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【2025 ESMO ASIA】RATIONALE-312：ES-SCLC患者报告结局与无进展生存期的关联分析

2025年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月5日-7日，欧洲肿瘤内科学会亚洲（ESMO ASIA）年会在新加坡举行，作为全球肿瘤学领域最具影响力的盛会之一，多项肺癌领域重磅研究成果发布，为全球肺癌诊疗发展带来新的突破方向与希望。

我国自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗在本次大会上公布了其在肺癌治疗领域多项重要临床数据。其中，在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)治疗领域，RATIONALE-312研究系统披露了替雷利珠单抗联合化疗作为广泛期小细胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC)一线治疗方案中，患者报告结局(Patient-Reported Outcomes, PROs)与无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)之间的显著关联。该分析不仅验证了该联合方案在延长PFS方面的临床获益，更从患者视角证实其在缓解症状、维持或改善生活质量方面的综合优势，为以患者为中心的治疗决策提供了有力支持。

本期特邀嘉宾——黄鼎智教授

黄鼎智教授

天津医科大学肿瘤医院

肿瘤学博士主任医师博士研究生导师
天津医科大学肿瘤医院副院长
中国抗癌协会小细胞肺癌专委会副主任委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专委会副主任委员
中国老年保健协会肺癌专委会副主任委员
国家肿瘤质控中心肺癌质控专家委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专业委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员

RATIONALE-312研究^[1]是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究（NCT04005716），旨在比较替雷利珠单抗+化疗方案与安慰剂+化疗方案一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。研究在中国51家中心共纳入457名患者，是目前PD-1单抗针对中国SCLC人群开展的最大规模、随机、双盲多中心Ⅲ期临床研究。

图片1.png RATIONALE-312研究设计

该研究持续随访并更新数据，关键时间节点包括：

2023年世界肺癌大会（WCLC）^[2]：首次公布总生存期（OS）阳性结果；
2024年《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）^[1]：全文正式发表；
2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会^[3]：发布长期随访结果，进一步验证治疗的持久获益；
2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲（ESMO ASIA）年会^[4]：公布患者报告结局与无进展生存期的关联分析

本次纳入分析患者：

截至2023年4月19日数据截止时，意向性治疗（ITT）人群共包含457例患者，其中227例随机接受替雷利珠单抗治疗，230例接受安慰剂治疗。
本研究的联合模型分析样本共纳入433例患者（替雷利珠单抗组n=216；安慰剂组n=217）。（因患者报告结局（PRO）数据不完整或缺失，24例患者被排除。）

替雷利珠单抗联合化疗显著改善了QLQ-LC13胸痛评分

在线性混合效应模型（LMM）中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显著改善了QLQ-LC13胸痛评分（-2.597 [95% CI: -4.70, -0.47]；P = 0.0158）（见表1）。

表1. 基于QLQ-C30和QLQ-LC13量的基线变化联合模型调整后的线性混合效应模型

注释：
a 马尔可夫链轨迹图和密度图用于评估模型收敛质量；R̂ 统计量值为1.2表示收敛可接受。
b 治疗效应编码为替雷利珠单抗联合化疗（T+C）对比安慰剂，前者作为效应组。
c 时间定义为从基线起的月数。
缩写说明：
ΔBL：基线变化；CI：置信区间；EORTC：欧洲癌症研究与治疗组织；GHS/QoL：整体健康状况/生活质量；HR：风险比；PRO：患者报告结局；QLQ-C30：生活质量问卷核心30项；QLQ-LC13：肺癌模块问卷；T+C：替雷利珠单抗 + 化疗。

在充分调整GHS/QoL、身体功能与ES-SCLC特异性症状后，试验组疾病进展风险降低39%-41%

在对分层因素之外的多个变量进行广泛调整后，替雷利珠单抗联合化疗的无进展生存期（PFS）获益依然稳健：在调整整体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、身体功能以及ES-SCLC特异性症状后，其进展事件（疾病进展或死亡）的风险比（HR）为0.59–0.61（P<0.001），相当于与安慰剂联合化疗相比，进展事件风险降低39%–41%（见图1）。

图1. 替雷利珠单抗联合化疗 vs 安慰剂联合化疗在QLQ-C30和QLQ-LC13量表领域基线变化及反复症状恶化情况下的PFS疗效森林图

图片2.png

注：马尔可夫链轨迹图和密度图也被用于评估模型收敛质量。R̂ 统计量值接近1.2表示模型收敛良好。
缩写说明：
CI：置信区间；CFBL：基线变化；GHS/QoL：整体健康状况/生活质量；HR：风险比；PRO：患者报告结局；QLQ-C30：生活质量问卷核心30项；QLQ-LC13：肺癌模块问卷。

在重复事件生存模型（纵向效应）中，更高的（即更好的）整体健康状况/生活质量（GHS/QoL）和身体功能评分显著降低了反复症状恶化事件的风险（风险比分别为0.96和0.99；均P<0.001）（见表2）。

相反，QLQ-LC13症状领域中更高的（即更差的）评分则预示更高的风险（风险比范围：1.12–1.67；所有P<0.001）（见表2）。

身体功能领域中反复出现的症状恶化事件（虚弱性）与更短的无进展生存期（PFS，即疾病进展或死亡）显著相关（P=0.018）（见表2），表明身体功能是预测早期发生PFS事件的重要预后因素。

表2. 在调整QLQ-C30和QLQ-LC13量表基线变化及PRO症状反复恶化后，替雷利珠单抗的PFS疗效

注释：

a 马尔可夫链轨迹图和密度图也被用于评估模型收敛质量；R̂ 统计量值为1.2表示收敛可接受。
b 治疗效应编码为替雷利珠单抗对比安慰剂，前者作为效应组。
c 关联参数而非风险比（HR）。
缩写说明：
ΔBL：基线变化；CI：置信区间；EORTC：欧洲癌症研究与治疗组织；GHS/QoL：整体健康状况/生活质量；HR：风险比；PRO：患者报告结局；QLQ-C30：生活质量问卷核心30项；QLQ-LC13：肺癌模块问卷。

结论

接受替雷利珠单抗联合化疗的患者报告胸痛症状减轻，且无进展生存期（PFS）获益在调整分层因素及纵向患者报告结局（PRO）症状轨迹后依然显著。

与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗在QLQ-C30和QLQ-LC13量表领域中显著降低了疾病进展或死亡事件的风险。

本研究结果提示，PFS与患者报告结局（PROs）存在关联，强调在评估治疗获益时应同时考虑PFS以及患者报告的症状和健康相关生活质量（HRQoL）。

专家寄语

RATIONALE-312：替雷利珠单抗在实现长期生存获益的同时，显著改善患者生活质量

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度最高、进展迅速的亚型，约占所有肺癌病例的15%^[5]，患者常承受沉重的症状负担，胸痛、呼吸困难、咳嗽、失眠和疲劳等症状几乎贯穿整个治疗过程，导致健康相关生活质量（HRQoL）显著下降。因此对于ES-SCLC的治疗，除了进一步延长患者生存时间以外，提升患者生活质量同样值得临床重点关注。

“以患者为中心”是推动医疗服务高质量发展过程中所一直强调的重要原则，而患者报告结局(PRO)作为一种直接来源于患者自身健康状况和治疗结果的报告，可从患者角度为临床研究和实践提供参考。

在RATIONALE-312研究中，替雷利珠单抗联合化疗将广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的4年总生存率提升至18.9%。本次ESMO ASIA大会上公布的患者报告结局（PROs）数据进一步揭示：接受替雷利珠单抗联合化疗的患者胸痛症状显著缓解；与安慰剂联合化疗相比，该方案在患者生命质量（EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13）量表维度上均显著降低了疾病进展或死亡事件的风险。

这一联合治疗策略不仅有效延长患者生存，更在治疗全程中切实改善了症状控制与整体生活质量，为“以患者为中心”的治疗理念提供了有力支撑。

参考文献

1.Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(7):1073-1085. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.008
2.Y. Cheng, Y. Fan, Y. Zhao, et al. OA01.06 First-Line Chemotherapy With or Without Tislelizumab for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: RATIONALE-312 Phase 3 Study, Journal of Thoracic Oncology, Volume 18, Issue 11, Supplement,2023,Page S46,ISSN 1556-0864, https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.09.027.
3.Yun Fan, Yanqiu Zhao, Dingzhi Huang, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of RATIONALE-312，2025 ESMO 2765P
4.Dingzhi Huang, Bryant Barnes, Tai Qin, et al. Associations Between Patient-Reported Outcomes and Progression-Free Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From the RATIONALE-312 Trial，2025 ESMO Asia 1061P
5.Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025;333(21):1906-1917. doi:10.1001/jama.2025.0560

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责任编辑：肿瘤资讯-Bear
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