首页 > 文章详情

【2025 ASH精粹】俞文娟教授：泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治MCD型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

2025年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6～9日在美国奥兰多盛大举行。作为全球血液学领顶级国际盛会之一，每年都会吸引来自世界各地的数万名专家学者前来参会，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。在本次会议中来自浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授团队开展的泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治MCD型DLBCL的探索数据成功入选会议壁报展示。为使读者更深入地了解这一结果，【肿瘤资讯】特邀俞文娟教授对该研究进行深度解读。

研究背景

同时携带 MYD88^L265P 和 CD79B 突变（MCD 亚型）的DLBCL患者对R - CHOP方案治疗的反应欠佳，亟需为其探寻替代的治疗策略。诸多研究表明，MCD 型 DLBCL 对 B 细胞受体信号通路存在显著依赖，而阻断布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）能够有效破坏该通路，进而发挥抗淋巴瘤效应。

研究方法

入组年龄18-70岁、ECOG评分0-3分的初治MYD88^L265P/CD79B双突变DLBCL（MCD亚型）患者。研究的治疗方案为泽布替尼（160mg口服，每日两次）联合R-CHOP化疗（ZR-CHOP），每21天为1周期，连续4周期。4周期后达完全缓解（CR）者继续接受2周期ZR-CHOP+2周期利妥昔单抗单药治疗；达部分缓解（PR）者则追加4周期ZR-CHOP方案治疗。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总缓解率（ORR）、总生存期（OS）及安全性。

图片1.png

图研究设计

研究结果

研究共入组43例初治MCD型DLBCL患者，中位年龄60.5岁（范围33-76岁）。根据Ann Arbor分期，22例（51%）患者为III-IV期；79%（n=34）的患者存在结外侵犯；53.5%（n=23）的患者国际预后指数（IPI）评分≥2分。免疫组化分型显示：生发中心型（GCB）患者共6例（14%），非生发中心型（non-GCB）患者共37例（86%）。

表1. 入组患者基线特征

图片2.png

所有43例入组患者均接受了至少1个周期的R-CHOP方案联合泽布替尼治疗，其中32例（74.4%）患者完成方案规定治疗，7例患者仍在继续治疗。在可评估患者（n=40）中，ORR为92.5%，其中35例（87.5%）患者达到CR。研究的治疗中止情况包括：3例患者退出（2例患者因疾病进展，1例患者在第3周期达到部分缓解后退出），以及1例患者在第4周期后失访。在非生发中心来源（non-GCB）亚组（n=34例可评估）中，达客观缓解的患者包括31例达CR（91.2%）患者和1例达部分缓解（PR）患者。

表2.疗效分析图片3.png

研究的中位随访时间为16个月（范围3-35个月）。分析时，研究的中位PFS和OS尚未达到；预估2年PFS率为95%，预估2年OS率为97.4%。研究中最常见的不良反应（所有级别）包括中性粒细胞减少症（58.1%）、肺部感染（14%）、贫血（9.3%）和血小板减少症（7.0%）。共有37.2%的患者发生3级或4级不良事件，其中中性粒细胞减少症占主要部分。

图片4.png
图1.研究的PFS结果

图片5.png
图2.研究的OS结果

结论

泽布替尼联合R-CHOP方案治疗初治MCD型DLBCL疗效显著且安全性良好。

专家点评

俞文娟

临床博士、科室副主任、主任医师、硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院
毕业于中国协和医科大学

中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、淋巴瘤学组副组长
白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会委员；
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文16篇，主持2项国家自然科学基金

俞文娟教授：MCD亚型DLBCL以MYD88^L265P/CD79B共突变为特征，依赖BCR–NF-κB通路，预后不良且对标准R-CHOP方案的敏感性有限，临床亟需更精准的一线治疗方案。PHOENIX研究整体未显示出伊布替尼+R-CHOP方案在未选择人群中的PFS获益，但分层分析提示部分分子亚型可能对BTK抑制剂联合治疗更敏感，为“分子分型+BTK抑制剂联合化疗”的治疗策略提供了重要依据。在此背景下，本研究针对基因学明确的MCD型DLBCL采用泽布替尼联合R-CHOP方案，并根据前4个周期的缓解深度调整后续强度；即便入组患者多为IPI较高且结外受累比例偏大的高危人群，仍获得>90%的ORR和接近90%的CR率，随访期内估计PFS/OS水平均处于较高水平。研究中的主要毒性反应为可管理的血液学不良事件，未见新的安全性信号。虽然目前仍属样本量有限、随访时间较短的单臂探索性研究，但其结果提示，基于分子分型的泽布替尼+R-CHOP方案有望成为MCD亚型DLBCL具生物学合理性且疗效突出的前线治疗策略，并为DLBCL分子分层精准治疗提供了可借鉴的实践范式。

参考文献

1.2025 ASH 1907.
2.Johnson PWM, Balasubramanian S, Hodkinson B, et al. Clinical impact of ibrutinib plus R-CHOP in untreated DLBCL co-expressing BCL2 and MYC in the phase 3 PHOENIX trial. Blood Adv. 2023; 7(10):2008-2017.
3.Tam CS, Trotman J, Opat S, Burger JA, Cull G, Gottlieb D, et al.. Phase 1 study of the selective BTK inhibitor zanubrutinib in B-cell malignancies and safety and efficacy evaluation in CLL. Blood (2019) 134:851–9.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普