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前腺纪实 | 2025 ESMO 前沿解读：从新辅助到晚期，重塑前列腺癌全程管理新格局

2025年12月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着精准医学的不断演进，前列腺癌的诊疗已全面迈入“全程管理”的新时代。这一理念强调根据疾病发展的不同阶段（从局限性到转移性，从激素敏感性到去势抵抗性），制定连贯、个体化且高效的治疗策略，以期实现患者生存时间与生活质量的双重获益。

在刚刚落幕的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，前列腺癌领域涌现了一系列重磅研究成果。特别是新型雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺，公布了从高危局限性前列腺癌的新辅助治疗，到转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的方案优化，再到非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）数据更新等多项关键研究。本文特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院余虓教授将系统梳理本次大会的四大关键进展，为临床实践提供前沿参考。

nmHSPC：新辅助治疗初探，病理降期率令人鼓舞

对于高危/极高危的局限性前列腺癌（HRLPC/VHRLPC），如何通过新辅助治疗提高根治性手术（RP）的成功率并改善预后，一直是临床探索的热点。

本次ESMO大会公布的一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验（2476P）带来了令人振奋的数据¹。该研究纳入了53例高危/极高危局限性前列腺癌患者，接受达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）进行为期6个月的新辅助治疗，随后进行根治性手术。

结果显示：新辅助治疗后，患者的病理降期率高达 57.1%。术前生化完全缓解（bCR, PSA <0.1ng/ml）率达到 69.4%。安全性方面，未发生因达罗他胺引起的术中并发症，治疗耐受性良好。

这一结果提示，强效AR抑制剂的早期介入，有望为高危局限性前列腺癌患者带来更彻底的肿瘤清除，为改善远期预后奠定了坚实基础。

mHSPC：“三联疗法”方案再优化，兼顾疗效与安全性

对于初诊mHSPC患者，“达罗他胺+ADT+多西他赛”的三联疗法已成为标准治疗方案之一。本次大会通过多项研究，从给药方案优化、真实世界疗效及适用人群等维度，进一步深化了临床对联合治疗的理解。

优化化疗给药频率，显著降低不良反应（LBA92）²：ARASAFE III期随机对照试验对比了在达罗他胺联合ADT基础上，多西他赛“每2周50mg/m²（Q2W）”与标准“每3周75mg/m²（Q3W）”方案的安全性。结果显示，Q2W方案显著降低了3-5级不良事件发生率（61.2% vs 78.9%），特别是3-4级中性粒细胞减少/死亡发生率大幅下降（24.0% vs 64.1%）。同时，两组在第26周的PSA缓解率相当。这为临床提供了一种更安全、灵活的化疗联合方案选择。
先行ADT治疗，减少化疗相关骨髓抑制（2431P）³：ARASENS研究的事后分析发现，在三联方案中，先行使用ADT（尤其是早于化疗30天内启动），相比未先行ADT的患者，可显著降低多西他赛首次治疗相关≥3级中性粒细胞减少症的风险。这一发现有助于临床医生优化用药时序，提升治疗安全性。
真实世界数据（2477P）⁴：基于美国真实世界数据库（ARAAT研究）的分析对比了达罗他胺三联疗法与阿比特龙三联疗法的疗效。结果显示，无论基线PSA水平如何，达罗他胺组达到PSA <0.2 ng/mL的患者比例更高，且所需时间更短。更重要的是，达罗他胺组进展至mCRPC的风险更低，进一步验证了其在真实世界中的卓越表现。
高龄不应是高效治疗的阻碍（2459P）⁵：ARANOTE研究的年龄亚组分析显示，无论是在<65岁、65-74岁还是≥75岁的患者中，达罗他胺联合ADT均能显著降低影像学进展或死亡风险，且不增加因不良事件导致的停药率。这有力证明了年龄不应成为老年mHSPC患者接受高效联合治疗的障碍。

nmCRPC：达罗他胺确立长期生存标杆

在nmCRPC阶段，延长总生存期（OS）并维持生活质量是核心治疗目标。本次大会更新的数据进一步巩固了达罗他胺在这一领域的地位。

预估中位OS达74.5个月（2522eP）⁶：由于ARAMIS研究在最终分析时未达到中位OS，本研究利用经由NICE验证的参数生存模型对ARAMIS数据进行了外推分析。结果显示，达罗他胺联合ADT治疗nmCRPC患者的预估中位OS长达74.5个月（超过6年），显著优于安慰剂组的60.7个月。基于此数据，该疗法在ESMO-MCBS（临床获益程度量表）评分中被评为4级，显示出具有临床意义的显著获益。
真实世界验证（2458P）⁷：DAROL前瞻性观察研究的最新中期分析纳入了近800例nmCRPC患者，结果显示其安全性和有效性与ARAMIS确证性研究高度一致。即使在更复杂的真实临床环境中，达罗他胺依然表现出优异的PSA深度缓解率和长期生存获益，且生活质量保持稳定。

mCRPC：探索新靶点，攻克耐药难题

针对经多线治疗后进展的mCRPC患者，治疗选择有限。本次大会展示了靶向PI3K/mTOR通路与AR抑制剂联合的初步探索。

新靶点、新希望（2445P）⁸：一项I/II期研究评估了Gedatolisib（PI3K/mTOR双效抑制剂）联合达罗他胺治疗mCRPC的疗效。初步结果显示，该组合具有良好的安全性，且在中位随访9个月时，中位影像学无进展生存期（rPFS）达到9.1个月。这一“通路+信号轴”的双重阻断策略，为克服AR通路耐药提供了新的思路。
寡转移CRPC治疗探索（2517TiP）⁹：此外，GETUG-AFU 43/PEACE 8研究正在探索达罗他胺联合立体定向放疗（SBRT）治疗寡转移CRPC的价值，值得持续关注。

专家讨论

在讨论环节中，与会专家结合ESMO最新研究，进行了精彩分享。与会专家一致认为，对于肿瘤负荷较高的mHSPC患者，联合治疗方案（如内分泌治疗联合化疗）能显著提升疗效。治疗应遵循个体化原则，综合考虑患者年龄、转移负荷及身体状况，对年轻或高负荷患者可更积极采用联合策略。

在化疗方案优化方面，专家探讨了小剂量、高频次给药模式的可行性，其安全性已在部分实践中得到验证。通过预防性使用长效升白针等措施，可有效管理骨髓抑制等不良反应，保障治疗安全实施。化疗作为成熟手段，在联合与新辅助治疗中仍具有重要价值。

专家强调，医生对治疗方案的信心和清晰的患教沟通是提高治疗接受度的关键。未来需进一步细化高危人群定义，并加强多学科协作，同时通过临床研究持续优化治疗方案，以提升前列腺癌的整体治疗水平。

总结

2025年ESMO大会再次见证了前列腺癌治疗领域的蓬勃发展。从早期新辅助治疗大幅提升病理缓解率，到mHSPC阶段通过方案优化实现“深缓解、低毒性”，再到nmCRPC阶段实现超过6年的长生存预期，达罗他胺凭借扎实的循证证据，贯穿了前列腺癌的全程管理。

这些新证据不仅为临床医生提供了更精准、更灵活的治疗武器，也进一步强化了根据患者特征制定个体化全程管理方案的临床实践准则，最终为广大的前列腺癌患者带来生存与生活质量的双重希望。

参考文献

1. Yang KW, et al. 2025 ESMO; 2476P.
2. Marc-Oliver Grimm, et al. 2025 ESMO; LBA92.
3. Zhao Y, et al. 2025 ESMO; 2431P.
4. Morgans AK, et al. 2025 ESMO; 2477P.
5. Saad F, et al. 2025 ESMO; 2459P.
6. Boegemann M, et al. 2025 ESMO; 2522eP.
7. Murilo De Almeida Luz, et al. 2025 ESMO; 2458P.
8. Alice Bernard-Tessier, et al. 2025 ESMO; 2445P.
9. Flippot R, et al. 2025 ESMO; 2517TiP.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
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