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多发转移晚期ALK+NSCLC长期管理病例分享：一线治疗进展后序贯洛拉替尼累积实现超4年生存

2025年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着靶向药物的快速发展，ALK融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）已逐步进入“慢病化”管理阶段，患者生存期不断延长。以洛拉替尼为代表的新一代ALK-TKI凭借其卓越的全身与中枢神经系统疗效，在晚期ALK阳性NSCLC的一线治疗中展现出显著优势，为患者带来长期生存希望。本次病例分享聚焦一例ALK阳性晚期肺腺癌患者，该患者在一线二代ALK-TKI治疗两年余出现疾病进展后，换用洛拉替尼治疗并持续获益超过19个月，肿瘤标志物持续下降并维持稳定，充分体现三代TKI在后线治疗中的重要价值。【肿瘤资讯】特别邀请吉林大学第三医院白元松教授结合CROWN研究最新数据对本病例进行深入点评。

白元松教授

吉林大学中日联谊医院

教授主任医师博士生导师
吉林大学中日联谊医院肿瘤内一科主任

1998年至2005年就读于日本东京大学，获内科学医学博士学位2012年美国EMORY大学WINSHIP肿瘤中心访问学者
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专业委员会委员
吉林省康复医学会肿瘤康复专业委员会主任委员

基本信息：

患者女，43岁。

主诉：确诊肺恶性肿瘤2年余，拟治疗

现病史：

2021-06，患者因胃痛就诊于我院，胃镜示慢性萎缩性胃炎，未系统治疗。

2021-07-06，患者就诊于外院，PET-CT示：1. 右侧中叶心缘旁高代谢灶，考虑为周围性腺癌；2. 右侧肺门及纵隔（1R、2R、4R、3P、7组）淋巴结代谢增高，考虑为淋巴结转移；右侧肺门及纵隔淋巴结钙化；3. 双侧肾脏多发高代谢影，考虑为转移癌；4. 右侧耻骨高代谢结节，考虑为骨转移癌；5. 右肺中下叶小结节，代谢不高，不除外肺转移。具体治疗方案不详。

既往史：否认慢性病史

个人史：否认吸烟饮酒史

初步诊断：肺恶性肿瘤；淋巴结转移癌；肾转移癌；骨转移癌。

治疗经过

一线治疗：2021-07，患者开始使用阿来替尼单药治疗。期间复查未见疾病进展。

2023-08，复查胸部CT：胸廓对称，纵隔气管居中。右肺中叶纵隔旁可见斑片状高密度影，大小约1.5cm×0.9cm，内可见空泡影，纵隔窗病灶范围减小；右肺下叶外基底段见实性结节影，边界较清，大小约0.4cm，纵隔窗未见显示；右肺下叶前基底段见磨玻璃结节影，边界欠清晰，直径约0.4cm，纵隔窗未见显示；右肺下叶背段见结节状钙化影；余肺内未见异常密度影。余气管及余各叶、段支气管开口通畅。纵隔内未见肿大淋巴结影。双侧胸膜增厚。肝左外叶见类圆形低密度影，直径为0.6cm，CT值8HU。左侧肾上腺内侧支略粗，密度均匀。

影像学诊断：对比前片（2021-07-01），右肺中叶纵隔旁占位明显减小；纵隔内及右肺门内淋巴结较前明显减小；余未见明显变化。

2023-09，复查胸部CT：胸廓对称，纵隔气管居中。右肺中叶纵隔旁可见斑片状高密度影，大小约1.2cm×0.9cm，内可见空泡影，纵隔窗病灶范围减小；右肺下叶外基底段见实性结节影，边界较清，大小约0.4cm，纵隔窗未见显示；右肺下叶前基底段见磨玻璃结节影，边界欠清晰，直径约0.4cm，纵隔窗未见显示；右肺下叶背段见结节状钙化影；余肺内未见异常密度影。余气管及余各叶、段支气管开口通畅。纵隔内未见肿大淋巴结影。双侧胸膜增厚。肝左叶见类圆形低密度影，直径为0.6cm，CT值8HU。左侧肾上腺内侧支略粗，密度均匀。

影像学诊断：对比前片（2023-08-03），右肺中叶纵隔旁占位略减小；余未见明显变化。

2023-12-18，复查胸部CT：对比前片（2023-09-07），肺内未见明显变化。

2023-12-18，复查肿瘤标志物，细胞角蛋白19片段：3.85ng/ml ↑，NSE 17.40 ng/ml ↑，考虑疾病进展。

二线治疗：2023-12，患者入组临床研究，开始使用洛拉替尼单药治疗至今，持续获益中。

2024-03-19，复查肿瘤标志物，细胞角蛋白19片段：1.70ng/ml ，NSE 16.28 ng/ml

2024-06-19，复查肿瘤标志物，细胞角蛋白19片段：1.39ng/ml ，NSE 15.33 ng/ml

2025-07-17，复查肿瘤标志物，细胞角蛋白19片段：2.72ng/ml ，NSE 9.59 ng/ml

专家点评

白元松教授：如今，随着ALK-TKI的发展迭代，ALK融合阳性晚期NSCLC患者的预后正在不断改善，生存期不断延长，相对的，想要更进一步延长生存也变得更加困难，需要针对临床难点进行“重点攻坚”。

脑转移便是临床中的一大难点，本病例患者虽然未发生脑转移，但脑转移是ALK+NSCLC患者的常见远处转移，26%~40%的ALK+NSCLC患者可能在诊断时便已经存在脑转移，在全病程中更有约50%的患者可能发生脑转移。对于基线无脑转移的患者，预防脑转是延长生存的关键，数据显示，基线无脑转移的患者在治疗中如发生脑转移，死亡风险是始终未发生脑转移患者的约2.6倍（HR=2.59）。

第三代ALK-TKI洛拉替尼以其优异的透脑能力，对于脑转移有非常好的预防能力。在CROWN Asia分析中，对于基线无脑转移的亚洲亚组及中国人群患者，洛拉替尼一线治疗的5年PFS率分别达到64%和75%，5年脑转移累积发生率更低至0%，显示了对脑转移的有效预防。强大的预防脑转能力，体现在CROWN Asia分析中患者的超长PFS表现，亚洲亚组患者5年PFS率达到63%，对比一代ALK-TKI克唑替尼降低了78%的疾病进展或死亡风险，中国患者5年PFS率更达到了70%，对比克唑替尼降低了81%的疾病进展或死亡风险。

在本病例的治疗中，患者在转换至洛拉替尼后，治疗近2年仍未发生脑转移，体现了洛拉替尼对于脑转移的强效预防。目前，洛拉替尼在CROWN研究中的PFS表现已经建立了转移性实体瘤单药靶向治疗的新纪录，相关模型预测其最终PFS或可达8~10年。在原本已经非常优异的ALK-TKI长生存获益下进一步延长PFS，强力颅内疗效便是洛拉替尼的重要助力。

在以洛拉替尼为代表的ALK-TKI的帮助下，ALK阳性晚期NSCLC患者获得长生存已不再是遥远的梦想，很多患者都可以在ALK-TKI的帮助下进入“慢病化管理”状态。本病例患者便是接受ALK-TKI治疗获得超过4年生存的典型病例。未来，相信更多患者可以在新一代ALK-TKI的帮助下获得长期生存，走向“临床治愈”。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
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