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ESMO Asia 2025 | 沈波教授：mPFS达10.8个月！维迪西妥单抗+安罗替尼为HER2变异晚期NSCLC带来新突破

2025年12月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月5日~7日，欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）于新加坡盛大召开。ESMO Asia始终聚焦于临床肿瘤学的最新进展与实践转化，是亚太地区最具影响力的肿瘤学术盛会之一。会上发布的来自中国的前瞻性研究——RC48 Combined with Anlotinib for HER2-variated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer：a prospective, single-arm study（RC48联合安罗替尼治疗HER2变异晚期非小细胞肺癌的前瞻性单臂研究）显示，维迪西妥单抗（RC48）联合安罗替尼治疗HER2变异晚期非小细胞肺癌（NSCLC），中位无进展生存期（PFS）达10.8个月，疾病控制率（DCR）达82.4%。

为深入解读该研究数据背后的临床价值，探讨其对HER2变异晚期NSCLC诊疗格局的深远影响，【肿瘤资讯】特邀本研究牵头专家、江苏省肿瘤医院沈波教授，从研究者视角详细剖析此项研究，以期为临床或学术思考带来启发。

特邀专家

沈波

主任医师、研究员、博士生导师/博士后合作导师

江苏省肿瘤医院/南京医科大学附属肿瘤医院，肿瘤内科主任
中国抗癌协会理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会委员
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤内科学专委会副主委
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会副主委
中国医师协会肿瘤多学科诊疗(MDT)专委会常委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
中国初级卫生保健基金会基层肿瘤防治专委会副主委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会委员
江苏省政协委员、农工党江苏省省委委员
江苏省免疫学会副理事长
江苏省有突出贡献中青年专家
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会候任主委
江苏省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会主委
江苏省整合医学研究会肺癌专委会主委
江苏省研究型医院学会罕见突变肿瘤专委会主委

疗效数据亮眼：中位PFS达 10.8个月，

二线及以上治疗展现持久控制力

本研究为一项前瞻性、单臂、Ib/II期研究，包括剂量探索及扩展两个阶段。入组标准为携带HER2变异（突变、扩增或过表达）的NSCLC经治患者。剂量探索阶段采用“3+3”递增设计，患者接受安罗替尼（8mg、10mg或12mg，D1-14，Q3W）联合RC48（2.5 mg/kg，Q2W）治疗，以确定II期推荐剂量（RP2D）（图1）。

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图1 研究设计

基线数据显示，自2023年10月至2025年7月，共21例患者纳入研究队列，平均年龄58岁。既往治疗中位线数为2线。其中，12例患者为HER2突变，6例为HER2过表达，3例存在HER2扩增。

剂量递增阶段共入组12例患者。结果显示，在安罗替尼8 mg（0/3）及10 mg（0/3）剂量组中均未观察到剂量限制性毒性（DLT）；在12 mg剂量组中，6例患者中有1例出现DLT。基于此，研究确定RP2D为安罗替尼12 mg（D1-14，Q3W）。

截至2025年7月31日，共有17例患者可进行疗效评估。其中，维迪西妥单抗联合安罗替尼组（所有剂量）的客观缓解率（ORR）为29.4%（5/17），疾病控制率（DCR）达82.4%（14/17），中位PFS为10.8个月，中位总生存期（OS）尚未达到。值得注意的是，在采用推荐剂量（安罗替尼12 mg）的12例患者中，疗效更优：5例达到部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD），1例疾病进展（PD）；该组ORR为41.7%，DCR为91.7%，中位PFS尚未达到（图2，表1）。

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表1 疗效结果

图2 PFS数据

安全性方面，联合治疗方案的安全性特征总体可控。最常见的≥3级不良事件包括感觉异常（28.6%）、中性粒细胞计数降低（19%）以及转氨酶升高（14%）。研究中未发生治疗相关死亡事件（表2）。

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表2 安全性结果

沈波教授深度剖析核心维度：

疗效、筛查与协同机制三重突破

在HER2变异（突变、扩增或过表达）NSCLC这一治疗领域，我们始终面临着多重挑战：一方面是针对这一特殊亚型的有效药物仍然有限，另一方面是如何在临床实践中精准识别出真正能从靶向治疗中获益的人群。由于缺乏针对该变异类型的靶向药物，长期以来，HER2变异晚期NSCLC在临床中多参照驱动基因阴性患者的策略进行治疗，导致这一亚型并未获得足够重视。此外，对于HER2突变患者，真实世界数据显示仅约半数患者能进入二线治疗^[2]。在此背景下，现有治疗模式显然已难以满足HER2变异NSCLC患者的临床需求，亟需引入更具针对性的治疗策略，以改善其预后与生存质量。

近年来，随着ADC类药物的发展，我们看到了治疗格局的变化，但如何进一步提升疗效、拓展获益人群，依然是临床关注的重点。本研究的设计回应了上述多方面的临床需求，在治疗层面探索了新的联合方案，也在人群选择上纳入了更广泛的变异类型，为我们在疗效评估、检测策略和联合治疗三个关键维度上提供了全面的数据参考。这些发现对理解该类患者的治疗特征、优化临床实践路径具有实质性的参考价值。

在临床获益上实现重要突破

本研究中，该联合方案在HER2变异NSCLC后线治疗中表现出了一定的疾病控制能力。中位PFS 10.8个月的数据为经治患者提供了新的治疗可能性。在这一治疗选择相对有限的领域，该方案为患者提供了具有临床应用前景的选择。

在精准检测上提供关键依据

在精准检测层面，本研究采用了前瞻性的入组策略，将HER2突变、扩增及过表达的广泛变异类型患者均纳入观察范围，结果证实了对于不同变异的患者都能从维迪西妥单抗联合安罗替尼的治疗方案中获益。这个结果意味着，若检测体系不够全面，就可能造成潜在获益人群的失去治疗机会。

根据2025版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，对于不可手术的III期及IV期非鳞癌，应进行HER2突变检测（I级推荐），同时建议检测HER2扩增（II级推荐）与HER2过表达（III级推荐）（图3）^[3]。《HER2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》进一步明确，HER2变异包括突变、扩增和蛋白过表达三种形式，并建议在组织样本充足时，同步检测HER2过表达，推荐采用二代测序（NGS）技术检测突变，采用IHC（免疫组化）检测蛋白过表达，并考虑使用荧光原位杂交（FISH）技术检测基因扩增（强推荐，证据等级2级）^[2]。

图片5.png 图3 2025 CSCO 指南关于不同分子分型检测的推荐

本研究结果响应了CSCO指南的分层检测建议，也有力支持了将IHC检测纳入临床实践以识别更广泛获益人群的前沿理念，证实了仅依赖单一检测手段（如仅基于NGS检测HER2突变）可能无法充分识别所有潜在治疗机会，强调了超越单一基因检测、进行全面分子分型的临床必要性。

在治疗策略上开辟协同路径

在治疗策略层面，本研究验证了这种具有科学协同机制的联合方案的有效性。在ADC药物确立为HER2突变患者后线治疗核心选择^[2]的背景下，维迪西妥单抗联合安罗替尼的方案进一步深化了这一方向，验证了ADC药物在中国患者中的治疗潜力，并且通过联合策略实现了疗效的显著提升。其机制可能在于抗血管生成药物可改善肿瘤微环境，从而增强ADC的渗透与杀伤效率，为克服肿瘤异质性、突破现有疗效瓶颈提供了创新的科学路径，为未来探索更优化的ADC联合方案奠定了坚实的理论与实践基础。值得关注的是，联合方案在提升疗效的同时并未带来额外的不良反应，这种增效不增毒的特点，说明通过合理的剂量设计和方案优化，可以实现治疗效益与安全性的平衡。

总而言之，在ESMO Asia 2025大会上公布的这项中国研究表明，对于HER2变异晚期NSCLC患者，维迪西妥单抗联合安罗替尼是一种能够显著延长生存、且覆盖更广获益人群的安全且有效新方案。该方案凭借10.8个月的中位PFS树立了疗效新标杆，以对HER2突变、扩增和过表达人群的确切疗效拓展了获益边界，并成功验证了ADC与抗血管药物联合的协同价值，为临床实践提供了关键的中国证据，也为这一难治亚型的精准治疗探索了新路径。

研究中心协助研究者说明

封冰

副主任医师、医学博士、博士后

江苏省肿瘤医院肿瘤内科
江苏省“科教强卫工程”青年医学人才
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会青年委员会委员
主持国家自然科学基金及省级项目多项
研究方向：
常见恶性肿瘤的个体化诊疗
肺癌免疫治疗和化疗耐药机制及逆转策略

分中心主要研究者说明

张晓东

主任医师

南通市肿瘤医院呼吸肿瘤科
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委

中国医促会胸部肿瘤分会委员

江苏省整合医学研究会肺癌专业委员会常委

江苏省生物协会肿瘤精准专委会委员

江苏省医师协会临床精准医疗专业委员会第一届委员会姑息治疗学组委员

江苏省省免疫学会转化医学专业委员会肿瘤诊疗多学科协作学组第一、二届委员

江苏省老年学学会肿瘤康复专业委员会委员

江苏省肿瘤防治联盟第一届肺癌专家委员会委员

中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会青年委员会委员

中国医药教育协会江苏省肺癌规范化诊治南通市示范中心（COE）负责人

中国医促会神经内分泌肿瘤专业委员会委员

南通市抗癌协会肺癌专业委员会委员

南通市肿瘤防治专科联盟肺癌专业委员会主任委员

南通市医师协会临床精准医疗医师分会副主任委员

南通市医学会呼吸病学介入分会副主任委员

南通市医学会呼吸病学分会委员

JCO肺癌专刊中文版杂志编委

参考文献

[1] Shen B, et al. RC48 Combined with Anlotinib for HER2-variated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: a prospective, single-arm study. ESMO Asia 2025. Abstract 997P.
[2] HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识制定专家组, 中国抗癌协会整合肺癌委员会, 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会. HER2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识(2025版). 中华肿瘤杂志. 2025;47(9):830-839.
[3] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2025.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-Fu