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ASH氏野｜Glofit中国声音：多策并举，格菲妥单抗联合与序贯策略优化R/R DLBCL全病程管理

2025年12月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的临床管理仍面临诸多挑战，特别是对于高危及多线治疗失败的患者，亟需更高效的治疗手段。CD20xCD3双特异性抗体格菲妥单抗（Glofitamab）凭借其独特的2:1结构设计，展现出良好的抗肿瘤活性。继其联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）方案获批进入中国临床实践后，在2025年美国血液学会（ASH）年会上，多项中国学者发起的研究进一步探索了其在不同临床场景下的应用价值。从联合嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的深度协同，到靶向肿瘤微环境（TME）的“去化疗”探索，再到双向序贯治疗的策略验证，中国数据为格菲妥单抗在R/R DLBCL精准化、全程化管理中的应用提供了新的循证医学证据。

为此，我们特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邹德慧教授、新疆医科大学附属肿瘤医院闻淑娟教授对相关研究进行学术点评。

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本期导读

联合新高度：格菲妥单抗深度协同CAR-T疗法，桥接治疗ORR达100%，巩固治疗进一步加深缓解，有望改善高危R/R DLBCL患者预后。
机制新探索：放疗联合免疫调节重塑肿瘤微环境，格菲妥单抗“去化疗”方案在前瞻性研究队列中实现100% CR，为体弱患者提供治疗新选。
序贯新策略：大样本荟萃分析与临床回顾证实，格菲妥单抗与CAR-T互为挽救治疗均具临床价值，双向序贯策略助力破解耐药困局。

Part1. 深度协同，格菲妥单抗联合CAR-T疗法有望进一步改善高危R/R DLBCL患者预后

在R/R DLBCL的治疗格局中，T细胞免疫疗法占据重要地位。本次ASH大会上，两项中国研究分别探讨了格菲妥单抗作为CAR-T治疗前的“桥接”及治疗后的“巩固”策略，旨在通过免疫协同效应进一步优化患者生存获益。

Poster 4545：格菲妥单抗作为CAR-T前桥接治疗的安全性与有效性探索

对于高肿瘤负荷或病情进展迅速的R/R DLBCL患者，有效的桥接治疗是确保患者顺利接受CAR-T输注的关键。中国医学科学院血液病医院团队报告了一项回顾性研究，分析了格菲妥单抗作为桥接疗法的临床价值。

研究结果：在纳入的11例患者中，含双抗的桥接治疗显示出良好的安全性，仅观察到1级细胞因子释放综合征（CRS），未增加后续CAR-T治疗的毒性风险。经双抗桥接并接受CAR-T细胞治疗（单药或联合HDT/ASCT）后，患者的最佳总缓解率（ORR）达到100%，完全缓解（CR）率为81.8%。
临床意义：该研究数据提示，格菲妥单抗可作为一种安全、有效的桥接方案，有助于控制疾病进展，为患者争取后续治疗窗口。

Poster 3744：格菲妥单抗联合CAR-T巩固治疗提升高危患者缓解深度

上海交通大学医学院附属瑞金医院公布了一项针对高危R/R 大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的II期单臂临床研究，探索在CAR-T治疗后序贯格菲妥单抗巩固治疗的疗效。

研究发现：患者在CAR-T输注后接受格菲妥单抗巩固治疗。初始评估时CR率为65.4%，经格菲妥单抗巩固治疗后，CR率提升至90.9%。在安全性方面，未发生≥3级CRS或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
临床意义：对于高危患者，这一无化疗且由免疫治疗驱动的联合策略显示出加深缓解深度的潜力，为改善长期预后提供了新的探索方向。

Part2. 机制驱动，靶向肿瘤微环境重塑与免疫联合探索“去化疗”新模式

如何通过调节TME增强双特异性抗体的疗效，是当前转化医学研究的热点。中国学者在这一领域进行了机制导向的创新方案设计。

Poster 3738：放疗联合免疫调节重塑TME，格菲妥单抗“去化疗”方案初探

厦门大学附属第一医院团队设计了一种新型“去化疗”TME重塑方案（放疗+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]+来那度胺+格菲妥单抗），旨在通过多靶点干预改善免疫抑制微环境。

初步疗效：该研究纳入了9例患者（中位随访6.1个月），所有患者（100%）均达到完全缓解（CR）并维持持续缓解。
机制探索：转化研究显示，该方案上调了T细胞的Ki-67表达，并抑制了巨噬细胞向M2型极化，这可能有助于增强格菲妥单抗的抗肿瘤活性。该研究为不耐受化疗的老年或体弱患者提供了具有潜在价值的治疗选择。

Poster 3595：PD-1阻断剂联合格菲妥单抗在难治性淋巴瘤中的协同效应

尽管该研究主要聚焦于复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL），但其揭示的联合机制可能对侵袭性淋巴瘤具有一定的参考价值。天津医科大学肿瘤医院的研究显示，格菲妥单抗联合程序性死亡受体-1（PD-1）阻断剂替雷利珠单抗治疗CD20单抗难治的患者，实现了较高的ORR和CR率，且所有CR患者均达到微小残留病（MRD）阴性。这为双特异性抗体与免疫检查点抑制剂的联合应用提供了临床证据支持。

Part3. 循证为据，双向序贯策略破解R/R DLBCL后线治疗耐药困境

随着新型免疫疗法的广泛应用，如何应对耐药复发成为临床新难题。双特异性抗体与CAR-T疗法之间的序贯应用策略，成为了本次会议的关注焦点。

Poster 1941：双特异性抗体治疗失败后序贯CAR-T疗法的可行性分析

北京同仁医院回顾性分析了11例在双特异性抗体治疗失败后接受CAR-T挽救治疗的R/R DLBCL患者。

研究结果：在该小样本回顾性队列中，后续序贯CAR-T治疗（包括CD19/CD22双靶点CAR-T）显示出显著的疗效，最佳ORR为100%，且安全性可控。
临床启示：该研究不仅证实了CAR-T作为双抗后线挽救治疗的有效性，更为临床提供了重要参考，证实了在CAR-T治疗前接受双特异性抗体治疗，不会对后续细胞治疗的疗效与安全性产生负面影响，为双抗与CAR-T的序贯应用提供了循证支持。

Poster 4548：系统评价双特异性抗体在CAR-T治疗失败后的挽救价值

中山大学肿瘤防治中心进行了一项系统综述与荟萃分析（纳入15项研究，共1,169例患者），客观评价了双抗在CAR-T治疗失败人群中的疗效。

循证数据：分析显示，双特异性抗体作为挽救治疗的合并ORR为45%，CR率为30%。
给药途径差异：亚组分析提示，皮下给药方式的ORR（64%）在数值上优于静脉给药（40%），这可能与药物的药代动力学特性及给药便利性有关，提示临床选择给药途径时需综合考量。

专家点评

邹德慧

主任医师、硕士生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

国家血液系统疾病临床研究中心

淋巴肿瘤诊疗中心移植与细胞治疗病区主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤康复委员会常委

中华医学会血液学分会罕见病学组委员

中国医药教育协会血液学专业委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员

中国老年医学会血液学分会常委

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长

《中华血液学杂志》青年编委

研究方向：淋巴系统肿瘤（包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）的临床和转化研究、造血干细胞移植、CAR-T细胞治疗血液系统恶性疾病

在当前R/R DLBCL的免疫治疗时代，如何通过合理的“排兵布阵”实现患者获益最大化，是临床关注的核心命题。本次ASH大会上，中国学者在格菲妥单抗与CAR-T疗法的深度协同与序贯应用方面提供了大量宝贵的循证依据，构建了全病程管理的完整拼图。

首先，对于高瘤负荷或病情进展迅速的患者，Poster 4545证实了格菲妥单抗作为桥接治疗的高效性与安全性，它能帮助患者平稳过渡到CAR-T回输，且不增加后续毒性。而对于高危患者，Poster 3744进一步展示了格菲妥单抗作为CAR-T后巩固治疗的潜力，通过“双免疫”联合策略，成功将CR率从65.4%提升至90.9%，显著加深了缓解深度，为改善长期预后提供了新思路。

更重要的是，针对临床棘手的耐药难题，Poster 1941与Poster 4548分别从正反两个方向验证了双抗与CAR-T序贯应用的可行性。无论是“先双抗后CAR-T”还是“先CAR-T后双抗”，两项研究均显示出良好的挽救疗效，提示两者间不存在绝对的交叉耐药。这些研究共同确立了格菲妥单抗在R/R DLBCL治疗路径中的基石地位——既是CAR-T的最佳“搭档”，也是强有力的“后援”。

专家点评

闻淑娟

医学博士、博士后、主任医师、副教授、硕士生导师

新疆医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤科主任
博士毕业于中山大学肿瘤防治中心，德国马格德堡大学访问学者
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会委员
新疆医院协会干细胞与免疫细胞管理专业委员会副主任委员
新疆抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员（秘书）
自治区淋巴瘤质量控制专家组组长
新疆维吾尔自治区天山英才

除了与CAR-T疗法的协同，格菲妥单抗在机制探索与联合方案创新方面同样发出了响亮的“中国声音”。特别是对于那些高龄、体弱或无法耐受高强度化疗的患者，探索“去化疗”方案具有重要的现实意义。

Poster 3738提出的TME重塑方案令人耳目一新，通过放疗与免疫调节药物改善肿瘤微环境，成功在难治性DLBCL患者中实现了100%的完全缓解，这为我们打开了提升双抗疗效的新思路。此外，Poster 3595虽然聚焦于滤泡性淋巴瘤，但其证实的格菲妥单抗与PD-1单抗的协同效应，同样为侵袭性淋巴瘤的无化疗联合策略提供了机制参考。这些前瞻性的探索表明，通过精准的机制联合，格菲妥单抗有望在“去化疗”时代发挥更大的治疗潜力。

纵观ASH 2025发布的中国数据，格菲妥单抗（Glofitamab）在R/R DLBCL领域的应用探索正逐步深入。从单药应用到联合方案，从桥接巩固到序贯挽救，中国学者的研究成果为该药物在临床实践中的精准定位提供了更多依据。未来，随着更多前瞻性、大样本研究的开展，期待这一创新疗法能为中国淋巴瘤患者带来更确切的生存改善。

参考文献

1. Wang Y, et al. Bispecific antibodies serve as a safe and effective bridging therapy prior to CD19 CAR T-cell therapy/combinational therapy of CD19 CAR-T cell and HDT/ASCT in patients with R/R DLBCL. ASH 2025, Poster 4545.
2. Shen R, et al. Glofitamab in combination with CD19 CAR-T therapy for high-risk relapsed/refractory large B-cell lymphoma. ASH 2025, Poster 3744.
3. Lin Z, et al. A chemo-free tumor microenvironment (TME) reshaping regimen combining glofitamab induces a high CR rate in relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). ASH 2025, Poster 3738.
4. Zhao P, et al. Clinical activity and immune correlates of glofitamab combined with tislelizumab in relapsed/refractory follicular lymphoma: A translational study. ASH 2025, Poster 3595.
5. Li F, et al. Efficacy and safety analysis of CAR-T cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma after failure of bispecific antibody treatment. ASH 2025, Poster 1941.
6. Yuan N, et al. Anti-CD3/CD20 bispecific antibodies as salvage therapy after CAR-T failure in Relapsed/Refractory large B-cell lymphoma: A systematic review and meta-analysis. ASH 2025, Poster 4548.

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