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【2025 ASH精粹】黄河教授团队:泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺(ZR2)方案序贯CAR-T细胞疗法一线治疗高危LBCL

2025年12月11日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

第67届美国血液学年会(ASH)于2025年12月6日~9日在美国佛罗里达州奥兰多隆重举行。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一,本届ASH年会汇集了众多国际顶尖专家,聚焦血液疾病研究的前沿动态与创新成果,为全球血液学发展注入新的活力与动力。
在此次ASH大会上,浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队公布了一项重要研究成果,并以壁报的形式进行呈现。该研究探索了泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺(ZR2)序贯CAR-T细胞疗法一线治疗高危大B细胞淋巴瘤(LBCL)的疗效。为此,【肿瘤资讯】特别邀请黄河教授团队对研究相关数据进行解读,以飨读者。

研究背景

LBCL患者对标准化疗反应率低,需要更有效的一线治疗方案。尽管嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在复发/难治性LBCL中显示出显著疗效,但其一线应用仍受限于化疗导致的T细胞损伤及患者对CAR-T细胞疗法前化疗的耐受性差。本研究旨在评估一种非细胞毒性的靶向治疗组合(泽布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺,即ZR2方案)序贯CAR-T细胞疗法,作为高危LBCL一线治疗的疗效与安全性。

研究方法

本研究为一项研究者发起的单中心、单臂II期临床试验,纳入了新诊断的高危LBCL患者。入组患者先接受2个周期的ZR2方案治疗,之后进行白细胞分离术和淋巴细胞清除,并序贯输注CD19 CAR-T细胞。研究的主要终点是CD19 CAR-T细胞治疗后的完全缓解(CR)率;次要终点包括生存期和安全性。

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研究结果

本研究共入组34例患者接受ZR2方案治疗。在完成ZR2方案治疗的30例患者中,26.7%(n=8)的患者达到CR,70%(n=21)的患者达到部分缓解(PR),1例患者因疾病进展退出研究。最终,28例患者完成CAR-T细胞治疗并接受疗效评估。无因不良事件导致的死亡。研究中常见的不良事件包括35.7%(n=10)的患者发生1级细胞因子释放综合征,100%(n=28)的患者发生3-4级血细胞减少。未发现神经毒性;所有不良事件均为可逆性。CAR-T细胞治疗后,96.4%(n=27)的患者达到CR,3.6%(n=1)的患者达到PR。中位随访18.4个月(范围2.0-50.8个月)后,24例患者持续缓解,4例患者复发。研究的3年总生存率和无进展生存率分别为90.9%和80.9%。

研究结论

ZR2方案序贯CD19 CAR-T细胞疗法为初治高危LBCL提供了一种近乎无化疗的一线治疗方案。该治疗方案具有高CR率、可接受的毒性和良好的生存结局。这为将CAR-T细胞疗法发展为LBCL的一线治疗奠定了基础。

专家点评

黄河
主任医师、博士生导师

浙江大学求是特聘教授,973首席科学家

浙江大学附属第一医院血液科骨髓移植中心主任
浙江大学血液学研究所所长
良渚实验室首席科学家
中华医学会血液学分会副主任委员
干细胞与细胞免疫治疗浙江省工程中心主任
任国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项专家组成员
中华骨髓库专家委员会副主任委员
亚洲细胞治疗组织学术委员会副主席
亚太血液与骨髓移植学会执行委员会委员
欧洲血液与骨髓移植组织国际学术委员会委员

浙江省免疫学会理事长

主要研究领域:主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用、细胞免疫治疗前沿技术与转化研究

先后于2003年及2015年2次荣获国家科技进步奖二等奖。作为负责人承担973,863,国家自然科学基金重点项目,国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项,以通讯作者在New England Journal of Medicine, Nature, Cell Research, Lancet Haematology等期刊发表SCI论文278篇,获省部级以上科技奖项15项,授权发明专利21项

近5年在国际大型会议担任主席、特邀报告和口头报告百余次,作为大会主席分别于2005年和2014年在杭州主办亚太国际骨髓与造血干细胞移植大会

主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》,主编人民卫生出版社全国研究生《血液内科学》教材,参编著作及教材11部

任国际造血干细胞移植领域权威杂志Bone Marrow Transplantation,Journal of Hematology and Oncology编委。

张明明
副主任医师、硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心
入选国家级青年人才项目(2025)
浙江省医坛新秀
浙江省医学会血液病学分会青年委员
浙江省免疫学会血液免疫专委会青年委员
研究方向: 恶性血液病细胞免疫治疗
主持3项国自然基金项目、浙江省“尖兵领雁”项目
第一作者(含共同)在NEJM, JAMA Oncology, Lancet hematology, Clinical cancer research等期刊发表多篇SCI论文
研究成果多次受邀在ASCO、ASH、EHA等会议上作口头报告

黄河教授:高危LBCL患者,特别是那些伴有双打击、三打击和高国际预后指数(IPI)评分的患者,往往对传统治疗反应不佳,因此探索新的、更为有效的治疗方案显得尤为重要。CAR-T细胞疗法,作为细胞免疫治疗的前沿技术,近十年来已迅速崭露头角。尽管这一革命性的技术在血液系统疾病领域,尤其是B细胞来源的血液系统恶性肿瘤中,取得了显著疗效,但作为一线治疗的数据仍然稀缺。


在这项研究中,团队针对一种全新的治疗策略——ZR2序贯CAR-T细胞疗法,作为高危LBCL患者的一线治疗方案进行初步探索。该治疗方案将ZR2与CAR-T细胞疗法巧妙结合,利用无化疗ZR2方案进行诱导治疗,有效降低了LBCL患者的肿瘤负荷,并为后续CAR-T细胞治疗创造有利条件。在接受CAR-T细胞治疗的患者中,高达96.4%的患者达到了CR,中位随访18.4个月,3年总生存率为90.9%,3年无进展生存率为80.9%。同时,该治疗方案摒弃了传统化疗手段,显著提升了整个方案的耐受性,使得该方案也能够适用老年及体弱患者群体。在整个治疗期间,尽管部分患者出现了CRS和血液学不良反应,但这些不良反应该均是可逆的,证明该方案具备良好的安全性。


这是一项初步研究,其结果已经展示了ZR2序贯CAR-T细胞疗法在高危LBCL治疗中的潜力。未来,我们期待这一治疗方案能够在更多患者中进行临床研究验证,惠及更多患者!

参考文献

1.  2025 ASH Poster 1940.

责任编辑:肿瘤资讯-cherry
排版编辑:肿瘤资讯-邓文普
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