引言：近年来，随着免疫检查点抑制剂的蓬勃发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局发生了深刻变革。免疫治疗从后线迈向前线，并进一步覆盖至围术期，为可手术切除的NSCLC患者带来了追求更高病理缓解率和更长生存期的希望。
CheckMate-816研究作为首个证实新辅助免疫联合化疗显著获益的III期临床研究，奠定了纳武利尤单抗联合化疗在NSCLC围术期治疗中的基石地位。本期肿瘤资讯特邀上海市胸科医院沈岚教授分享一例IIIA期（N2）肺鳞癌患者的诊疗经过。该患者经多学科团队（MDT）评估后，接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗，成功实施袖状切除术，并最终获得病理学完全缓解（pCR），为临床实践提供了宝贵的参考与启示。
上海市胸科医院肿瘤内科
毕业于上海交通大学医学院肿瘤学专业
长期从事胸部肿瘤疾病的诊断和治疗工作
CSCO青年专家委员会委员
中国胸部肿瘤研究协作组青年专家委员会（CTONG YOUNG）委员
《JCO中文版》青年编委
参与多项国内、国际多中心临床研究，并发表多篇SCI论文
病例介绍
基本情况
基本信息： 男性，54岁。
主诉： 因“间断咳嗽1个月，发现左上肺占位2周”入院。
既往史：高血压病史；青霉素过敏史。
个人史： 吸烟史20年，600支/年，戒烟2周，无饮酒史；工作及生长环境中无化学毒物接触史，无放射性物质接触史。
家族史： 家人体健。无传染病情况。无家族遗传性病史。
辅助检查
胸部CT（2021/11/03）： 左肺占位，考虑恶性病变；左肺上叶炎性改变，左肺门淋巴结增大。
PET-CT（2021/11/10）： 左肺上叶近肺门处占位（4.2x3.5cm），伴左肺上叶多发高密度影，FDG代谢增高；右肺中叶实性小结节，FDG代谢不高，考虑炎性结节可能；纵隔内（4L、8区）和左肺门淋巴结增大，FDG代谢增高。双侧胸膜局部增厚。
头颅MRI/骨扫描： 未见异常。
肺功能（2021/11/10 ）：通气功能示气道阻塞，弥散功能正常，气道大致阻力正常。
心脏超声（2021/11/10 ）：升主动脉增宽左室各节段收缩活动未见明显异常，左室舒张功能未见明显异常。
血常规：正常 凝血机制：正常
肝肾功能电解质：正常
肿瘤标志物：癌胚抗原 2.37ng/ml ,细胞角蛋白19片段：3.63ng/ml ，鳞状上皮细胞癌抗原：0.46ng/ml，神经元特异烯醇化酶 21.15ng/ml ，糖类抗原125：39.03U/ml↑, 胃泌素释放肽前体：41.32pg/ml。
ECG：正常
查体：神清，气平，锁骨上淋巴结未及肿大，双肺呼吸音清，未及罗音心率83次/分，律齐，未及杂音，腹软，肝脾肋下未及，神经系统（-）
EBUS-TBNA（2021/11/13）：左上肺支气管开口新生物，余管腔通畅
病理及分子检测
病理：（左上叶新生物）鳞癌；（4L组淋巴结细胞块）鳞癌。
分子病理： 未见驱动基因突变。
PD-L1表达： 10%。
临床诊断
支气管肺癌（原发性 中央型 左肺 鳞癌）；c-T2N2M0 IIIA期；PS 1分；PD-L1低表达（10%）。
治疗经过
MDT多学科会诊：依据CheckMate-816研究模式，决定行免疫联合化疗新辅助治疗。新辅助治疗：2021.11.16开始接受纳武利尤单抗（360mg）+白蛋白紫杉醇+卡铂方案治疗，每3周一次，共完成3个周期。
新辅助治疗疗效评估：
影像学评估： 治疗后复查胸部CT（2022/1/6）显示左肺门占位较前范围缩小（1.2x1cm），左肺门淋巴结缩小，炎性改变明显好转。疗效评估为部分缓解（PR）。
气管镜检查： 左上叶支气管开口黏膜充血水肿消退，管腔通畅。
手术及术后病理
手术实施： 2022年1月12日，患者在全麻下行胸腔镜下左肺上叶切除术（袖状切除）+淋巴结清扫术。手术过程顺利，未发生治疗相关不良反应，手术难度因肿瘤显著退缩而降低。
术后病理：左上叶袖形切除标本。镜下见纤维组织增生、伴淋巴细胞及浆细胞浸润，结合病史，符合治疗后改变，未见肿瘤残留，瘤床大小1.5x0.7x0.7(cm)。支气管上、下切端阴性。淋巴结（4L、5、6、7、8、9、10、11）共8组慢性炎，未见肿瘤。疗效评估pCR（病理学完全缓解）。
术后管理与随访：术后予以两次纳武利尤单抗联合白蛋白紫杉醇+卡铂；后纳武利尤单抗单药治疗一年于2023.3结束，期间出现甲状腺功能紊乱、对症治疗后稳定可控。后患者定期随访复查，疾病稳定。
专家点评
沈岚教授：本例患者为54岁男性，初诊即为IIIA期（N2）中央型肺鳞癌，属于局部晚期肺癌，治疗难度较大。MDT讨论制定了基于免疫联合化疗的新辅助治疗策略。患者在接受3周期纳武利尤单抗联合含铂双药化疗后，影像学显示肿瘤显著缩小，达到PR。后顺利实施了肺叶袖状切除术，无术中及术后不良并发症，最大程度保留了肺功能。术后病理提示原发灶及清扫淋巴结均无肿瘤残留，达到了pCR。这一结果不仅验证了该方案的卓越疗效、极大提高了生活质量，预示着良好的长期生存。
多学科诊疗（MDT）是局部晚期NSCLC治疗决策的关键
对于III期NSCLC患者，特别是N2期患者，治疗方案的选择往往充满挑战。是直接手术、同步放化疗还是围手术期治疗，需要综合考量。本病例中，MDT团队发挥了至关重要的作用。首先，基于影像学评估确认了病灶的“潜在可切除性”；然后结合最新指南与循证医学证据，为患者量身定制了围手术期治疗方案。MDT模式确保了诊疗的规范化与个体化，是可切除转化为完全切除（R0切除）的重要保障。
CheckMate-816奠定围术期治疗的标准地位
本病例的成功主要得益于CheckMate-816研究模式的应用。作为首个证实新辅助免疫联合化疗显著获益的III期研究，CheckMate-816研究确立了纳武利尤单抗联合化疗在可切除NSCLC新辅助治疗中的标准地位。最新随访数据显示，纳武利尤单抗联合化疗组的5年OS率高达65%，显著优于单用化疗组的55%；5年EFS率更是达到49% vs 34%。尤其值得注意的是，该方案在不同PD-L1表达水平（包括<1%人群）和不同组织学类型（鳞癌与非鳞癌）中均显示出一致的获益。本例PD-L1低表达的鳞癌患者获得pCR，正是这一广泛适用性的生动体现。该患者整个治疗期间未发生严重不良反应，手术难度未因新辅助治疗而增加，反而因肿瘤退缩变得更为可控。这一成功实践再次印证了免疫新辅助治疗在局部晚期NSCLC中的巨大潜力，为改善此类患者的长期预后提供了强有力的循证医学支持。随着随访时间的延长，我们期待该患者能获得长久的无瘤生存。
pCR是预测长期生存获益的“金标准”
本例患者经过 3 周期纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗后，术后病理显示原发灶达到病理完全缓解（pCR），在新辅助治疗中，pCR被视为评估疗效和预测预后的重要早期指标。CheckMate-816研究的探索性分析表明，达到pCR的患者长期生存优势显著。在纳武利尤单抗联合化疗组中，达到pCR的患者5年OS率高达95%，5年EFS率高达88%，且疾病复发或死亡风险大幅降低。这意味着一旦患者通过新辅助治疗达到pCR，其实现“临床治愈”可能性进一步提高。
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