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2025 ESMO Asia中国之声 | 薛俊丽教授解读KANDLELIT-001：新一代KRAS G12C抑制剂MK-1084为CRC精准治疗带来新曙光

12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月5~7日，欧洲肿瘤内科学会亚洲（ESMO ASIA）年会在新加坡盛大举行。在此次大会上，来自同济大学附属第十人民医院的薛俊丽教授以Mini Oral的形式报告了一项备受关注的Ⅰ期临床研究成果：KANDLELIT-001。该研究旨在评估新型第二代KRAS G12C抑制剂MK-1084单药或联合治疗在晚期实体瘤，特别是结直肠癌（CRC）患者中的安全性与疗效。

KRAS G12C突变一度被认为是“不可成药”的靶点，尽管第一代抑制剂已问世，但在结直肠癌中的单药疗效有限且耐药问题突出。MK-1084作为一种高选择性的新型口服KRAS G12C抑制剂，其最新数据的公布为这一领域的治疗格局带来了新的期待。【肿瘤资讯】特邀薛俊丽教授，深入解读该研究的设计思路、核心数据及其对未来的临床启示。

薛俊丽

同济大学附属第十人民医院肿瘤科副主任（主持工作）主任医师教授同济大学博士研究生导师

国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤专家委员会委员兼秘书
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）药物安全管理专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）智慧医疗专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员委员
人体健康科技促进会胃肠肿瘤学分会常委
《肿瘤学杂志》青年编委
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
留学美国综合排名第一的Mayo Clinic
获上海市卫生系统青年医学人才最高荣誉“银蛇奖”，获上海市东方英才拔尖项目、“医苑新星”青年医学人才培养资助计划。
主持国家自然科学基金3项，科技部重大慢性重大慢性非传染性疾病防控研究课题骨干，发表SCI论文30余篇，包括《adv sci》、《J Exp Clin Cancer Res》、《Theranostics》、《EBioMedicine》等。

Q1. KANDLELIT-001研究在此次大会上报告了更新结果。能否请您介绍一下开展这项研究的初衷与方案设计？与之前报告的结果相比，本次更新的数据中有哪些最让您感到振奋的疗效亮点？以及其安全性表现如何？

薛俊丽教授：MK-1084是新型的第二代KRAS G12C抑制剂。KANDLELIT-001作为一项多队列的早期临床研究，其设计初衷是为了全面探索该药物在KRAS G12C突变的不同实体瘤及不同治疗线数中的潜力。

该研究共包含六个队列。其中，队列1和3针对经治实体瘤患者进行MK-1084单药治疗的探索，其中也包含了部分经治结直肠癌患者的数据。队列2和4针对非小细胞肺癌一线患者进行MK-1084联合治疗的探索。而本次我们重点关注的是针对CRC的联合治疗队列，即队列5和队列6：

队列5（后线治疗）：针对既往接受过1或2线以上治疗的CRC患者，采用了MK-1084联合西妥昔单抗方案；
队列6（更前线）： 针对既往接受过0或1线治疗的CRC患者，采用了MK-1084联合西妥昔单抗及化疗（mFOLFOX6）的三联方案。

这样的设计几乎涵盖了目前KRAS G12C突变率较高的主要瘤种，尤其是针对近年来新药研发相对缓慢的CRC领域，我们希望通过这一第二代新药为患者带来更多希望。

本次更新数据的最大亮点在于安全性与有效性的双重优异表现：

安全性方面： MK-1084表现出了非常好的耐受性。在单药治疗队列（队列1+3）中，任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为58%；在联合治疗队列（队列5和6）中，尽管任何级别的TRAE发生率在90%以上，但绝大多数不良反应主要归因于联合用药（如化疗或靶向药），MK-1084本身的安全性极佳。
有效性方面：无论是单药还是联合治疗，MK-1084的客观缓解率（ORR）数据都非常理想，足以比肩甚至优于现有的同类药物。特别是在一线联合队列中，虽然随访时间尚短，但已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，随着随访时间的延长，疗效数据有望进一步提升。

Q2. 在KANDLELIT-001研究中，MK-1084在克服耐药机制方面有何独特表现？与目前已获批或在研的同类药物（如Sotorasib或Adagrasib）相比，MK-1084的核心优势是什么？

薛俊丽教授：关于克服耐药的问题，目前KANDLELIT-001研究入组的患者主要为既往未暴露过KRAS G12C抑制剂的人群。因此，关于MK-1084能否克服前代药物（如Sotorasib或Adagrasib）的耐药突变，目前尚需“拭目以待”。随着未来入组样本量的增加，我们将进一步观察这一药物在经治耐药患者中的疗效。

与第一代KRAS G12C抑制剂相比，MK-1084的核心优势主要体现在安全性上，同时也保持了强劲的疗效：

更优的安全性特征： 相比于第一代药物，MK-1084的毒性谱更“干净”。单药治疗中，大部分不良事件（AE）为1~2级，3级以上AE较少，且未观察到4~5级严重不良事件。即便是联合西妥昔单抗或化疗，最常见的副作用（如皮疹、痤疮样皮炎、消化道反应）多与联合药物相关，且多为1~2级，整体可控。
潜在的疗效优势：虽然CRC作为空腔脏器肿瘤，其微环境与肺癌不同，导致G12C抑制剂单药疗效往往不如肺癌，但MK-1084在肠癌中显示出了独特的优势。特别是在一线治疗探索中，疾病控制率（DCR）超过90%，且中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，初步证实了其在肠癌前线及后线治疗中的潜力。

Q3. 基于KANDLELIT-001研究令人鼓舞的结果，您认为MK-1084是否有望在未来改变KRAS G12C突变肠癌患者的治疗格局？

薛俊丽教授： 我认为这种改变正在发生。

以我今天参加MDT（多学科会诊）的一个病例为例：一位伴有腹腔转移的初治肠癌患者，我们的团队在讨论治疗方案时，首先等待的就是NGS（二代测序）检测结果。如果检测出KRAS G12C突变，我们会优先考虑让患者参加MK-1084的一线联合治疗临床研究，而非直接进行传统的标准治疗。

这折射出整个CRC治疗格局的转变——从常规治疗走向基于生物标志物的精准治疗。随着KANDLELIT-001研究的推进以及未来III期临床研究KANDLELIT-012（MK-1084+西妥昔单抗+mFOLFOX6 vs 标准治疗一线治疗KRAS G12C突变CRC）的开展，如果MK-1084能在一线治疗中确立适应证，特别是与“西妥昔单抗和化疗”联合，必将改写KRAS G12C突变晚期CRC的治疗格局，为患者带来更好的疾病缓解和控制。

参考文献

Xue JL, Ługowska I, Simonelli M, et al. MK-1084 for KRASG12C-Mutated Advanced Colorectal Cancer: Updated Findings From KANDLELIT-001. 2025 ESMO Asia, 198MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-as

12月15日

李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

KRAS G12C突变一度被认为是“不可成药”的靶点。

12月15日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

好好学习天天向上

12月15日

雨夜

钦州市中医医院 | 肿瘤内科

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