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【2025 ASH 领航之声】Nicholas J Short教授：从“盲目移植”到“精准停药”——重塑Ph+ ALL慢病化管理的临床图景

12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于B系或T系淋巴祖细胞的恶性克隆性疾病。ALL特征为原始及幼稚淋巴细胞在骨髓中异常增殖并抑制正常造血，同时可广泛浸润肝、脾、淋巴结及中枢神经系统等髓外组织。ALL呈现显著的年龄双峰分布特征。从化疗到精准医学过去数十年，ALL的治疗基石是多药联合化疗及造血干细胞移植。

在2025年美国血液学会（ASH）年会上，报告了多项ALL相关研究。大会期间，【肿瘤资讯】特别邀请MD安德森癌症中心Nicholas J.Short教授进行采访，分享其对ALL治疗发展的思考。

Nicholas J.Short

教授

德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系

致力于研究AML 和 ALL 以及检测急性白血病的最小/可测量残留疾病的新方法
由于他在白血病研究领域的成就，他获得了许多奖项，包括美国临床肿瘤学会青年研究员奖，白血病SPORE职业发展奖，K12 Paul Calabresi职业发展奖和美国血液学会临床研究青年学者奖

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精准排雷：NGS-MRD如何修正Ph+ ALL的风险分层与治疗路径

Short教授：目前，越来越多的文献证实了“Ph阳性ALL（Ph+ ALL）”这一现象的存在，其在Ph+ ALL患者中的发生率约为25%。这类患者的典型特征是，尽管通过基于免疫球蛋白（Ig）基因重排的微小残留病（MRD）检测已证实白血病细胞完全清除，但其BCR::ABL1融合基因的PCR检测仍持续呈阳性。

在美国，临床主要采用二代测序（NGS）技术检测免疫球蛋白基因重排来评估MRD。这一现象对患者的监测与管理具有重大的临床指导意义。既往关于MRD在Ph+ ALL中预后价值的数据大多基于BCR::ABL1的PCR检测，尽管PCR结果对许多患者仍具预后参考价值，但目前的数据强烈提示，基于NGS的MRD检测具有更优的预后指导效能。

至关重要的是，鉴于约四分之一的ALL患者会出现“PCR持续阳性但NGS-MRD阴性”的情况，临床不应仅依据PCR阳性结果改变治疗策略，例如像既往盲目地将此类患者转诊进行异基因造血干细胞移植。因此，在目前的临床实践中，我个人主要根据患者的NGS MRD结果来进行风险分层决策，而不再使用BCR::ABL1 PCR结果作为预后评估的依据。

向CML看齐？探寻Ph+ ALL实现“无治疗缓解（TFR）”的黄金窗口期

Short教授：关于ALL患者何时可以考虑停止酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，临床医生需要极其慎重。

首先，对于存在持续性PCR阳性的ALL患者，我个人不建议考虑停药。因为临床观察发现，这类患者一旦停药，其PCR水平可能会迅速升高。相反，对于PCR和NGS-MRD均为阴性的患者，考虑到其中许多人实际上已达到治愈状态，通常可以尝试停用TKI。

在团队开展的分析研究中，曾记录了两例特殊的患者，其均表现为NGS-MRD阴性但PCR持续阳性。这两例患者自行停用了TKI药物，随后在监测中发现，其PCR水平迅速回升至20%~30%。尽管在当时，这两例患者尚未发生明显的血液学复发，且NGS-MRD检测仍保持阴性，但团队极度担忧的是，如果不及时恢复TKI治疗，其最终将面临复发风险。这一临床现象有力地支持了我的观点，即对于存在多系Ph阳性特征（即PCR阳性但NGS-MRD阴性）的患者，绝对不应停止TKI治疗。

目前在我的临床实践中，对于绝大多数一线治疗的Ph+ ALL患者，已不再常规进行移植。因此，核心问题转变为：TKI维持治疗需要持续多久？考虑到部分ALL患者确诊时仅为30或40岁，若非绝对必要，我个人不希望这些患者为了维持缓解而再服用TKI长达40年，毕竟长期用药存在潜在的毒性风险。

因此，临床参考慢性髓系白血病（CML）的“无治疗缓解（TFR）”策略，对于可维持PCR和NGS-MRD双重阴性长达5年以上的ALL患者，可考虑停药。然而，对于那些即便NGS-MRD转阴但PCR仍持续阳性的患者，中心不会实施停药，而是建议无限期持续TKI治疗。这与历史上治疗CML的保守策略一致，因为现有数据及其他研究者的报告均提示，此类患者一旦停药极易复发。因此，继续维持TKI治疗是目前保障此类患者安全的最优策略。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry