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【2025 ASH领航之声】喻经纬医生:突破制备与成本桎梏,双靶点异体CAR-T细胞有望开启治疗新篇章

2025年12月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年12月6日至9日,第67届美国血液学会(ASH)年会已于美国奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、影响力最深远的学术盛会之一,ASH年会始终是前沿研究成果发布、顶尖学术思想碰撞的核心平台,每年吸引着全球数万名血液学专家、研究者及产业界人士参与,其所呈现的研究进展更是深刻引领着全球血液肿瘤诊疗方向的迭代与革新。
在本次会议现场,【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院喻经纬医生,围绕自体CAR-T细胞面临的临床局限、通用型双靶点CAR-T细胞的创新优势、该领域向前线治疗推进的潜力以及当前真实世界中的治疗策略选择等议题,展开深度解读与展望。详细内容整理如下。

喻经纬
主治医师,医学博士

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主治医师,医学博士
毕业于北京大学医学部,瑞典卡洛琳斯卡医学院访问学者,兼任天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤青年委员会委员
先后参与国家「863 计划」项目课题、国家自然科学基金项目,并主持天津市自然科学基金等项目;参与并完成多项新药临床试验,具有丰富的新药临床试验经验,相关成果在 EHA 和 ASH 会议上口头及摘要汇报。在 Clin Immunol、Eur J C、Stem Cell Res、PLoS One、BMC、Med Oncol 等杂志发表学术论文 20 余篇。作为团队成员获中华医学科技奖三等奖和天津市科技进步三等奖等荣誉

应对临床困境:自体CAR-T细胞疗法的局限性

喻经纬医生:近年来,淋巴血液系统治疗领域的新药研发进展迅速,这些进展在一定程度上引领着未来医学的发展方向。特别是在免疫治疗方面,以细胞免疫治疗为代表的突破,正在逐步改变复发/难治性B细胞淋巴瘤的治疗格局。

目前,我国已有数款靶向CD19的自体CAR-T细胞产品获批上市,并在临床实践中得到了应用与推广。然而,在临床实际应用中,自体CAR-T细胞疗法仍然面临一些现实的挑战。

自体CAR-T细胞临应用的主要局限性体现在两方面。一是细胞制备周期较长,通常需要两至三周时间,部分患者在等待细胞制备的过程中,可能出现疾病进展,甚至死亡,这也制约了该疗法的广泛应用。二是治疗费用较为高昂,例如,目前已在国内获批的两款进口产品,定价约在120万至129万元人民币;国产的同类产品虽已上市,但费用依然不菲。

因此,能够克服这些局限的通用型CAR-T细胞疗法,以及近年来备受关注的体内CAR-T细胞疗法,已成为未来重要的发展方向。

双靶点异体CAR-T细胞新突破:LUCAR-G39D的初步临床数据

喻经纬医生:我们团队在本次ASH年会上口头报告的LUCAR-G39D,正是一款基于上述思路研发的双特异性异体γδ CAR-T细胞[1]。LUCAR-G39D具备两个核心特点:其一,作为通用型CAR-T细胞,其细胞来源于健康供者,不依赖于患者自身的免疫状况,可实现提前制备,从而解决制备耗时的问题;其二,LUCAR-G39D同时靶向CD19和CD20,这种双特异性设计相较于传统的单靶点CAR-T细胞,对肿瘤细胞的识别与杀伤能力理论上更强。

临床中观察到,部分患者接受CAR-T细胞治疗后出现复发,与靶点抗原表达下调或丢失导致的免疫逃逸有关。双靶点设计正是为了减少此类情况的发生,提升治疗的持久性。

该项研究目前处于Ⅰ期临床试验阶段,已入组16例患者。初步数据显示,客观缓解率(ORR)达到75%,完全缓解(CR)率接近40%,展现了良好的初步疗效。同时,其安全性表现也令人鼓舞,研究中未发生移植物抗宿主病(GVHD)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或治疗相关的死亡事件。后续,本团队将通过扩大患者入组规模,进一步验证其疗效与安全性。

从后线走向前线:通用型与体内CAR-T细胞的发展前景与挑战

喻经纬医生:目前,无论是通用型CAR-T细胞还是体内CAR-T细胞,整体上仍处于临床研究阶段。尽管该技术方向明确,但通往成熟应用的路径依然漫长。期待通过后续严谨的Ⅰ期、Ⅱ期临床试验,能确证其良好的安全性与疗效。

回顾自体CAR-T细胞的发展历程,该疗法正逐步从后线向前线治疗推进。有理由相信,通用型及体内CAR-T细胞未来也有望在治疗体系中占据重要的地位。

从临床实践角度看,根据现有经验,免疫治疗尤其是细胞治疗,在患者身体状况较好、肿瘤负荷相对较小时使用,往往能取得更佳疗效。

因此,通过未来更多临床研究的探索与验证,推动这类新型CAR-T细胞产品向二线乃至一线治疗阶段拓展,具有潜在可能性。当然,这仍需克服诸多科学与技术上的挑战。

参考文献

[1] Yu JW, Cao LL, Li LF, et al. A phase 1 study of lucar-G39D: A novel anti-CD20/CD19 dual-CAR allogeneic gamma deltaT cells in adults with relapsed / refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL). 2025 ASH. abs25-2286. 


责任编辑:Grady
排版编辑:Grady


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评论
2025年12月20日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
突破制备与成本桎梏,双靶点异体CAR-T细胞有望开启治疗新篇章
2025年12月19日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
部分患者接受CAR-T细胞治疗后出现复发,与靶点抗原表达下调或丢失导致的免疫逃逸有关
2025年12月19日
贺红杰
临汾市中心医院 | 肿瘤科
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