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2025 ESMO Asia 肺癌领域 LBA 合集：精准治疗的深化与新型疗法的崛起

12月10日

来源：ESMO Asia Congress 2025官网

2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2025）已于12月5日—12月7日在新加坡隆重举行。作为亚洲乃至全球肿瘤学界的年度盛事，本次会议在肺癌领域发布了多项LBA重磅研究，揭示了当前肺癌治疗的最新突破和发展方向。这些关键报告的核心主题集中在以下几个方面：靶向治疗的精细化与耐药克服、围术期治疗的长期价值、新型药物机制的探索和微小残留病灶（MRD）的临床转化。【肿瘤资讯】特此整理了肺癌领域的LBA内容，以飨读者。

LBA 内容详情

LBA8：驱动基因阳性 NSCLC 的术后 MRD 监测策略

这项前瞻性多中心研究（NCT06443684）旨在评估特异性追踪驱动基因的ctDNA作为MRD监测策略在可切除III期驱动基因突变NSCLC患者中的临床价值。研究发现，ctDNA阳性（无论是在术后3天这一早期时间点，还是在纵向监测中）与患者的疾病复发风险显著相关。动态ctDNA监测的临床优势在于其能够提前预警影像学进展：在所有驱动基因突变患者中，ctDNA阳性比影像学确认复发中位提前了8.7个月（95%CI: 6.6-11.7个月），而在EGFR突变患者中则中位提前了11.3个月（95%CI: 5.1-12.1个月）。该研究表明，驱动基因突变NSCLC患者的MRD监测是一种可行、实用且可靠的风险分层工具，为未来指导辅助治疗的升级或降阶梯提供了科学依据。

LBA9：KEYNOTE-671 研究 5 年随访数据更新

KEYNOTE-671是一项全球多中心III期研究，探讨了围术期帕博利珠单抗（新辅助免疫化疗+手术+辅助免疫）治疗可切除早期NSCLC的长期疗效。本次公布的5年随访结果进一步验证了该方案的长期生存获益：在全球人群中，帕博利珠单抗组的5年总生存率（OS）为64.6%，显著优于安慰剂组的53.6%（HR 0.72），且无事件生存期（EFS）的优势也持续维持。在亚洲亚组中，帕博利珠单抗组的5年OS率更高达69.9%，相比安慰剂组的61.1%（HR 0.59）显示出相似的获益趋势。这些长期安全性和有效性数据有望确立围术期帕博利珠单抗联合新辅助化疗作为可切除早期NSCLC患者（包括亚洲患者）的标准治疗模式。

LBA10：克唑替尼合化疗在一线 ALK 阳性 NSCLC 中的探索

这项来自印度的随机对照研究对比了克唑替尼单药与克唑替尼联合化疗（培美曲塞/卡铂）在一线ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效。研究的主要终点疾病控制率（DCR）并未得到改善，结果显示克唑替尼单药组的DCR为85.2%，而联合化疗组的DCR反而降至55.6%。次要终点的无进展生存期（PFS）也从15.53个月降至9.07个月。此外，联合组出现了更高的3/4级不良事件发生率以及更高的药物中断和剂量减少率。这项研究有力地指出，在ALK阳性NSCLC的治疗中，简单地将细胞毒性药物加入靶向治疗并不能带来临床获益，反而增加了毒性，进一步强调了新一代高活性ALK抑制剂单药治疗的地位。

LBA11：三特异性抗体 ZG006 治疗复发/难治性 SCLC

ZG006 (Alveltamig) 是一款靶向DLL3的三特异性T细胞接合器（Tri-TCE），用于治疗既往接受过至少两线治疗的复发/难治性SCLC患者。在本次剂量优化研究中，10mg Q2W剂量组客观缓解率（ORR）达60.0%，DCR为73.3%，中位PFS达到7.03个月。相比之下，30mg Q2W组的ORR为66.7%，DCR为73.3%，中位PFS为5.59个月。安全性方面，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），在10mg Q2W组和30mg Q2W组中任何级别的CRS发生率分别为36.7%和60.0%，且≥3级CRS仅发生在30mg Q2W组。基于以上数据，10mg Q2W被确定为后续开发的推荐二期剂量（RP2D）。

LBA12：第四代 EGFR-TKI VRN110755 克服耐药

VRN110755是一款高度选择性、具有高脑渗透性的第四代EGFR抑制剂，主要目标是克服三代TKI（如奥希替尼）耐药后的C797S突变。临床前数据显示，VRN110755相比奥希替尼具有高4倍的靶点结合能力，且具有优异的入脑特性。在对接受过中位3线系统性治疗的重度经治患者队列中，VRN110755（≥80mg）显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，ORR为19%，DCR高达90%。更重要的是，在三代TKI耐药的C797S突变患者中，该药物也展现出有潜力的抗肿瘤活性。这些数据表明，VRN110755有望凭借其高选择性、高脑渗透性以及对C797S突变的强大活性，成为解决三代TKI耐药和脑转移难题的潜在药物。

LBA13 & LBA15：Enozertinib (ORIC-114) 挑战难治性 EGFR 突变

Enozertinib（ORIC-114）是一款高选择性、高入脑的EGFR/HER2抑制剂，本次会议报告了其在两种难治性EGFR突变亚型中的疗效。LBA13聚焦于EGFR Exon 20插入突变患者，结果显示在初治和经治患者中均有强劲的全身抗肿瘤活性。尤其值得关注的是其中枢神经系统（CNS）活性：经盲态独立中心审查（BICR-RANO）评估，颅内ORR高达71%，即使在活动性脑转移患者中也观察到缓解。

LBA15则针对EGFR PACC（P-loop and C-helix compressing）非典型突变，该突变对现有药物敏感性较差。在接受过中位3线以上治疗的PACC突变NSCLC患者中，Enozertinib展现了强大的全身和CNS抗肿瘤活性，且59%的患者在研究入组时伴有脑转移。

这两项研究均支持80 mg QD剂量因其在可接受的耐受性和令人鼓舞的临床活性之间的平衡而被选为后续开发的推荐剂量。

LBA14：PRMT5抑制剂GTA182 治疗 MTAP 缺失肿瘤

这项首次人体I期研究（CTR20243795）评估了GTA182，一种新型MTA协同性PRMT5抑制剂，用于治疗MTAP缺失（约占肿瘤的10-15%）的晚期实体瘤（特别是NSCLC）患者。GTA182利用MTAP缺失导致的甲基硫腺苷（MTA）积累，形成“合成致死”机制。在MTAP缺失的NSCLC患者中，疗效令人鼓舞：9名疗效可评估的NSCLC患者的ORR达到55.6%（95% CI: 21.2%–86.3%）， DCR是88.9 % (95% CI: 51.8%–99.7%)。在所有MTAP缺失的实体瘤患者（N=21）中的ORR是28.6% (95% CI: 11.3%–52.2%) ，DCR为90.5%（95% CI: 69.6%–98.8%）。安全性方面，最大耐受剂量（MTD）尚未达到，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为食欲下降、贫血和乏力，大多为1-2级。GTA182的初步数据为MTAP缺失这一特定分子亚型的肺癌患者提供了极具前景的靶向治疗新方向。

总结与展望

本次2025 ESMO Asia 年会肺癌领域的LBA报告充分体现了当前肿瘤学领域的技术深度和临床转化速度。
靶向治疗的迭代聚焦已从“如何覆盖”进化到“如何精通”，新药不仅要高效，更要具备强大的入脑能力和克服复杂耐药机制（如C797S）的能力。Enozertinib和VRN110755的突出CNS疗效预示着未来肺癌脑转移的治疗将迎来重大变革。此外，免疫疗法的地位得到巩固，KEYNOTE-671的5年OS数据为围术期免疫治疗打上了“长期获益”的标签，使其有望成为可切除早期NSCLC的标准治疗策略。最令人兴奋的突破在于新型药物形式与机制的创新。ZG006作为三特异性抗体，在传统化疗效果不佳的SCLC中取得了令人瞩目的ORR和PFS数据，为SCLC后线治疗注入了新希望。而GTA182通过合成致死机制成功靶向MTAP缺失，则代表了从广泛基因组特征中寻找新靶点的未来方向。
综上所述，这些LBA成果预示着肺癌的治疗模式正向着分子分型更加细致、治疗窗口更加早期、以及药物机制更加多元化的方向发展，有望为不同阶段和亚型的肺癌患者带来更高的治愈率和更长的生存期。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽