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ESMO Asia LBA4 | 基于WES的ctDNA MRD监测指导肝细胞癌术后辅助治疗

12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年12月5~7日召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，复旦大学附属中山医院的Zhou ShiQi医生在大会现场口头报告了LBA4，即WES-Powered MRD Navigation for Adjuvant therapy in Hepatocellular Carcinoma。这项研究聚焦于肝细胞癌（HCC）术后复发这一临床痛点，通过前瞻性数据揭示了基于全外显子测序（WES）的微小残留病灶（MRD）检测在指导术后辅助治疗决策中的价值，发现ctDNA状态能有效分层患者，实现精准治疗，避免过度治疗。

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肝细胞癌（HCC）的治疗面临着严峻挑战，尽管肝切除术（无论是否联合新辅助治疗）是潜在的治愈性手段，但临床数据显示，50%~70%的患者在术后仍面临复发风险，且预后较差。遗憾的是，既往多项临床试验未能证实辅助治疗在广泛人群中的普遍临床获益。在此背景下，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测微小残留病灶（MRD）被证实是术后强有力的预后生物标志物，这为精准治疗提供了可能。复旦大学附属中山医院团队牵头开展的这项研究旨在评估基于ctDNA的MRD检测在指导HCC辅助治疗精准实施中的作用。

纵向ctDNA监测与影像随访并行

该项研究（NCT06382103）纳入了经组织学确诊并在过去120天内接受根治性手术的HCC患者，允许既往接受过新辅助治疗，ECOG PS评分为0~2分。研究采用了纵向监测策略，自术后1个月起采集血液样本进行ctDNA检测，随后每3个月采集一次；同时，影像学监测也遵循相同的时间表进行。研究的主要终点为无复发生存期（RFS）（图1）。

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图1 研究设计

该研究在2021年10月至2025年9月期间共筛选了284例CNLC I-III期的HCC患者。经过严格的排除标准（如panel位点不足、肿瘤含量为0%、非HCC、未进行手术等），170例进入总人群，进一步排除随访时间不足或术后1个月内复发的病例后，共153例患者纳入最终的ctDNA分析集。在术后1个月这一关键时间点，44例（30.1%）患者检测为ctDNA阳性，而102例（69.9%）为ctDNA阴性，这一分组构成了后续分析的基础。

从基线特征来看，入组患者具有代表性。大部分患者处于CNLC I期（64.1%）和BCLC A期（54.9%），肿瘤中位直径为5.35cm，26.1%的患者存在微血管侵犯（MVI），64.1%为肿瘤分级II级。在治疗方面，49.7%的患者未接受辅助治疗，17.0%接受了TACE治疗，33.3%接受了系统治疗。值得注意的是，ctDNA的阳性率随时间推移呈现动态变化，基线阳性率高达98.0%，术后1个月降至30.1%，随后在术后3个月、6个月、9个月和12个月的阳性率分别为28.9%、22.9%、33.3%和35.3%。

ctDNA检测的预后价值与复发预警效能

ctDNA状态与RFS/OS的相关性分析

研究证实了ctDNA状态与患者预后的强相关性。在无复发生存期（RFS）方面，术后1个月ctDNA阳性组的复发风险显著高于阴性组，风险比（HR）高达5.68（95%CI 2.84~11.38，P=0.000）（图2），阳性组的中位RFS仅为6.27个月，而阴性组尚未达到中位值。同样，在总生存期（OS）分析中，ctDNA阳性组的死亡风险是阴性组的9.65倍（95%CI 2.10~44.39，P=0.0004）（图3）。

图2 ctDNA阴性和阳性患者的RFS

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图3 ctDNA阴性和阳性患者的OS

ctDNA监测相比影像学检查的时间优势

此外，ctDNA检测在预测复发方面表现出了显著的先导优势。统计数据显示，相较于影像学诊断，ctDNA检测平均提前了5.4个月（中位提前3.3个月）发现复发（P=0.0000）（图4），这一时间窗口对于早期干预至关重要。

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图4 ctDNA相较影像学检查预测复发的时间

不同ctDNA状态患者的辅助治疗获益分析

ctDNA阴性患者辅助治疗无获益、ctDNA阳性患者辅助治疗显著获益

该研究最核心的发现之一在于揭示了辅助治疗在不同ctDNA状态人群中的疗效差异。对于术后1个月ctDNA阴性的患者群体，接受辅助治疗并未带来生存获益，其与单纯监测组相比，RFS的HR为0.86（95%CI 0.27~2.78，P=0.804）（图5），表明这部分低风险患者可能无需接受额外的辅助治疗。

在ctDNA阳性患者中，辅助治疗显示出了显著的RFS获益，HR低至0.25（95%CI 0.10~0.62，P=0.0014），中位RFS从监测组的3.1个月显著延长至11.6个月。进一步分析显示，在接受辅助系统治疗的亚组中，获益同样显著（HR 0.31，95%CI 0.14~0.70，P=0.0027）（图6）。

图5 ctDNA阴性患者接受辅助治疗 vs 监测的RFS

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图6 ctDNA阳性患者接受辅助治疗 vs 监测的RFS

结论

基于ctDNA的MRD检测能够准确识别高复发风险患者，并提供较影像学检查平均提前5.4个月的复发预警。更重要的是，该研究证实了辅助治疗的疗效仅在ctDNA阳性患者中显著，特别是接受系统治疗者。这一发现支持建立一种个体化的治疗策略：即对ctDNA阳性患者进行积极干预，而对ctDNA阴性患者免除无效的辅助治疗，从而在改善高危复发患者预后的同时，有效防止低危患者的过度治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

12月16日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享好好学习

12月16日

周晓灿

南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科

好好学习天天向上