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MRD 联合 TNM 分期：优化早期 NSCLC 术后预后分层新路径

12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

手术是早期非小细胞肺癌（NSCLC）的核心根治性治疗手段，但临床中约 30%-55% 的患者术后仍会遭遇局部复发或远处转移，传统预后评估体系的局限性逐渐显现。近期一项发表的荟萃分析，创新性地探索了分子残留病（MRD）状态与肿瘤 TNM 分期的联合应用价值，为早期 NSCLC 术后预后分层提供了全新思路，其结果表明将 MRD 状态纳入传统 TNM 分期系统，有望显著提升预后评估的精准度。

研究背景与核心目标

分子残留病（MRD）指患者经手术切除、根治性放疗或化疗等根治性治疗后，体内残留的微量肿瘤细胞或肿瘤相关分子标志物（如 DNA、RNA、蛋白质等）。近年来，MRD 检测在早期 NSCLC 根治性切除术后的临床价值备受关注，已有研究者提出其具备完善 TNM 分期的潜力。

本项回顾性荟萃分析在此基础上进一步深入，旨在全面评估 MRD 在早期 NSCLC 术后预后评估、个体化辅助治疗指导及 TNM 分期优化中的核心作用，并创新性地提出了全新的 TNMB 分期系统，以期解决传统分期对部分患者预后判断不够精准的问题。

研究核心数据与关键结果

研究基线特征

该研究共纳入 6 项相关研究的 867 例早期 NSCLC 患者，中位年龄 63 岁，其中男性患者 421 例（48.6%），有吸烟史者 417 例（48.1%），腺癌患者 664 例（76.6%），是研究的主要病理类型。

从肿瘤分期来看，I 期患者占比最高（472 例，54.4%），其次为 III 期（201 例，23.2%）和 II 期（194 例，22.4%）。治疗方面，355 例患者（40.9%）接受了辅助治疗，其中辅助化疗占 30.9%，辅助靶向治疗占 3.9%，其他辅助治疗占 6.1%。研究中位随访时间为 859 天，期间共有 264 例患者出现疾病复发。

120 天内 MRD 状态与 TNM 分期的联合分析

所有入组患者均在术后 120 天内完成 MRD 检测，其中 72.0% 的患者在术后 3-7 天检测，67.6% 的患者在术后 30 天内检测。生存分析结果显示：

MRD 阴性患者中，I 期患者的无复发生存期（RFS）最佳，II 期患者居中，III 期患者最差，符合传统分期的预后规律；

而 MRD 阳性患者无论处于何种 TNM 分期，其 RFS 均显著劣于同期 MRD 阴性患者，且各分期间无明显差异；

这一趋势在术后 30 天、120 天等不同 MRD 检测时间点均得到验证。

基于此，研究者提出首个四级分层系统：将 120 天内 MRD 状态纳入 TNM 分期，分为 I 期 MRD 阴性（I 组）、II 期 MRD 阴性（II 组）、III 期 MRD 阴性（III 组）、MRD 阳性（P 组，无论分期）。生存分析显示，四组患者的总生存期（OS）呈阶梯式递减：I 组最优，其次为 II 组、III 组，P 组最差。值得注意的是，P 组患者的 RFS 和 OS 均显著差于 III 期 MRD 阴性患者，提示 MRD 阳性状态是比 TNM 分期更关键的不良预后因素。该分层系统相比传统 TNM 分期，实现了更精细的预后区分。

术后 3-7 天与 30 天双重 MRD 检测的联合分析

共有 448 例患者同时完成了术后 3-7 天和 30 天的 MRD 检测，研究者根据两次检测结果将患者分为四组：双阴性组（两次检测均为阴性）、阳性转阴性组（3-7 天阳性，30 天阴性）、阴性转阳性组（3-7 天阴性，30 天阳性）、双阳性组（两次检测均为阳性）。

生存分析结果显示：

双阴性组患者的 RFS 最优，阳性转阴性组次之，阴性转阳性组与双阳性组预后最差；
进一步分析发现，双阴性组可通过 TNM 分期进一步细化分层，而阳性转阴性组则无法通过 TNM 分期区分预后；

此外，III 期双阴性患者的 RFS 与阳性转阴性组相近。

据此，研究者提出第二个四级辅助治疗决策分层系统：I 期双阴性（A 组）、II 期双阴性（B 组）、III 期双阴性或阳性转阴性（C 组）、阴性转阳性或双阳性（D 组）。结果显示，四组患者的 RFS 依次递减，其中 D 组的 RFS 显著低于 III 期患者，再次证实基于 MRD 动态监测的分层系统优于传统 TNM 分期。

研究结论与未来展望

本项荟萃分析首次提出了融合 MRD 状态的 TNMB 分期系统，明确了将 MRD 状态纳入早期 NSCLC TNM 分期的重要临床价值。研究构建的两种四级分类系统（基于 120 天内单次 MRD 检测、基于 3-7 天与 30 天双重 MRD 检测），均实现了比传统 TNM 分期更精细的术后预后分层，为临床医生精准判断患者复发风险、制定个体化辅助治疗方案提供了重要依据。

未来，仍需在更大规模的临床队列中进一步验证该分期系统的有效性与稳定性，同时深入探索 MRD 状态在 NSCLC 患者辅助治疗疗效预测、复发预警等方面的潜在价值，推动早期 NSCLC 治疗进入 “精准分期 - 个体化治疗” 的全新阶段。

参考文献

Yu Shi, Rongrong Chen, Yuanyuan Xiong, et al.MRD status combined with TNM staging optimizes postoperative prognostic stratification in non-small cell lung cancer: a meta-analysis and systematic review.Lung Cancer, Volume 206, 108634. DOI: 10.1016/j.lungcan.2025.108634

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia