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顶刊文献荟选——肝癌&胰腺癌（2025年11月）

12月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2025年11月医学顶刊发表的消化道肿瘤相关文献4篇，涵盖肝细胞癌、胰腺癌等领域的最新研究进展，将主要结果进行整理，以飨读者。

KAT2A驱动的SRSF11琥珀酰化增强剪接体介导的RAD52剪接以促进肝细胞癌的同源重组和放疗抵抗

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）

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肝细胞癌（HCC）的放疗抵抗是治疗失败的主要原因之一。本研究旨在探讨剪接因子SRSF11的翻译后修饰在HCC放疗抵抗中的作用。研究发现，赖氨酸乙酰转移酶2A（KAT2A）在HCC中高表达，并直接与SRSF11相互作用，催化其在Lys419位点的琥珀酰化。这种修饰增强了SRSF11与剪接体的相互作用，促进了同源重组（HR）修复蛋白RAD52的外显子10包含剪接，从而增强了DNA损伤修复能力，导致HCC细胞对放疗产生抵抗。在临床样本中，高水平的SRSF11琥珀酰化与HCC患者的不良预后正相关。机制研究表明，破坏KAT2A-SRSF11轴或抑制SRSF11琥珀酰化可显著增加放疗诱导的DNA损伤和细胞凋亡。体内实验进一步证实，靶向该通路可增敏HCC对放疗的疗效。该研究揭示了KAT2A介导的SRSF11琥珀酰化是连接RNA剪接与DNA损伤修复的新机制，为克服HCC放疗抵抗提供了潜在的治疗靶点。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02458-7

可切除/临界可切除胰腺癌：围术期PAXG相较改良FOLFIRINOX的EFS优势

期刊来源：The Lancet（IF：88.5）

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新辅助化疗已成为可切除或边缘可切除胰腺导管腺癌（PDAC）的标准治疗策略，但最佳化疗方案尚无定论。CASSANDRA 研究比较了PAXG方案（顺铂、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨、吉西他滨）与mFOLFIRINOX方案（改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂）作为新辅助治疗的疗效。研究纳入了260例患者，随机分配接受PAXG或mFOLFIRINOX治疗。结果显示，PAXG组的中位无事件生存期（EFS）显著优于mFOLFIRINOX组（16.0个月 vs 10.2个月；HR=0.63，P=0.0018）。安全性方面，两组的3级及以上不良事件发生率相似（66% vs 61%）。该研究表明，对于可切除或边缘可切除的PDAC患者，PAXG方案在新辅助治疗中表现出优于mFOLFIRINOX的EFS获益，可作为该类患者的一种新的标准治疗选择，并值得在未来的III期试验中进一步验证。

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01685-X/abstract

PANORAMA研究：AI在CT检测胰腺导管腺癌方面优于放射科医生

期刊来源：The Lancet Oncology（IF：35.9）

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胰腺导管腺癌（PDAC）的早期诊断对于改善预后至关重要，但CT扫描中的微小病变常被漏诊。PANORAMA研究是一项多中心、观察性研究，旨在评估一种人工智能（AI）系统在对比增强CT上检测PDAC的性能，并与放射科医生进行比较。研究收集了来自不同中心的数千例CT扫描数据用于训练和验证。在配对读者研究中，该AI模型的受试者工作特征曲线下面积（AUROC）达到0.92，显著优于68名放射科医生的汇总表现（AUROC 0.88）。特别是在保持相同敏感度的情况下，AI系统产生的假阳性结果显著少于放射科医生，显示出更高的特异性。研究结果证实，该AI系统在检测PDAC方面具有优于人类专家的准确性，有望整合到临床工作流中，辅助放射科医生进行早期筛查和诊断，从而改善患者预后。

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00567-4/abstract

异体自然杀伤细胞（NK）疗法联合吉西他滨+S-1一线治疗晚期胰腺癌：Ib/II期试验及单细胞免疫图谱

期刊来源：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）

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晚期胰腺癌的治疗选择有限，免疫治疗效果不佳。本研究开展了一项Ib/II期临床试验，评估异体NK细胞联合吉西他滨和S-1（GS方案）一线治疗晚期胰腺癌的安全性和初步疗效。研究同时利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析了外周血免疫微环境的动态变化。结果显示，该联合疗法具有良好的安全性，未观察到严重的不良反应。在疗效方面，疾病控制率（DCR）达到了73.7%，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。单细胞测序揭示了NK细胞输注后患者体内免疫细胞亚群的显著变化，特别是效应T细胞和NK细胞的激活，以及免疫抑制性细胞的减少。该研究首次在临床试验中证实了异体NK细胞联合化疗治疗晚期胰腺癌的可行性和潜在疗效，并描绘了治疗相关的免疫图谱，为开发新的免疫联合治疗策略提供了依据。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02488-1

责任编辑：古木
排版编辑：古木

12月16日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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