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【2025 ASH精粹】刘澎教授团队：在初治老年及体弱DLBCL患者中开展关于Pola-ZR方案II期研究——分子特征与随访更新

2025年12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国血液学会（ASH）年会于12月6-9日在佛罗里达州奥兰多盛大召开，作为全球血液学领域规模最大的国际学术盛会，本届会议汇集了最前沿的研究进展和最新的药物研发数据。复旦大学附属中山医院刘澎教授和任雨虹医生在本届ASH年会上公布了泽布替尼联合维泊妥珠单抗与利妥昔单抗（Pola-ZR）方案在初治老年及体弱弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中分子特征与随访更新结果^[1]，为该类患者提供了重要的治疗新选择。【肿瘤资讯】将该研究重点内容整理如下，并特别邀请刘澎教授对其进行专业点评。

专家简历

刘澎

教授、主任医师、博士生导师

复旦大学附属中山医院血液科主任
复旦大学附属中山医院淋巴瘤 · 骨髓瘤诊疗中心主任
复旦大学校聘关键岗位引进人才
中华医学会血液学分会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会副主任委员
科研项目和论著：若干

任雨虹

主治医师、医学博士

复旦大学附属中山医院血液科
上海市医学会血液学分会淋巴瘤骨髓瘤学组委员兼秘书
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会会员
上海市健康科普专家库血液组专家
主持基金2项，在国内外期刊发表论文数篇
获复旦大学附属中山医院临床新技术推广奖1项
作为Key SubI参与10余项国际、国内多中心血液肿瘤临床试验

研究背景

DLBCL好发于65岁以上的老年人群，然而该群体预后较差，5年总生存（OS）率仅为55.8%。因此，临床迫切需要一种兼具高效和低毒的前线治疗方案，以满足老年及体弱患者的治疗需求^[2]。自2023年4月Pola在中国获批后，研究团队在回顾性研究中探索了Pola-ZR方案一线治疗老年/体弱DLBCL患者的疗效，完全缓解率（CRR）可达83%^[3]。为系统评估Pola-ZR方案的疗效与安全性，团队开展了一项前瞻性Ⅱ期临床试验，本研究基于已公布的初步疗效数据^[4]，进一步报告该试验的分子特征及更新随访结果。

研究目的

本研究旨在评估Pola-ZR联合方案在初治老年及体弱DLBCL患者中的安全性和有效性，并探索分子特征与预后的关联。

研究方法

研究纳入≥70岁或60-69岁且美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为2-4分的未经治疗的DLBCL患者，排除累及中枢神经系统的患者。入组患者计划进行6个周期的Pola-ZR方案治疗和6个周期的泽布替尼维持治疗。研究的治疗方案为Pola（1.8 mg/kg，静脉输注，第1天）+泽布替尼（160 mg，口服，每日2次，第1-21天）+利妥昔单抗（375 mg/m²，静脉输注，第1天），每21天为一个周期。研究者通过全身18F-FDG PET/CT或增强CT扫描评估患者的缓解情况。研究的主要终点是6个周期Pola-ZR治疗后的CRR，次要终点是安全性、总缓解率（ORR）和24个月无进展生存率（PFS）。基线时记录入组患者的总代谢肿瘤体积。在基线、第4周期、第7周期和治疗结束时监测循环肿瘤DNA，并且对活检组织进行全外显子测序（WES）和RNA测序，以探究分子标志物变化。

研究结果

基线特征：

2023年12月~2025年1月，共筛选32例DLBCL患者，入组30例患者。入组患者的中位年龄为72岁（范围：67-83岁）。其中，24例（80.0%）患者年龄在70岁以上，22例（73.3%）患者的国际预后指数评分为3-5分，11例（36.7%）患者为GCB亚型，19例（63.3%）患者为non-GCB亚型（见表1）。

表1. 入组患者基线特征

疗效：

截至2025年8月，研究的中位治疗周期为10.5（范围：3-12）。在可评估的28例患者中，经6周期Pola-ZR治疗后，研究的CRR达71.4%。中位随访11.6个月时，研究的中位PFS为18.5个月，中位OS尚未达到。

图1：Pola-ZR治疗30例患者的泳道图

安全性：

经过肺孢子菌肺炎（PJP）的预防，研究的3–4级肺部感染发生率为10.0%。治疗相关白细胞减少发生率为26.7%，全部为1–2级。此外，研究中未发生维泊妥珠单抗相关的剂量减低或停药。

表2：不良事件概况

分子特征：

22个样本通过了WES验证，其中21个样本成功完成基因分型——包括6例A53亚型、5例MCD亚型、3例N1亚型、4例ST2亚型、2例BN2亚型和1例EZB亚型。此外，20个样本通过了RNA测序验证：8例为GCB亚型，10例为活化B细胞（ABC）亚型，2例未分类。

研究结论

在本项前瞻性Ⅱ期临床试验中，Pola-ZR方案在未经治疗的老年和体弱DLBCL患者中显示出持续疗效。另外，该方案展现出可控的安全性，通过PJP预防治疗，有效控制了3-4级肺部感染。初步的WES和RNA测序结果与临床结果一致，为该方案的活性提供了支持性分子证据。

刘澎教授点评

本研究首次在前瞻性Ⅱ期临床试验中探索了Pola-ZR方案在初治老年及体弱DLBCL患者中的疗效与安全性，为这一治疗难度较高的患者群体提供了新的治疗思路。从疗效来看，Pola-ZR方案在6周期治疗后CRR达71.4%，中位PFS达18.5个月，表现值得关注。与经典方案如R-mini CHOP方案相比，Pola-ZR方案在拥有更高缓解率的同时，≥3级中性粒细胞减少、神经毒性等不良反应的发生率也更低，尤其适用于不适合化疗的老年患者^[5]。然而，本研究也存在一定局限性，研究样本量较小（n=30），且随访时间尚短（中位11.6个月），长期生存数据仍需进一步积累。总体而言，该研究为老年及体弱DLBCL患者提供了有前景的治疗选择，其分子特征分析也为个体化治疗提供了线索，未来值得在更大人群中开展深入探索。

参考文献

[1] 2025 ASH 1917.
[2] Tilly H, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Jan 27;386(4):351-363.
[3] Ren Y, et al. Polatuzumab Vedotin, zanubrutinib and rituximab (Pola-ZR) achieved rapid and deep response in untreated frail and elderly DLBCL. Ann Hematol. 2025 May;104(5):2823-2830.
[4] 2025 EHA PF943.
[5] Peyrade F, Jardin F, Thieblemont C, et al. Attenuated immunochemotherapy regimen (R-miniCHOP) in elderly patients older than 80 years with diffuse large B-cell lymphoma: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):460-8.

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排版编辑：肿瘤资讯-邓文普