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2025 ESMO Asia | FRUSICA-2研究Part 2数据公布，呋喹替尼单药二线治疗晚期RCC疗效可观

12月11日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO Asia Congress 2025官网

肾细胞癌（RCC）约占肾脏恶性肿瘤的90%。对于转移性RCC患者，预后较差，5年生存率约为12%^{1, 2}。在一线治疗失败后，晚期肾癌的二线治疗选择有限，且疗效不尽理想，这提示我们需要更有效的新型治疗方案。呋喹替尼是一种高度选择性的血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，目前已在多个国家/地区（包括美国、欧洲、中国、日本等）获批用于治疗既往接受过治疗的转移性结直肠癌。FRUSICA-2研究（NCT05522231）旨在探索呋喹替尼在晚期RCC二线治疗中的价值。值得关注的是，FRUSICA-2的随机Part 1部分已证实了呋喹替尼联合信迪利单抗相比阿昔替尼或依维莫司单药在晚期RCC二线治疗中具有更优的临床获益³。在2025年ESMO Asia会议上，复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授团队带来了题为“Fruquintinib monotherapy as second-line (2L) treatment in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC): results from part 2 of FRUSICA-2”的口头汇报（摘要号：540O）⁴，公布了FRUSICA-2研究Part 2部分呋喹替尼单药作为晚期RCC二线治疗的疗效和安全性数据。【肿瘤资讯】特此整理该口头汇报内容，以飨读者。

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内容介绍

研究设计与患者基线特征

FRUSICA-2 Part 2是一项开放标签、单臂、多中心研究，旨在进一步探索呋喹替尼单药作为二线治疗晚期RCC患者的疗效和安全性，研究方案规定患者口服呋喹替尼 5 mg，每日一次（QD），采取3周用药/1周停药的28天周期治疗方案（N=31）（图1）。研究的主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

图1 FRUSICA-2 Part 2研究设计

截止数据截止日期（2025年2月17日），共入组31例患者，所有入组患者均接受了至少一剂呋喹替尼治疗并完成了至少一次基线后的肿瘤评估。入组的31例患者中，所有患者（100%）均为透明细胞肾细胞癌（CCRCC），其中96.8%为远处转移性疾病，71.0%的患者存在≥2个器官转移（图2）。

图2 FRUSICA-2 Part 2入组患者基线特征

疗效数据：ORR和PFS表现突出

所有入组患者均接受了至少一剂呋喹替尼治疗，并在晚期RCC患者中观察到初步的抗肿瘤活性信号：经确认的ORR达到35.5%（11/31，95% CI: 19.23, 54.63），所有患者均未达到完全缓解（CR），部分缓解（PR）率为35.5%，DCR高达93.5%（29/31，95% CI: 78.58, 99.21），其中41.9%（13/31）的患者肿瘤缩小超过或等于30%（图3）。

图3 ORR及DCR数据

中位DoR尚未达到，9个月DoR率为60%（95% CI: 12.57, 88.18），中位首次缓解时间（TTR）为3.71个月（95% CI: 1.87, 5.52）（图4）。

图4 DoR和TTR数据

中位PFS为11.07个月（95% CI: 9.23, -），9个月PFS率为77.83%（95% CI: 56.35, 89.63），而OS数据仍不成熟，截至目前仅发生2例死亡，12个月OS率为93.55%（图5）。

图5 PFS和OS数据

在亚组分析中，ORR在不同亚组（包括年龄、性别、ECOG PS评分、IMDC风险组、转移器官数量、肺转移、既往一线VEGFR-TKI类型和是否行肾切除术）中均接近35.5%，且与总ORR结果一致。且无论IMDC风险因素如何，PFS均显示出疗效的一致性（图6）。

图6 PFS数据的亚组分析

安全性数据：安全性可管理，无新的安全性信号

呋喹替尼在既往接受过治疗的晚期RCC患者中显示出可耐受的安全性特征，中位用药持续时间为8.28个月（范围1.0-12.9个月），中位相对剂量强度达99.52%（范围63.8-102.1%），所有患者（100%，31/31）均发生任何级别治疗相关不良事件（TEAEs），其中≥3级TEAEs的发生率为54.8%（17/31）。

最常见的TEAE（≥30%）包括蛋白尿（48.4%）、高胆固醇血症（35.5%）、高血压（32.3%）、甲状腺功能减退（32.3%）、手足红斑综合征（32.3%）和体重减轻（32.3%）（图7）。而严重不良事件（TESAEs）的发生率为22.6%（7例），有2例患者（6.5%）因治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药，4例（12.9%）患者因TRAEs导致剂量降低，9例（29.0%）患者因TRAEs导致药物中断，未发生与TEAE相关的死亡事件，总体而言，未观察到新的安全性信号。

图7 常见TEAE谱

总结与展望

FRUSICA-2研究Part 2的结果显示，呋喹替尼单药作为既往接受过治疗的晚期RCC患者的二线疗法，展现出有意义的抗肿瘤活性和良好的耐受性，关键疗效数据包括ORR达到35.5%，DCR高达93.5%，以及令人鼓舞的中位PFS为11.07个月，且疗效在所有IMDC风险组中均保持一致，安全性特征可控，与该类药物的已知风险相似，未出现新的安全性信号。基于FRUSICA-2 Part 2的积极数据，呋喹替尼单药有望成为晚期RCC二线治疗的一个有前景的新选择，为一线VEGFR-TKI治疗失败的患者提供了重要的治疗机会。未来，需要进一步的研究来确定呋喹替尼单药在不同治疗序列中的应用前景，并结合FRUSICA-2 Part 1中联合免疫治疗的优异数据，继续探索其在晚期RCC治疗策略中的潜力。

参考文献

1. Grimm MO, et al. J Clin Med. 2021;10(22):5339
2. Padaia SA,et al.World J Oncol 2020:11:79-87
3. ESMO 2025 2592MO.
4. 2025 ESMO Asia 540O.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

12月13日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享好好学习

12月11日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

肾细胞癌（RCC）约占肾脏恶性肿瘤的90%。对于转移性RCC患者，预后较差，5年生存率约为12%

12月11日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

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