滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种惰性淋巴瘤，临床治疗目标正逐渐从单纯的疾病控制转向追求更长生存和更优生活质量。CD20xCD3双特异性抗体莫妥珠单抗（Mosunetuzumab，Mosun）的出现，为这一领域提供了新的治疗选择。
在2025年第67届美国血液学会（ASH）年会上，多项关于莫妥珠单抗的研究结果公布，涵盖了从一线治疗（1L）到复发/难治（R/R）FL患者的长期随访数据。数据显示，莫妥珠单抗凭借固定周期、高效且长期缓解的特点，在不同疾病阶段均展现出良好的治疗潜力。为此，【肿瘤资讯】特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授与江苏省人民医院范磊教授对ASH相关研究成果进行深度点评。
本期导读
一线进展（1L）：MorningSun研究最新数据揭示，莫妥珠单抗皮下制剂单药一线治疗低肿瘤负荷FL获得了较高的缓解率；联合维持治疗在高肿瘤负荷人群中显示出深度清除微小残留病灶（MRD）的潜力，为FL一线“去化疗（Chemo-free）”策略提供了有力证据。
联合策略：莫妥珠单抗联合来那度胺（Len）在R/R FL中展现出较高的缓解率；多中心真实世界研究提示既往Len暴露未对莫妥珠单抗后续疗效产生负面影响，为序贯治疗提供了依据。
长期随访（R/R）：关键II期研究5年随访数据公布，R/R FL患者5年总生存（OS）率达78%，获得完全缓解（CR）的患者表现出持久的缓解；皮下制剂（SC）3年随访数据证实其疗效与静脉制剂相当，且安全性可控。
Part 1. 随访数据长期稳健，五年OS结果夯实莫妥珠单抗在复发难治FL（3L+）中的长期获益
对于多线复发的FL患者，能否获得持久缓解是评估新药价值的关键指标。本届ASH公布的关键II期研究5年随访数据，补充了莫妥珠单抗长期疗效的重要证据。
Abstract 5352：关键II期研究5年随访——CR患者获益持久
这是目前CD20xCD3双抗在R/R FL领域随访时间最长的报告之一（中位随访60.2个月）。
长期生存数据：研究纳入90例既往接受过≥2线治疗（中位既往治疗3线）的R/R FL患者。总人群的5年OS率为78%，中位OS尚未达到。这对于经多线治疗且包含高危特征的患者群体而言，是一组具有重要临床意义的数据。
缓解持续性：获得CR的患者（n=54）中位无进展生存（PFS）高达61.0个月，5年PFS率达57%。中位至下次治疗时间（TTNT）在所有患者中为64.1个月。生存曲线在后期趋于平缓（平台期），提示固定周期的莫妥珠单抗治疗可能为部分复发患者带来长期的无病生存。
POD24亚组：即便在预后较差的24个月内疾病进展（POD24）患者（n=47）中，客观缓解率（ORR）仍达81%，CR率为60%，与总人群一致。
安全性与再治疗：长期随访未发现新的迟发性毒性。5例患者接受了莫妥珠单抗再治疗，其中3例再次获得CR，证实了莫妥珠单抗再治疗的可行性。
Abstract 5353 & 2207：皮下制剂（SC）——疗效与静脉制剂相当，给药更便捷
关于莫妥珠单抗皮下制剂（SC）治疗R/R FL的3年随访数据（Abs 5353）显示，入组的94例患者中，ORR为74%，CR率为63%，中位缓解持续时间（DOR）为25.1个月，与静脉制剂（IV）的关键研究数据高度一致。
生存获益：30个月PFS率和OS率分别为37%和83%。
安全性优势：细胞因子释放综合征（CRS）发生率为30%，且均已消退。SC制剂在保持疗效的同时大幅缩短了给药时间，显著提升了治疗的便捷性和患者依从性。
Part 2. 联合治疗拓宽边界，Mosun+Len方案在不同既往治疗史患者（2L+）中展现稳健疗效
Abstract 1800 & 5384：联合来那度胺与既往治疗影响分析
Mosun-Len方案（Abs 1800）：CELESTIMO研究的美国扩展队列（Arm C）纳入了54例R/R FL患者，接受莫妥珠单抗 IV联合来那度胺治疗。初步数据显示，ORR高达96.3%，CR率为87.0%。尽管观察到57.4%的患者出现≥3级不良事件（AE）（主要为中性粒细胞减少和感染），但整体安全性可控，且疗效数据展现出“1+1>2”的协同增效潜力。
既往治疗影响（Abs 5384）：既往接受过来那度胺（Len）治疗是否会影响莫妥珠单抗的疗效一直是临床关注的问题。一项来自美国合作双特异性抗体联盟（CUBIC）的多中心真实世界研究回顾了77例接受莫妥珠单抗治疗的R/R FL患者，其中38.9%既往有过Len暴露。分析表明，既往Len暴露组与未暴露组在莫妥珠单抗治疗后的ORR（86.2% vs 88.7%）、CR率（72.4% vs 68.2%）及中位PFS（20个月 vs 17.2个月）上均无统计学差异。这提示既往Len治疗史并不是莫妥珠单抗使用的禁忌，为临床排兵布阵提供了更多灵活性。
Abstract 5394：未来探索——联合非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂
为进一步提升R/R FL的治疗疗效并改善耐受性，一项旨在评估莫妥珠单抗联合非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib）的II期研究（Promote-FL）正在开展中。该研究基于BTK抑制剂改善T细胞适应性及减少CRS的潜在机制，尝试通过双重非化疗药物的联合，为患者提供更安全高效的治疗新选择。
Part 3. 一线治疗潜力初显，莫妥珠单抗单药及联合方案为FL患者（1L）提供新选择
传统的化学免疫治疗（CIT）虽然有效，但伴随的毒性管理仍是临床关注的重点，尤其是对于老年或合并症较多的FL患者。本届ASH年会公布的MorningSun研究及MITHIC-FL2研究数据，进一步探索了莫妥珠单抗作为一线“去化疗”方案的可行性与疗效。
Abstract 1807 & 228：MorningSun研究——低/高肿瘤负荷FL的一线探索
MorningSun（NCT05207670）是一项多中心II期研究，旨在评估皮下（SC）莫妥珠单抗单药在不同B细胞淋巴瘤患者中的疗效与安全性。
1. 低肿瘤负荷（LTB）FL队列（Abs 1807）：
研究设计：纳入101例Grade 1-2、Ann Arbor III/IV期的LTB FL患者。莫妥珠单抗 SC采用阶梯给药（C1D1 5mg, C1D8 45mg, C1D15 45mg），随后每21天45mg，固定治疗8个周期（CR患者）或17个周期（部分缓解[PR]/疾病稳定[SD]患者）。
疗效数据：中位随访13.8个月，ORR高达98.0%，CR率为89.1%。中位起效时间（TTR）仅为2.8个月。12个月的PFS率和OS率分别为92.0%和99.0%。
安全性与免疫恢复：最常见的AE为注射部位反应（81.2%），多为1级。CRS发生率为48.5%，绝大多数为1-2级，且全部消退。探索性分析显示，治疗结束后6个月内，患者B细胞出现恢复迹象，提示“固定周期”治疗策略有利于免疫系统的重建。
2. 高肿瘤负荷（HTB）FL队列（Abs 228）：
研究设计：纳入103例HTB FL患者，莫妥珠单抗 SC治疗方案同上。完成17个周期后获得PR或完全代谢缓解（CMR）的患者可选择接受莫妥珠单抗维持治疗（每8周一次，至多1年）。
疗效数据：中位随访22.3个月，ORR为87.4%，CMR率为64.1%。12个月PFS率和OS率分别为85.5%和91.9%。值得关注的是，在接受维持治疗的46例患者中，随访期间未观察到疾病进展（PD）。
MRD分析：探索性循环肿瘤DNA（ctDNA）分析显示，在达到CMR的患者亚组中，86.4%（19/22）实现了ctDNA层面的微小残留病灶（MRD）阴性，提示该方案在无需化疗的情况下也能带来较深度的分子学缓解。
Abstract 463：MITHIC-FL2研究——新机制联合方案的初步尝试
针对初治高肿瘤负荷FL，莫妥珠单抗联合新一代BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）的MITHIC-FL2研究公布了初步结果。
研究设计：纳入47例患者，给予莫妥珠单抗 SC阶梯给药联合泽布替尼（320mg 每日一次[QD] 或 160mg 每日两次[BID]）。
初步疗效：在27例可评估患者中，最佳ORR为85%，代谢CR率为74%。中位随访5.1个月，获得客观缓解的患者均未出现疾病进展。
安全性：CRS发生率为56%，均为1-2级，未见3级及以上CRS。该联合方案显示了良好的耐受性，为追求快速深度缓解的患者提供了新的“去化疗”选择。
小结
从一线治疗的高缓解率与MRD阴性数据，到后线治疗证实的5年长期生存获益，莫妥珠单抗在ASH 2025上展示了扎实的临床证据。作为首个获批用于FL治疗的CD20xCD3双特异性抗体，莫妥珠单抗凭借其独特的固定周期给药模式、良好的安全性以及灵活的联合潜力，正在逐步优化FL的治疗策略，为患者实现长期的疾病控制提供了强有力的支持。
1. Villasboas Bisneto J, et al. Fixed-duration subcutaneous mosunetuzumab demonstrates sustained clinically meaningful outcomes in patients with previously untreated, low-tumor burden follicular lymphoma. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 1807.
2. Burke JM, et al. Fixed-duration subcutaneous (SC) mosunetuzumab, with maintenance therapy, in patients (pts) with previously untreated high-tumor burden follicular lymphoma (HTB FL): Longer follow-up and exploratory circulating tumor (ct)DNA analysis of the Phase II MorningSun study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 228.
3. Falchi L, et al. Combined mosunetuzumab and zanubrutinib for the treatment of patients with newly diagnosed high-burden follicular lymphoma: First results of the multicenter phase 2 MITHIC-FL2 trial. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 463.
4. Budde E, et al. Fixed treatment duration mosunetuzumab continues to demonstrate clinically meaningful outcomes in patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) after ≥2 prior therapies: 5-year follow-up of a pivotal Phase II study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 5352.
5. Assouline S, et al. Fixed-duration subcutaneous mosunetuzumab continues to demonstrate high rates of durable responses in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma after ≥2 prior therapies: 3-year follow-up from a pivotal Phase II study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 5353.
6. Sano D, et al. Promising response rates and manageable safety with mosunetuzumab plus lenalidomide (Mosun-Len) in patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL): US extension cohort from the Phase III CELESTIMO study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 1800.
7. Zhuang T, et al. Real world efficacy of mosunetuzumab in follicular lymphoma patients previously exposed to lenalidomide: A collaborative US bispecifics consortium study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 5384.
8. Di M, et al. Promote-FL: Pirtobrutinib and mosunetuzumab to enhance treatment efficacy for patients with relapsed/refractory follicular lymphoma. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 5394.
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