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【2025ESMO-Asia】TitAN研究：替雷利珠单抗联合安罗替尼+白蛋白紫杉醇治疗可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的前瞻性临床研究¹

2025年12月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025亚洲肿瘤年会于2025年12月5-7日在新加坡召开。作为亚洲乃至全球肿瘤学领域的一项重要学术会议，本次大会云集了全球肿瘤大咖、汇聚了亚洲地区的肿瘤学最新进展，并公布了多项可能改变临床实践的研究。其中，由山东大学齐鲁医院田辉教授团队发起的一项关于肺癌围术期的TitAN研究被ESMO-Asia遴选为电子壁报展示（970TiP）¹。

该研究是一项研究者发起的前瞻、开放、单臂临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合安罗替尼+白蛋白结合型紫杉醇治疗可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性，此次ESMO-Asia披露了该研究设计。

本期特邀嘉宾——田辉教授

田辉教授

主任医师，博士生导师

主任医师，山东大学二级教授、博士生导师
山东第一医科大学第一附属医院院长党委副书记
山东大学齐鲁医学院外科学系主任
“国之名医·优秀风范”“鲁卫工匠”
山东省泰山学者特聘专家
享受国务院政府特殊津贴专家
济南专业技术拔尖人才
山东省抗击新冠肺炎疫情先进个人
山东省第十四届人大代表
国际食管疾病学会中国分会理事
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会委员
中国医师协会胸外科医师分会常务委员
中国研究型医院学会胸外科学专业委员会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会胸外科分会常务委员
中国研究型医院学会微创外科学专业委员会常务委员
中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长
中国医师协会内镜医师分会胸腔镜专业委员会常务委员中国医师协会胸外科医师分会加速康复外科专业委员会副主任委员

研究背景

目前，含铂双药化疗联合免疫治疗已成可切除III期NSCLC的标准新辅助治疗方案，多项临床研究已证实可切除期ⅢNSCLC患者在接受新辅助化免治疗后有更高的病理完全缓解率（pCR）和降期率^2-3，证实了免疫联合化疗诱导治疗具有突出缩瘤降期作用；其中，针对可切除NSCLC，替雷利珠单抗联合化疗治疗pCR率高达41%，2025年WCLC公布的OS最新分析显示⁴，替雷利珠单抗联合化疗相比单纯化疗围术期治疗显著改善了OS（HR: 0.65, 95% CI: 0.45-0.93, P=0.009，图1），死亡风险显著降低35%，4年OS率达到72.3%，证实了替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗可为肺癌患者带来更多治愈机会。

图片1.png 图1 RATIONALE-315 研究OS最终分析结果

然而，临床实践中，仍有部分未被解答的临床问题或面临着许多临床挑战：一方面，含铂双药化疗毒性较为明显，导致部分患者耐受性减低，尤其是在老年患者等群体；另一方面，化免治疗的疗效是否有进一步提升的空间？临床前和临床证据表明，抗血管生成药物可以通过协同调节肿瘤微环境增强抗肿瘤治疗效果，增强免疫治疗反应和化疗敏感性⁵。基于此，无铂三重方案新辅助治疗的设计（替雷利珠单抗（抗PD -1抗体），安罗替尼（VEGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂）和nab-紫杉醇（纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇））有望通过多机制协同作用提高病理完全缓解（pCR）率和生存结果提高肺癌新辅助治疗疗效的同时，实现用单药紫杉醇替代铂双药化疗减轻化疗相关毒性的目的。本研究旨在通过前瞻性临床研究，初步探索替雷利珠单抗联合安罗替尼和白蛋白结合型紫杉醇治疗可切除Ⅲ期NSCLC的有效性及安全性。

研究设计

本研究是一项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究，计划纳入经组织学证实的初始可切除III期NSCLC患者34例。受试者经筛选后，将接受3-4个周期的替雷利珠单抗（200mg Q3W，d1）联合安罗替尼(10 mg, po, Day 1-14)+白蛋白结合型紫杉醇（260mg/m²，Q3W, d1）的新辅助治疗，新辅助治疗3周期后进行影像学评估，由研究者综合患者情况考虑进行手术、出组或继续进行新辅助治疗，新辅助治疗至多进行4周期;达到手术条件的患者将在新辅助治疗后4-6周内进行手术。

术后患者进入替雷利珠单抗单药辅助治疗阶段，替雷利珠单抗辅助治疗至满1年时间（包括术前治疗用药，总共17周期）；期间若发现疾病进展或不可耐受的不良反应，则停用替雷利珠单抗治疗。

主要研究终点：pCR率

次要研究终点：MPR率、R0切除率、EFS、OS和安全性

微信图片_20251223112934_613_1473.png 图2. 研究设计

研究亮点

本研究聚焦在可切除的III期NSCLC患者，以根治为目标探索了肺癌围术期新辅助治疗的最佳组合，以期在提高疗效的同时，解决当前临床铂类药物化疗毒性大的痛点问题，研究设计具有充分创新性，预期可进一步提高pCR率，改善EFS和OS。

研究者点评

很高兴由我们MDT团队一起开展的研究在ESMO-Asia大会壁报展示。首先，对于III期NSCLC患者来说，由于疾病分期相对偏晚，部分患者肿瘤负荷较大，通过新辅助治疗可以实现缩瘤降期，在提高手术率的同时，进一步改善患者长期生存。其次，虽然围术期化免治疗+手术正逐渐成为可手术NSCLC治疗的新标准。然在实际临床中，部分患者不能耐受铂类药物，导致临床选择方案有限，替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和抗血管生成药物的探索，或可为患者提供一个新选择。最后，III期NSCLC异质性高，本研究通过“最强智囊团”MDT团队的合作与守护，结合各学科所长，为肺癌患者提供“一站式”精准诊疗服务，保障患者最大化获益。

参考文献

1. Yanguo Liu, et al. 2025 ESMO Asia 970TIP
2. Forde PM, Spicer JD, Provencio M, et al. Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer. N Engl J Med. 2025;393(8):741-752
3. C. Wang, et al. 2023 ESMO LBA58
4. C. Wang, et al. 2025 WCLC MA04.08
5. Lv Y, Zhao H, Liu S, et al. Anlotinib and anti-PD-1 mAbs perfected CIK cell therapy for lung adenocarcinoma in preclinical trials. J Leukoc Biol.

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责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-高惠