小细胞肺癌（SCLC）作为肺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型，长期以来面临着治疗手段匮乏的困境。SCLC具有倍增时间短、易发生远处转移等特点，约70%的患者在确诊时已处于广泛期[1]。尽管对初始放化疗敏感，但极易产生耐药和复发。免疫治疗的加入为一线治疗带来了突破，但在二线及后线治疗中，患者的获益依然有限[2]。2025年，随着ELCC、ASCO、ESMO、WCLC等多项国际顶尖学术会议的召开，抗体偶联药物（ADC）为SCLC治疗领域提供了新的证据。2025年公布的一系列研究数据显示，针对SCLC特异性表面抗原（如B7-H3、DLL3、SEZ6等）的ADC在经治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中取得了突破性的进展，有望改写SCLC的治疗指南。基于此，【肿瘤资讯】特邀天津市肿瘤医院任秀宝教授深度解读2025年国际学术会议中SCLC领域ADC的关键进展，以期为临床实践带来更多参考。
天津医科大学肿瘤医院生物治疗科主任
天津市医学会肿瘤学分会主任委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会 副主任委员
CSCO肿瘤免疫治疗专家委员会常务委员
CSCO恶性黑色素瘤专家委员会常务委员
CSCO罕见肿瘤专家委员会常务委员
“国家特支计划”百千万工程领军人才，人社部“万人计划”领军人才，国务院政府特贴获得者。主编《实体肿瘤细胞免疫治疗》，在Signal Transduct Target Ther. ，Clinical Cancer Research等杂志发表SCI论文70余篇（通讯作者）。
B7-H3 ADC：开发进度领先，有望开启ES-SCLC治疗新格局
B7-H3在SCLC中呈高表达，且在正常组织中表达受限，是理想的ADC治疗靶点。目前，已有多款B7-H3 ADC进入临床研究阶段，其中4款药物已进入关键的III期临床验证阶段（I-DXd、YL201、HS-20093和MHB088C）。
I-DXd：经治ES-SCLC获益明确，脑转移人群的颅内疗效亦可观
作为B7-H3 ADC领域的代表之一，Ifinatamab deruxtecan （I-DXd）在2025年各大各项会议上公布的数据尤为引人瞩目。IDeate-Lung01研究是一项多中心、随机、开放标签、II期临床试验，旨在评估不同剂量水平的I-DXd治疗既往经治的ES-SCLC患者的疗效和安全性。2025 WCLC公布了其主要疗效数据，研究结果显示，I-DXd 12 mg/kg在整体人群中展现出积极且持久的抗肿瘤活性[3]。经BICR确认的客观缓解率（ORR）为 48.2%，其中 3 例患者实现完全缓解；疾病控制率（DCR）达到 87.6%，中位持续缓解时间（DoR）为 5.3 个月；中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）约10.3个月。分层分析显示，I-DXd作为二线治疗ORR达 56.3%，DCR为 96.9%；在三线及以上人群中，ORR和DCR分别为 45.7% 和 84.8%（图1）。同时，无论铂敏感性和拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）是否经治，亚组分析均观察到具有临床意义的获益。经TOPO1i治疗的患者的ORR为38.6%，未经治患者为52.7%。根据无化疗间隔期 （CTFI）划分的铂敏感性分析显示，CTFI≥90天的铂敏感患者疗效最佳，其 ORR 为 55.6%； CTFI＞30天并且＜90天的难治性患者，ORR 仍有50.0%。在安全性方面，I-DXd 12 mg/kg 的安全性特征可控，在总人群中，≥3级 TRAE 发生率为 36.5%，其中发生率较高的事件为中性粒细胞减少（13.9%）和淋巴细胞减少（12.4%）。
值得关注的是，在ESMO 2025年会上，I-DXd在IDeate-Lung01研究中针对伴有基线脑转移（BM）患者的亚组分析数据，为攻克SCLC脑转移这一临床痛点带来了新的希望。数据显示，在65例基线伴有脑转移的患者中，I-DXd颅内确认的客观缓解率（IC-cORR）达到46.2%，其中30.8%的患者实现了颅内完全缓解（CR），颅内疾病控制率（IC-DCR）高达90.8%（图2）[4]。此外，I-DXd在预防脑转移方面也显示出潜在价值。在72例基线无脑转移的患者中，仅有12.5%出现颅内进展，这一比例远低于SCLC自然病程中的脑转移发生率。
基于I-DXd的优异疗效数据，中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理总局（FDA）均授予其突破性疗法认定（BTD），用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的ES-SCLC成人患者。I-DXd在ES-SCLC领域获得了“双突破性疗法认定”，有望成为改写指南和临床实践的重要依据，也为全球ES-SCLC患者的更优生存奠定了坚实的基础。目前，I-DXd的III期临床研究IDeate-Lung02正在全球范围内开展，有望为ES-SCLC患者二线治疗提供新的标准治疗方案。
多款B7-H3 ADC齐头并进，数据亮眼
除I-DXd外，其他多款B7-H3 ADC也在2025年公布了其I/II期临床数据。
YL201采用肿瘤微环境激活型连接子和新型载荷。2025年发表的全球I期试验结果显示，YL201在ES-SCLC中表现出积极的疗效。在经治的ES-SCLC患者中ORR高达63.9%，DCR达91.7%。在安全性方面，YL201耐受性良好，≥3级 TRAE 发生率为54.5%，其中最常见的TRAE是中性粒细胞减少症（31.7%）。[5]。基于优异的疗效和良好的耐受性，YL201已获得NMPA和FDA突破性疗法认定，并已开启III期注册临床研究。
HS-20093是一种靶向B7-H3的ADC。ARTEMIS-001 研究探究了接受铂类化疗后病情进展（复发或难治）的ES-SCLC患者接受HS-20093的有效性和安全性。研究结果显示，患者在接受8.0 mg/kg和10.0 mg/kg剂量的HS-20093治疗的ORR分别为61.3%和50.0%，DCR分别为80.6%和95.5%，中位PFS分别为 5.9个月和7.3个月[6]。鉴于8.0 mg/kg剂量组的疗效和安全性均占优势，这一剂量也被选择作为III期临床研究的单药剂量。目前，一项旨在评估HS-20093对比标准二线化疗治疗复发性SCLC疗效与安全性的III期临床研究，正在中国范围内开展。
MHB088C在2025 ASCO大会上报告的I/II期研究数据显示，其在91例复发性ES-SCLC患者中表现出稳健的疗效，不同剂量组的ORR在42.9%-57.6%之间，其中2.0 mg/kg Q2W剂量组疗效最佳[7]。并且研究显示其安全性良好，高剂量组未见明显新增安全信号，目前已启动开展对比标准二线化疗的III期临床研究。
此外，7MW3711、BGB-C354、DB-1311等处于临床早期阶段的B7-H3 ADC，也正在积极探索不同肿瘤适应症，进一步丰富了B7-H3靶点的治疗管线。
诸靶点并进：多款ADC在ES-SCLC展现可观临床前景
在B7-H3 ADC获得多项关键进展的同时，针对SEZ6和DLL3等SCLC相关抗原的ADC也取得了重要突破，为SCLC患者提供了更多样化的治疗选择。
SEZ6 ADC疗效初步显现
ABBV-706 是一款靶向SEZ6的ADC。2025年WCLC大会首次报告了其在复发/难治SCLC中的剂量优化研究结果。研究结果显示，在80例SCLC患者中，1.8mg/kg和2.5mg/kg剂量组的确认ORR分别为56%和59%，在二线治疗亚组中，ORR分别达到81%和71%（图3）[8]。关键亚组分析显示，铂难治/耐药患者的ORR均接近60%，提示该药对难治性人群同样有效。安全性分析显示，1.8mg/kg剂量组的安全性总体优于2.5mg/kg剂量组，≥ 3 级 TRAEs 发生率分别为49%和77%。
DLL3 ADC初期疗效可观
DLL3是SCLC领域的经典靶点，新一代DLL3 ADC通过优化连接子和载荷，克服了第一代药物的局限性。SHR-4849在2025 WCLC发布的首次人体Ⅰ期临床试验数据显示，在既往治疗后疾病进展或复发的SCLC患者中，SHR-4849的ORR达73%，DCR为93%。SHR-4849在二线治疗亚组中的疗效尤为突出，ORR和DCR分别高达77%和97%[9]。安全性方面，SHR-4849的≥ 3 级 TRAEs 发生率为48.0%，最常见的3级或4级TRAE为血液学毒性。目前该研究仍在扩展入组以确定推荐II期剂量，并为后续临床发展奠定基础。
ZL-1310在2025 ASCO年会更新的数据显示，其在剂量递增阶段（0.8 -2.8mg/kg）的总ORR为68%，DCR达93%。安全性方面，≥ 3 级 TRAEs 发生率为23%，其中，≥2.0mg/kg发生率为44%[10]。
EGFR×HER3双抗 ADC的治疗潜力初步显现
BL-B01D1 是一种可同时靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性 ADC。2025 ASCO 年会公布了BL-B01D1在局部晚期或转移性 SCLC 中的I期临床探索数据[11]。研究结果表明，BL-B01D1 2.5 mg/kg 剂量组患者中，ORR 为 59.6%，确认的 ORR 为 48.1%，中位 DoR 为 4.9 个月，中位 PFS 为 4.1 个月，中位 OS 为 12.2 个月。BL-B01D1 2.5 mg/kg剂量下≥ 3 级 TRAEs 发生率为 75.0%，以血液学毒性为主。
总结与展望
2025年是SCLC治疗领域具有里程碑意义的一年。针对B7-H3、SEZ6、DLL3等靶点的新一代ADC，在复发/难治性SCLC中普遍展现出较高的缓解率，这一数据已在数值上优于传统的二线化疗方案。此外，I-DXd在脑转移治疗中展现出的强大穿透力和控制力，为解决SCLC脑转移这一临床难题提供了全新的思路。除了ADC的多项进展，2025 年 11 月 19 日，FDA正式批准DLL3/CD3双抗Tarlatamab用于治疗接受含铂化疗后疾病进展的ES-SCLC成人患者。这无疑为ES-SCLC这类难治人群增添了强有力的治疗方案，有望进一步优化ES-SCLC患者的生存获益。
然而，正是基于ES-SCLC二线治疗选择的日益丰富，未来针对ES-SCLC患者的临床治疗策略需要得到更深层次的优化。 首先是二线治疗药物的抉择。在众多ES-SCLC二线治疗药物中，如何做到合理决策以平衡众多药物的疗效和安全性，是临床实践中需要关注的重点。其次是整体治疗手段的排序与组合优化。尽管有潜力的二线治疗药物越来越多，但SCLC的治疗策略需要跳脱出单一药物的选择，转向一、二线方案的整体性、序列性考量。今年也是ES-SCLC一线治疗策略迎来众多更新的一年，多款“免疫+化疗”策略和“免疫+抗血管+化疗”的四药联合策略被写入最新版CSCO小细胞肺癌诊疗指南，进一步扩充了ES-SCLC一线治疗选项。此外，B7-H3 ADC + PD-1/VEGF双特异性抗体、DLL3/CD3 T细胞衔接器+免疫+化疗，PD-L1/VEGF-A双特异性抗体+化疗等多种治疗新策略也在进行一线治疗的探索。在这样的背景下，未来如何科学排列组合一二线治疗策略从而最大化患者的总生存获益，是亟待解决的临床难题。
总之，2025年是ADC在SCLC领域展现治疗潜力的关键一年，众多积极的临床研究结果都给了广大临床医生和患者莫大的信心，随着多项关键III期临床试验的推进，期待ADC能够早日改写临床指南并正式进入SCLC的临床实践。我们有理由相信，SCLC的治疗范式正在经历深刻变革，一个精准化、个体化的治疗新时代正在到来。
[1] Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906–1917.
[2] Flaherty C. Advances With Checkpoint Inhibitors, T-Cell Engagers, and ADCs Converge to Reshape the SCLC Treatment Paradigm. OncLive. Nov 16, 2025.
[3] M-J. Ahn, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase 2 IDeate-Lung01 Study. 2025 WCLC. OA06.03.
[4] Pedro Rocha, et al. Intracranial activity of ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in patients with extensive-stage small cell lung cancer and baseline brain metastases: Primary analysis of IDeate-Lung01. 2025 ESMO Congress 2760MO.
[5] Ma Y, et al. A B7H3-targeting antibody-drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial. Nat Med. 2025 Jun;31(6):1949-1957.
[6] J. Wang et al. Efficacy and Safety of HS-20093 (B7-H3-directed ADC) in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer in A Multicenter, Open-label, Phase 1 Study (ARTEMIS-001). 2024 WCLC OA 04.06.
[7] Shen L, Zhou C, Yu Y, et al. Efficacy and safety of MHB088C, a novel B7-H3-targeted ADC, in patients with relapsed extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Subgroup analysis from a phase 1/2 multicenter study.2025 ASCO 8510.
[8] Lauren A. Byers et al. Safety and Efficacy of ABBV-706, a Seizure-Related Homolog Protein 6–Targeting Antibody-Drug Conjugate, in R/R SCLC. 2025 WCLC OA06.04.
[9] Linlin Wang et al. A First-In-Human Phase 1 Study of SHR-4849 (IDE849), a DLL3-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Relapsed SCLC. 2025 WCLC OA06.01.
[10] Manish Patel, et al. ZL-1310, a DLL3 ADC, in patients with extensive stage small cell lung cancer: Ph1 trial update. 2025 ASCO 3041.
[11] Yan Huang, Li Zhang, Yuxiang Ma, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small cell lung cancer (SCLC). ASCO 2025; Abstract 3002.
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本篇内容源自北京康盟慈善基金会支持的“小细胞肺癌诊疗进展解读项目”。
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