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前腺纪实 | 达罗他胺双联方案重塑mHSPC治疗新标准

2025年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗领域正经历着一场深刻的变革。传统的雄激素剥夺治疗（ADT）单药方案已不再是满足所有患者需求的最佳选择，以新一代雄激素受体抑制剂（ARPI）为核心的联合治疗策略正以前所未有的深度和广度，改写着临床实践。2025年多项重磅研究结果与更新的国际权威指南相继发布，共同指向一个清晰的方向：为mHSPC患者提供更强效、更安全、更精准的治疗方案。前腺纪实特邀成都市第二人民医院赖飞教授、成都市第三人民医院何犇教授、成都大学附属医院胡荐云教授系统梳理2025年权威指南在mHSPC领域的关键更新，并深度解读ESMO大会上发布的系列最新研究，旨在为临床医生提供一个全面、前沿的学术视角，洞悉达罗他胺在推动mHSPC治疗模式演进中的核心地位。

2025 前列腺癌新进展与指南更新解读

ARANOTE研究奠定达罗他胺二联疗法新基石

2025版CSCO前列腺癌诊疗指南中，达罗他胺在既往三联方案(ADT+达罗他胺+多西他赛)推荐的基础上，新增二联方案(ADT+达罗他胺)作为高/低瘤负荷 mHSPC的I级推荐。这一推荐是基于ARANOTE研究的积极结果。这是一项全球性、III期、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估达罗他胺联合ADT对比安慰剂联合ADT在mHSPC患者中的疗效与安全性。

研究结果显示，达罗他胺联合ADT组显著改善了患者的影像学无进展生存期（rPFS），与安慰剂组相比，疾病影像学进展或死亡风险显著降低了46%（HR 0.54; 95% CI 0.41-0.71; P < 0.0001）¹。

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在关键次要终点上，达罗他胺组同样表现出色。相较于安慰剂组，达罗他胺组显著延迟至CRPC时间（HR 0.40）。治疗期间任意时间点，达罗他胺组有62.6%的患者实现PSA<0.2ng/mL（不可检测水平），这一比例是安慰剂组（18.5%）的三倍以上²。无论是在高肿瘤负荷（HV）还是低肿瘤负荷（LV）亚组中，达罗他胺均展现出一致的优越性，全面改善rPFS、延迟mCRPC时间，并提高PSA不可测的患者比例³。

安全性方面。达罗他胺组的总体不良事件（AE）发生率与安慰剂组几乎无异（91.0% vs 90.0%）。因不良事件导致的永久停药率，达罗他胺组（6.1%）低于安慰剂组（9.0%），这充分证明了其卓越的耐受性³。

基于ARANOTE研究的坚实证据，美国FDA已于2025年6月3日批准了达罗他胺二联方案用于治疗mHSPC（即mHSPC）。至此，达罗他胺成为全球唯一同时拥有mHSPC二联与三联疗法适应症，并获得CSCO指南I级推荐的新一代ARPI，为临床医生提供了可根据患者情况灵活选择的强效、安全治疗方案。

前列腺癌指南更新

随着循证医学证据的不断积累，2025年各大权威指南对mHSPC的治疗推荐进行了重大调整，其核心变化在于对联合治疗方案的细化与高级别推荐。

对于nmCRPC，若PSADT≤10个月，强烈推荐使用以达罗他胺为代表的新型内分泌治疗；对于mHSPC，指南一致强调以ADT为基础的联合方案，其中达罗他胺地位显著提升，在二联（ADT+达罗他胺）及三联（ADT+达罗他胺+多西他赛）方案中均获高级别推荐。此外，2024年APCCC共识显示，超90%专家支持对高瘤负荷mHSPC患者采用ADT+多西他赛+ARPI的三联疗法，标志着临床实践正向更积极的联合策略演进。

前沿探索——ESMO大会拓展达罗他胺临床应用边界

在2025年ESMO大会上，一系列围绕达罗他胺的研究进一步揭示了其在不同治疗场景下的潜力。

新辅助治疗的潜力

达罗他胺联合ADT新辅助治疗显成效（2476P）⁴：一项II期临床试验探索了达罗他胺联合ADT用于高危/极高危局部晚期前列腺癌患者的新辅助治疗。结果显示，经过6个月的治疗，患者获得了显著的病理学缓解，病理降期率达到57.1%，其中32.65%的患者达到微小残留病灶（MRD）。同时，治疗的总体耐受性良好，未发生与达罗他胺相关的术中并发症。

mHSPC新策略

化疗方案的“减负”探索（LBA92）⁵： ARASAFE研究对比了多西他赛“3周方案”与“2周方案”联合达罗他胺和ADT的疗效与安全性。结果表明，2周方案显著降低了3-5级AE的发生率（61.2% vs 78.9%），且26周的PSA达标率与3周方案相似。这为耐受性较差的患者提供了更安全且疗效相当的化疗选择。

三联疗法的用药顺序优化（2431P）⁶：ARASENS事后分析揭示了三联方案中用药顺序的安全性差异。数据显示，在多西他赛之前使用ADT（先行ADT），尤其是在ADT用药后30天内再使用多西他赛，可显著降低≥3级中性粒细胞减少的发生率（4.0% vs 17.2%）。

三联疗法的真实世界研究（2477P）⁷：ARAAT研究显示，在真实世界中，达罗他胺三联疗法与阿比特龙三联疗法相比，展现出更高的PSA达标率。总体人群中，达罗他胺组的PSA达标率（<0.2ng/mL）为66%，高于阿比特龙组的53%。在低基线PSA患者中，这一优势更为明显（93.8% vs 68.8%）。无论基线PSA高低，达罗他胺三联方案均能有效延缓至mCRPC的进展。

达罗他胺三联疗法获益不受年龄限制（2459P）⁸：ARANOTE研究的事后分析显示，无论是在<65岁、65-74岁还是≥75岁的患者亚组中，达罗他胺联合ADT和多西他赛的三联疗法均能显著降低疾病进展风险（36%-63%）和PSA进展风险（67%-72%），且不影响生活质量。

nmCRPC研究数据更新

达罗他胺中位OS超6年，领跑nmCRPC治疗（2522eP）⁹：基于ARAMIS研究的参数生存模型预测结果显示，达罗他胺联合ADT治疗nmCRPC患者的中位总生存期（OS）长达74.5个月（超过6年），可降低32%的死亡风险，其ESMO-MCBS评分为4分，临床获益明确。

真实世界研究验证疗效与安全性（2458P）¹⁰：DAROL研究是一项针对达罗他胺治疗nmCRPC的真实世界观察性研究。其中期分析结果显示，即便在患者年龄更大、基线情况更复杂的真实临床环境中，达罗他胺依然表现出优异的疗效和安全性。2年OS率高达87.1%，PSA50的患者比例为80.5%。

专家讨论

在讨论环节中，与会专家结合临床实践与ESMO最新研究，进行了精彩分享。在临床实践中，三联治疗方案可用于身体状况良好、相对年轻、且属于高危复发类型的患者。这类患者肿瘤负荷高、进展风险大，早期进行强化治疗有望带来更大获益。

当前前列腺癌的治疗格局正呈现明显的前移趋势。我们看到，以达罗他胺为代表的新型内分泌治疗药物显著延长了患者的生存期。即便患者在mHSPC阶段已使用新型方案，疾病进展后仍不乏后续选择，例如Lu-177-PSMA等靶向治疗，以及未来更多靶向药物的上市，都为mCRPC阶段提供了更多治疗路径。

随着更多创新疗法在国内的可及性提高，我们有望为患者构建起从早期到晚期的全程化、多样化治疗体系。

总结

从权威指南的I级推荐到前沿研究的深度探索，2025年的学术前沿清晰地勾勒出mHSPC治疗的新图景。以ARANOTE研究为核心的重磅证据，不仅确立了达罗他胺联合ADT作为mHSPC一线标准治疗的基石地位，更以其“强效低毒”的特性，为临床实践提供了重要的差异化选择。

ESMO大会的最新数据进一步拓宽了达罗他胺的应用场景，无论是作为新辅助治疗的探索，还是优化三联疗法的“减毒”策略，都展现了其广阔的临床前景。综合来看，达罗他胺凭借其坚实的循证依据和优越的临床特性，正引领mHSPC治疗迈向一个更高效、更安全、更个体化的新纪元，为改善广大前列腺癌患者的生存质量与预后带来了切实的希望。

参考文献

1. Saad F, et al. Presented at: European Society for Medical Oncology Congress 2024. September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract LBA68.
2. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO-24-01798.
3. Fred Saad, et al. 2025 ASCO GU, Abs 151.
4. Yang KW, et al. ESMO. 2025;2476P.
5. Marc-Oliver Grimm, et al. ESMO. 2025; LBA92.
6. Zhao Y, et al. ESMO. 2431P.
7. Morgans AK, et al. ESMO. 2025; 2477P.
8. Saad F, et al. ESMO. 2025;2459P.
9. Boegemann M, et al. ESMO. 2025; 2522eP.
10. Murilo De Almeida Luz, et al. ESMO. 2025; 2458P.

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