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后 BTKi 时代的破局之道：因不耐受而停药？“同类转换”或成 WM 治疗最优解

12月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世和应用改变了华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗格局。然而，关于WM患者停止 BTKi 治疗后的长期预后及后续治疗选择的真实世界数据仍然匮乏。

近期，来自 MD 安德森癌症中心的研究团队在Blood Cancer Journal发表了一项回顾性研究，深入分析了 150 例接受共价 BTKi 治疗的 WM 患者的长期预后、停药原因及后续治疗模式。研究结果显示，即便在停药后，患者仍能获得较长的总生存期（OS）；对于非因疾病进展而停药的患者，后续采用另一类 BTKi 方案可能带来更优的生存获益。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

150 例 WM 患者十年随访揭示，“后 BTKi 时代”并非无路可走

自 2015 年获得监管批准以来，共价BTKi的应用改变了WM的一线及后线治疗格局，并显著改善了患者的预后。然而，在临床实践中，由于出血、心脏毒性等不良事件（AEs）或药物耐药性的出现，相当一部分患者面临着治疗中断或停药的挑战。尽管既往临床试验已提供了一定的长期随访数据，但关于患者停用 BTKi 后的长期转归及后续最佳治疗模式，目前仍缺乏充分的真实世界证据支持。为此，MD 安德森癌症中心开展了一项跨度长达10年的回顾性研究，纳入了 2014 年 1 月~2024 年 3 月接受共价 BTKi（伊布替尼、泽布替尼或阿可替尼）治疗的 150 例 WM 患者，旨在填补这一认知空白。

研究数据显示，在中位随访 67 个月时，高达 74% 的患者已停用首个 BTKi 药物。而导致停药的最主要原因是不良事件（占比 45%），其次是疾病进展或大B细胞淋巴瘤（LBCL）转化。尽管伊布替尼组的停药率更高，但这在很大程度上归因于伊布替尼组更长的随访时间（中位随访 78 个月），且2年的停药率在三种药物间并无显著差异。

在生存预后方面，全队列展现出了令人鼓舞的长期生存数据，中位总生存期（OS）长达 132 个月，5 年 OS 率为 81%。值得注意的是，即使对于已停药的患者，其中位 OS 仍达到 106 个月；且无论停药原因是疾病进展还是非进展性因素（如不耐受），患者的长期生存结果在统计学上并无显著差异。

该研究具有临床指导意义的发现在于对“后 BTKi 时代”治疗选择的分析。在停药后，约 80% 的患者接受了后续治疗，其中最常见的方案是抗 CD20 单抗联合或不联合化疗（51%），其次是转换使用另一种 BTKi（28%）或维奈克拉（11%）。分层分析显示，对于非因疾病进展（如因毒性不耐受）而停用首个 BTKi 的患者，转换为另一种 BTKi 方案带来的生存获益显著优于抗 CD20 方案或维奈克拉，其 3 年 OS 率高达 95%，PFS 率为 64%。

然而，对于因疾病进展而停药的患者，各类后续治疗方案（包括更换 BTKi、CD20 单抗或 BCL-2 抑制剂）之间的 OS 和 PFS 均无显著统计学差异，提示在耐药进展后，目前尚无单一的优势方案。

综上所述，这项研究证实了即便经历停药，接受过 BTKi 治疗的 WM 患者仍可获得长期的生存获益。研究结果为临床决策提供了重要依据：对于因不良反应而非疾病进展停药的患者，尤其是既往未发生耐药者，在后续治疗中优先考虑“同类药物转换”（即更换为另一种 BTKi）可能是一个优选策略，能带来更佳的生存预后。

尽管该研究受限于单中心回顾性设计及较小的样本量，但其揭示的长期生存趋势及治疗模式转换的差异化获益，为优化 WM 患者的全程管理提供了宝贵的循证医学参考。

参考文献

Chohan, K.L., Gensini, L., Seif, S. et al. Long-term outcomes and treatment patterns in Waldenström macroglobulinemia patients who discontinue Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) therapy. Blood Cancer J. 15, 211 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01415-5

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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