前沿论剑，破治疗困局；实践求真，立前沿新策。2025年12月9日 17:00-18:45，「How we treat・天肿经验」系列直播会议第七期如期开播。本期会议紧扣“复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）细胞免疫治疗策略”这一前沿热点，由天津医科大学肿瘤医院张会来教授担任大会主席，天津医科大学肿瘤医院赵培起教授担任主讲嘉宾，特邀山西省人民医院贺建霞教授、河北医科大学第四医院武莉丽教授、华中科技大学附属协和医院张璐教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院赵曙教授共同参与研讨，旨在为临床医师梳理R/R DLBCL在双特异性抗体（双抗）与CAR-T细胞疗法时代的诊疗思路，提供精准化治疗实践参考。
随着以双抗和CAR-T细胞为代表的细胞免疫治疗飞速发展，R/R DLBCL的治疗格局正在深刻演变。然而，“双抗联合方案如何优化”、“双抗与CAR-T细胞如何精准抉择与序贯”、“免疫治疗相关感染如何管理”、“双抗再治疗潜力何在”以及“细胞免疫治疗在继发中枢神经系统（CNS）淋巴瘤中的应用前景”等关键问题，构成了临床实践中的新挑战。本次会议围绕上述五大核心方向，结合国际最新进展与天肿团队的临床经验，展开了深度研讨与思想碰撞。
开场致辞：
聚焦前沿挑战，共谋破局新策
大会主席张会来教授在开场致辞中指出，细胞免疫治疗已成为R/R DLBCL的核心支柱，但如何科学布局、优化组合、管理毒性，实现疗效与安全的最大化，是当前临床面临的重大课题。本次会议汇聚国内多位中青年骨干专家，致力于通过跨区域的经验分享与观点交锋，为R/R DLBCL的精准免疫治疗提供新策略与新方向。
讲题分享：细胞免疫时代，R/R DLBCL的治疗策略如何布局？
在随后的讲题分享环节，主讲嘉宾赵培起教授首先围绕双抗联合方案、与CAR-T细胞的抉择布局、感染管理、再治疗潜力及中枢淋巴瘤应用这五大核心进行了系统阐述。赵教授指出，此次分享内容整合了2025年ASH、Lugano及EHA等国际顶级会议的最新研究数据，旨在从这些进展中提炼出能够直接指导临床决策的理论框架与实践启示，为后续五大核心议题的深入探讨奠定了循证基础。
一：双抗联合方案新进展：从化疗联合到免疫微环境重塑
赵教授以多项关键研究为例，剖析了双抗联合策略的演进。首先， STARGO研究显示，格菲妥单抗联合GEMOX方案显著优于传统挽救化疗，但原发难治及早期复发患者疗效仍有提升空间。其次，非化疗联合方案展现出潜力：格菲妥单抗联合泽布替尼与来那度胺的初步研究中，即使入组患者中超过60%为原发难治，完全缓解（CR）率仍达58.5%，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月，提示靶向联合或可成为重要方向。此外，前沿探索如双抗联合放疗、来那度胺及GM-CSF以重塑免疫微环境（将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”）的研究，在11例患者在3个周期治疗后的CR率达到100%，为克服耐药提供了新思路。赵教授总结，双抗联合策略正分化为两条路径：以化疗为基础实现快速肿瘤减负，以及以免疫调节为核心改善肿瘤微环境。
二、双抗与CAR-T细胞：精准抉择，联合布局
赵教授强调，二者是互补的“双支柱”，临床决策需超越单纯疗效对比。赵教授引用真实世界数据指出，CAR-T细胞治疗在符合条件的患者中仍有优势，但高龄、严重合并症及体能状态差的患者面临更高的神经毒性（如≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征[ICANS]发生率超20%）及感染风险。相比之下，双抗发生细胞因子释放综合征（CRS）/ICANS的严重程度通常更轻，更适合高龄、合并症多、需门诊治疗的患者。
未来的关键方向在于协同与序贯：对于超高危患者，可探索“双抗桥接→CAR-T细胞→双抗巩固”的策略。研究显示，CAR-T细胞治疗前双抗单药治疗的CR率约14%，但CAR-T细胞治疗后续贯双抗巩固可显著提升总缓解率。赵教授特别指出，使用双抗前务必提前采集并冻存T细胞，以防T细胞耗竭导致后续无法进行CAR-T细胞治疗。
三、细胞免疫治疗的感染管理：预防重于治疗
感染是免疫治疗中最常见的不良事件之一。赵教授指出细胞免疫治疗的感染管理必须个体化与前瞻性：1. 全面筛查：治疗前需评估感染史及乙肝等病毒携带状态；2. 分层预防：对低丙种球蛋白血症、既往反复感染的高危患者，应考虑静脉注射免疫球蛋白（IVIG）及预防性抗病毒/抗肺孢子菌治疗；3. 严密监测：动态监测血常规、淋巴细胞亚群及免疫球蛋白水平。他强调，在后疫情时代，呼吸道感染风险加剧，主动预防与患者教育至关重要。
四、双抗的再治疗潜力：谨慎乐观，严格筛选
基于早期小样本（13例患者）数据，赵教授对再治疗持“谨慎乐观”态度。研究数据显示，首次治疗有效、缓解持续时间长且CD20抗原仍保持表达的复发患者，再次接受相同双抗治疗，仍可获得较高缓解率，且未增加CRS等不良事件风险。然而，这并非普适策略，必须严格排除首次疗效不佳、快速进展或曾出现严重毒性的患者。再治疗应被视为在明确生物学敏感基础上的策略性选择。
五、细胞免疫治疗在继发CNS淋巴瘤的应用：曙光初现，证据有别
赵教授对比了CAR-T细胞与双抗在中枢神经系统（CNS）淋巴瘤中的应用。目前CAR-T细胞的证据更为充分。而双抗虽为大分子，血脑屏障穿透率极低（脑脊液浓度仅为血浆的0.1%-1.4%），但初步病例报告显示，在多线治疗（包括CAR-T细胞）失败的继发CNS淋巴瘤患者中，部分患者仍可达到CR或PR。 这表明，即使浓度有限，激活的T细胞仍可能发挥抗肿瘤效应。
因此，双抗可为CAR-T细胞治疗失败、无法接受CAR-T细胞治疗或同时合并广泛外周病灶的患者提供一个有价值的探索选择，但对单纯大肿块CNS病变或爆发性进展者疗效可能有限。
大咖讨论：聚焦实践难点，激荡决策智慧
在张会来教授的主持下，讨论环节围绕临床实践中的具体难点与前沿思考，展开多轮深度互动，并结合实践经验与研究数据形成针对性建议。
双抗是否应该前移至一线？自体移植的地位该如何重新定义？复发时抗原检测为何如此关键？
贺建霞教授指出，Pola-R-CHP方案对一线高危患者疗效仍有不足，推动双抗等免疫治疗前移是未来的重要探索方向，而这将重新定义自体干细胞移植的巩固地位。在治疗路径上，贺教授认为对于既往接受过CD20靶向治疗的患者，复发时依据CD20/CD19抗原表达情况选择后续疗法至关重要。
赵培起教授对此分析道，对于Pola-R-CHP仍难以控制的高危患者，国际研究趋势是探索将双抗或CAR-T细胞疗法前移，这必将对移植的适用场景形成冲击。治疗决策中重新活检并明确CD20/CD19等关键抗原的表达状态至关重要，这是避免因抗原丢失而导致治疗失败的关键步骤。
张会来教授补充指出，在双抗等新药可及性提高的未来，移植在高危患者中的应用需基于更精准的筛选，其角色可能从“巩固治疗”更多地向特定补救场景转变。
如何应对双打击等高危亚型的治疗困境？CAR-T治疗后何时干预最有效？使用激素处理副作用时需要注意什么？
武莉丽教授指出双打击/三打击等高危亚型即使双抗治疗，CR率也仅约25%，亟需优化诊疗路径。CAR-T细胞治疗后早期复发（＜3个月）与晚期复发（＞6个月）患者的预后及后续对双抗的响应差异显著，干预时机成为难题。
赵培起教授表示，对于双打击等高危亚型，一线治疗应力求达到深度缓解，若标准方案效果不佳，应尽早考虑细胞免疫治疗；对于CAR-T细胞治疗后3个月内未达CR者，提示预后不佳，需积极寻求干预。关于激素的影响，赵教授明确指出，若计划联合使用PD-1抑制剂，务必与双抗的给药时间拉开间隔（如间隔一周以上），以最大程度减少激素对T细胞功能的抑制作用。
张会来教授则从宏观层面补充，无论是双抗还是CAR-T细胞，对存在TP53突变、双打击等高危基因背景的患者，疗效仍有待提升，这恰恰是未来需要联合策略和转化研究重点突破的方向。
如何根据患者特征选择双抗或CAR-T细胞？联合治疗有哪些新方向？能否通过主动预防策略降低感染风险？
张璐教授表示，在患者选择上，对于更年轻、治愈需求更高的患者，CAR-T细胞可能应优先考虑；而对于高龄、体能状态差的患者，双抗的门诊治疗模式更具优势。在疗效探索上，张教授提出双抗在TP53突变及转化性淋巴瘤等特殊人群中的疗效仍需明确，并认为与化疗等方案的联合是追求深度缓解的重要方向。在感染预防上，张教授提出了一个创新性的管理思路：对于符合条件、治疗间隔允许的患者，可否在启动细胞免疫治疗前，预先接种灭活疫苗，以主动构建免疫屏障。
赵培起教授指出，现有数据显示双抗或CAR-T细胞对TP53突变患者的预后改善仍有局限，这凸显了联合治疗的必要性。联合化疗在部分患者中是追求深度缓解的合理选择。对于疫苗建议，赵教授认为这在理论上是提升主动免疫预防的有益探索。
不同联合策略背后的作用机制是什么？为什么预先冻存T细胞如此重要？
赵曙教授：联合化疗旨在快速降低肿瘤负荷；联合免疫调节剂旨在逆转T细胞耗竭状态；联合放疗或GM-CSF则着眼于改造免疫抑制微环境。在启动任何可能导致T细胞耗竭的治疗（如某些化疗或双抗）之前，预先采集并冻存患者的T细胞，是为后续可能进行的CAR-T细胞疗法保留关键机会的“必选项”。
总结与展望：锚定精准联合，共拓治疗疆界
大会主席张会来教授在总结中指出，当前治疗格局正朝着“精准联合”的方向演进。双抗与CAR-T细胞并非替代关系，而是构成应对R/R DLBCL的“双支柱”。未来核心命题是如何基于生物标志物、肿瘤微环境及临床特征，对二者进行优化序贯与联合（如双抗桥接-CAR-T细胞-双抗巩固），尤其为超高危患者探索出治愈之路。
同时，临床探索必须直面真实世界的复杂性，在关注临床试验数据之余，更应重视高龄、合并症多、免疫功能受损患者的治疗挑战。感染是贯穿始终的核心安全问题，建立分层、前瞻性的管理体系，并加强后疫情时代的患者教育，具有重要意义。
展望未来，研究方向应聚焦三大方向。首先，是推动双抗等新药向一线（特别是老年虚弱及高危患者）的拓展应用研究。其次，是利用多中心真实世界研究积累中国人群数据，明确再治疗等场景的最佳适用人群。最后，是通过转化研究深入剖析原发与继发耐药机制，为联合策略提供根本依据。
总体而言，本次会议系统梳理了细胞免疫时代R/R DLBCL的临床决策路径，明确了双抗与CAR-T细胞的精准定位与序贯策略，同时也揭示了感染管理、耐药机制及特殊人群疗效等仍需深入探索的关键问题。未来，随着双抗等药物可及性提升、联合治疗策略的不断优化以及中国真实世界数据的持续积累，有望进一步突破现有治疗瓶颈，引领更多R/R DLBCL患者实现深度缓解与长生存。
药物成药性评价与系统转化全国重点实验室PI
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
主要协会/学会任职：
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医师协会血液医师分会委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市医学会血液学分会常委
天津市血液病质控中心副主任委员
河北医科大学第四医院⾎液内科 副主任
中国⼥医师协会临床肿瘤⾎液委员会委员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会委员
中国中药协会中西医结合药物研究与发展工作委员会委员
河北省临床肿瘤学会转化医学委员会常委兼秘书
河北省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
河北省肿瘤防治联合会⾎液肿瘤分会委员
河北省肿瘤防治联合会淋巴瘤分会委员
河北省肿瘤防治联合会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
河北省肿瘤防治联合会肿瘤科普专业委员会委员
河北省中⻄医结合学会⾎液学专业分会委员
⽯家庄市医学会⾎液学专业委员会委员
山西省人民医院血液科主任，主任医师
医学博士，博士生导师
山西省医学会血液病学专业委员会候任主任委员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会中枢淋巴瘤学组委员
山西省抗癌协会肿瘤血液病专业副主任委员
山西省老年学和老年健康学会血液专业副主任委员
山西省医师协会血液分会骨髓瘤及淋巴瘤专业副主任委员
山西省继续医学教育协会血液学分会副主任委员
山西省医学会罕见病专委会常委
山西省医师协会疑难罕见病专委会常委
山西省卫生健康委首批“临床高端领军人才”
就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项
乳腺淋巴肿瘤内科 内科党支部书记
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会副主任委员
黑龙江省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
黑龙江省医学会淋巴瘤分会委员兼秘书长
黑龙江省抗癌协会化疗专业委员会常委
美国德州农工大学健康中心高级访问学者
天津医科大学肿瘤医院 淋巴瘤内科
主要从事淋巴瘤的内科诊治及基础、临床研究。主持国家自然科学基金一项，参与多项国家及省部级课题，发表SCI文章二十余篇。作为编委及执笔专家参与制定CSCO及CACA淋巴瘤诊疗指南。
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会 委员
天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 委员
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往期链接：
第一期：「How we treat·天肿经验」第一期丨精彩回眸：张会来教授携三位专家联袂解析最贴合临床实际的FL预后分层问题
第二期：「How we treat·天肿经验」第二期丨精彩回眸：张会来教授领衔专家团，精析FL治疗的指征与目标
第三期：「How we treat·天肿经验」第三期丨精彩回眸：张会来教授领衔专家团，深度剖析FL一线治疗方案的决策谜题
第四期：【How we treat·天肿经验】第四期丨精彩回眸：ASH特别期——张会来教授领衔专家团，聚焦FL从科研到临床诊疗新进展
第五期：「How we treat·天肿经验」第五期丨精彩回眸：张会来教授领衔专家团，重磅盘点2024年FL临床热点问题
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