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前腺纪实 | 2025 ESMO前列腺癌治疗数据的深度循证与临床启示

2025年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着mHSPC治疗格局的不断演进，如何在延长生存的同时进一步优化安全性与生活质量，成为临床关注的焦点。2025 ESMO最新公布的多项研究为达罗他胺联合方案提供了全新的循证依据：从多西他赛给药方案的优化，到先行ADT对骨髓的保护作用，再到老年患者的耐受性分析，不断更新升级前列腺癌的治疗方案。肿瘤资讯特别邀请郑州大学第一附属医院泌尿外科：袁志浩教授、武新超教授、师磊教授、李建教授、登封市人民医院泌尿外科韩文献教授、郑州人民医院泌尿外科郭亮教授、河南省肿瘤医院泌尿外科马彦教授、河南省人民医院泌尿外科王俊杰教授将为您深度解读这些改变临床实践的重磅数据，以期为临床诊疗提供更多参考。

2025 ESMO重磅研究更新

转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗正在经历从“单纯延长生存”向“生存与生活质量双优”的理念升级。特别是基于达罗他胺（Darolutamide）的联合治疗方案，在优化化疗给药模式、降低骨髓抑制风险以及老年患者应用等方面展现出了令人振奋的数据。

ARASAFE研究（LBA92）：多西他赛Q2W方案为mHSPC三联疗法带来减负新选择

在ARASENS研究确立了“达罗他胺+ADT+多西他赛”三联疗法在mHSPC中的地位后，如何进一步降低化疗毒性成为临床优化的方向。LBA92摘要公布了III期ARASAFE随机对照试验的重磅结果。

该研究对比了在“达罗他胺+ADT”背景下，多西他赛每2周50mg/m²（Q2W）与传统每3周75mg/m²（Q3W）方案的安全性与疗效。

显著降低严重不良事件：试验组（Q2W）的3-5级不良事件（AE）发生率为61.2%，显著低于标准组（Q3W）的78.9%（p=0.0024）。
骨髓抑制风险大幅下降： 3-4级中性粒细胞减少或任何原因导致的死亡发生率，试验组仅为24.0%，而标准组高达64.1%（p<0.00001）。
更高的药物暴露，更低的毒性：值得注意的是，试验组多西他赛的平均累积剂量更高（1073.5mg vs 842.8mg），但安全性却更优。
疗效相当：第26周的PSA缓解率在两组间无显著差异，且Q2W组数值上略优。

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ARASAFE研究表明，每2周50mg/m²的多西他赛给药方案在统计学上显著降低了重度中性粒细胞减少及相关并发症的风险。这一“低剂量高频次”的优化策略，在保证疗效的前提下极大地提升了安全性，有望成为mHSPC三联疗法中化疗给药的潜在新治疗标准。

ARASENS事后分析：先行ADT治疗，预防化疗相关中性粒细胞减少

多西他赛导致的骨髓抑制是临床医生使用三联疗法时的主要顾虑之一。ARASENS试验揭示了先行雄激素剥夺治疗（ADT）在保护骨髓功能中的重要机制。

显著降低首周期风险：接受先行ADT（尤其是在化疗前30天内启动）的患者，在多西他赛首次治疗周期中，发生≥3级中性粒细胞减少症的风险显著降低（4.0% vs 17.2%, P=0.0007）。
机制验证：研究构建的临床预测模型显示出较高的效能（测试集AUC=0.76）。

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该研究证实了“先行ADT”策略的临床价值。建议临床在开启多西他赛化疗前，尤其是前30天内先行启动ADT治疗，作为预防重度中性粒细胞减少的有效策略。

ARANOTE事后分析：达罗他胺联合ADT在不同年龄患者中均展现稳健疗效

随着人口老龄化，老年mHSPC患者的占比逐年上升。ARANOTE研究的事后分析专门针对不同年龄亚组（<65岁、65-74岁、≥75岁）进行了评估。研究纳入了43-93岁的广泛年龄段患者，其中30%的患者年龄≥75岁。

一致的rPFS获益：无论年龄大小，达罗他胺组相较于安慰剂组均显示出一致的影像学无进展生存期（rPFS）获益。
深度缓解：在基线PSA≥0.2 ng/mL的患者中，近三分之二的患者达到了PSA < 0.2 ng/mL的深度缓解，且这一结果在所有年龄段中保持一致。
优异的安全性：虽然不良事件发生率随年龄增长略有上升，但在各年龄亚组中，达罗他胺组与安慰剂组的发生率均非常接近。例如在≥75岁人群中，严重TEAEs发生率为29.6%（达罗他胺）vs 25.8%（安慰剂）。

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年龄不应是限制mHSPC患者接受强化治疗的障碍。ARANOTE数据证实，达罗他胺联合ADT方案在≥75岁的老年患者中依然保持了强劲的疗效和良好的耐受性，是老年mHSPC患者理想的治疗选择。

专家讨论

基于 ARASENS（三联疗法）、ARASAFE（剂量优化）及 ARANOTE（双联疗法）的研究事后分析，当前转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗策略已从单纯的“延长生存”向“精细化管理”转变。这三项研究共同构成了 mHSPC 治疗的证据金字塔：ARASENS 确立了强化治疗的标准，证明达罗他胺联合多西他赛可显著降低死亡风险（HR=0.68），且 PSA 深度应答是预后良好的独立预测因子；ARASAFE 解决了强化治疗的副作用痛点，通过调整给药频率（Q2W）将 3-4 级中性粒细胞减少率大幅下降，实现了“降阶增益”；而 ARANOTE 则为无法耐受化疗的患者开辟了新空间，证实了双联疗法在不同年龄及疾病负荷亚组中均能带来影像学无进展生存期（rPFS）的显著改善。综上所述，达罗他胺正在重塑 mHSPC 全程管理格局，推动临床决策向基于患者特征的个体化精准医疗迈进。

总结

2025 ESMO公布的一系列数据，为mHSPC的精准治疗拼图补上了关键部分。从“能治”到“善治”，达罗他胺相关联合方案正在通过不断的循证优化，帮助临床医生为不同特征的mHSPC患者定制更安全、更高效的治疗路径。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-jyy