您好,欢迎您

2025 ESMO Asia丨呋喹替尼联合PD-1抑制剂及西达本胺治疗MSS型mCRC的疗效与安全性:与真实世界贝伐珠单抗联合抗PD-1及西达本胺治疗组的比较

12月10日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年12月5日~7日,第11届欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia Congress 2025)在新加坡盛大召开。作为展示亚太地区肿瘤学前沿进展的顶级平台,本届大会特别设立胃肠肿瘤专场展示最新研究成果,备受领域关注。中国人民解放军总医院苟苗苗教授团队的一项关于微卫星稳定(MSS)型转移性结直肠癌(mCRC)免疫联合治疗的研究(摘要号:245eP)入选壁报展示[1]。该研究探索了呋喹替尼联合PD-1抑制剂及西达本胺治疗MSS型mCRC的疗效与安全性,并与真实世界贝伐珠单抗联合抗PD-1及西达本胺数据进行了比较。【肿瘤资讯】特整理该研究摘要内容并进行解读,以飨读者。

研究背景

微卫星稳定/错配修复功能完整(MSS/pMMR)的mCRC患者通常对免疫单药治疗不敏感,被称为“冷肿瘤”。既往CAPability-01研究提示,PD-1抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和VEGF抗体的“三药联合”方案可能为此类患者带来治疗前景[2]

呋喹替尼作为一种高选择性的VEGFR-1,2,3抑制剂,目前已是mCRC三线或后线治疗的标准方案之一。基于此背景,研究者开展了一项前瞻性研究,旨在探索呋喹替尼联合PD-1抗体及西达本胺作为三线或后线方案治疗MSS/pMMR mCRC患者的疗效与安全性,并将其初步结果与真实世界中接受贝伐珠单抗联合PD-1抗体及西达本胺治疗的患者数据进行对比。

研究方法

研究纳入既往至少经过两次系统性治疗失败的MSS/pMMR mCRC患者,分为以下两组:
呋喹替尼组(FRU组):患者接受呋喹替尼(3mg/日,连续服用,每3周一周期)、PD-1抗体(根据患者选择,第1天给药,每3周一次)和西达本胺(30或20mg/m²,每周两次)治疗,直至疾病进展、死亡或出现不可接受的毒性。

贝伐珠单抗组(BEV组):在真实世界回顾性对照组中,患者接受PD-1抗体(第1天给药,每3周一次)、西达本胺(30或20mg/m²,每周两次)及贝伐珠单抗(7.5mg/kg静脉滴注,第1天,每3周一次)治疗。

研究的主要终点为无进展生存期(PFS)。

研究结果

基线特征
FRU组共入组31例患者(中位年龄60岁,65%为男性),其中52%存在RAS突变,71%伴有肝转移,52%伴有肺转移。真实世界BEV组入组了19例基线特征相似的患者。

近期疗效
截至2025年7月29日的数据显示,在可评估患者中,FRU组的客观缓解率(ORR)为23.08%(6/26),BEV组的ORR为5.56%(1/18)。这表示在肿瘤缩小的近期疗效方面,FRU组表现出一定的潜力。

生存数据
在这些患者中,FRU组的中位PFS为1.73个月(95%CI 1.60~7.23),BEV组的中位PFS为3.50个月(95%CI 2.0~4.90),差异无统计学意义(P=0.86)。目前的总生存期(OS)数据尚不成熟。

值得注意的是,在FRU组的应答者(6例)中,有4例患者同时伴有肝转移和肺转移,提示该方案可能在特定的高负荷转移人群中具有一定活性。

安全性
两组治疗期间出现的不良事件(TEAE)主要为1/2级,安全性总体可控。3/4级不良事件主要集中在血液学毒性及高血压:FRU组主要为血小板计数降低(9.68%)和白细胞计数降低(3.23%);BEV组主要为血小板计数降低(10.53%)、中性粒细胞计数降低(5.26%)及高血压(5.26%)。

该研究结果表明,呋喹替尼联合PD-1抗体及西达本胺在ORR方面显示出有前景的信号,特别是在部分伴有肝肺转移的患者中观察到了疗效。然而,基于当前数据,无论是FRU组还是BEV组,生存获益均未达到预期。该研究仍在进行中,目前正在通过流式细胞术对外周血免疫细胞亚群进行动态分析,未来需要进一步探索以确定优势获益人群。

参考文献

1.Miaomiao Gou, Liangliang Wu, Yunliang Jia, et al. Efficacy and safety of fruquintinib combined with PD-1 inhibitor and chidamide in MSS mCRC: A comparison with real-world bevacizumab plus anti-pd-1 and chidamide arm. 2025 ESMO Asia, Abstract 245eP.
2.Wang F, Jin Y, Wang M, et al. Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2024;30(4):1035-1043. doi:10.1038/s41591-024-02813-1

责任编辑:肿瘤资讯-Skye
排版编辑:肿瘤资讯-as
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。