西医结合学会 血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会 淋巴瘤分会专业委员会委员

李晓清
副主任医师、硕士研究生导师

深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院) 血液内科
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会青年学组 委员
广东省医学会血液病学分会青年委员会 副主任委员
广东省预防医学会血液学分会 常务委员
广东省医学会细胞治疗学会 委员
广东省健康教育协会血液学分会 常务委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会 委员
广东省健康管理学会血液病学专委会 委员
深圳市抗癌协会罕见血液肿瘤专业委员会 副主任委员
深圳市抗癌协会白血病专业委员会 副主任委员
深圳市医师协会肿瘤免疫治疗分会 副主任委员
深圳市医师协会血液病学分会 常务委员
深圳市医学会血液病学分会专业委员会 工作秘书
深圳市医师协会淋巴瘤专业委员会 常务委员

参考文献

https://www.hematology.org/meetings/annual-meeting/abstracts

责任编辑:肿瘤资讯-Grady
排版编辑:肿瘤资讯-邓文普
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