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从TROPiCS-02到中国真实世界，戈沙妥珠单抗为HR+/HER2-晚期乳腺癌带来新选择

12月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在乳腺癌诊疗领域，激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）亚型是最常见的乳腺癌类型。尽管内分泌治疗为该类患者带来了长期生存获益，但几乎所有患者最终都会面临内分泌耐药难题，而后续化疗方案的疗效有限且毒性反应明显，患者的生存期亟待提升。随着抗体偶联药物（ADC）技术的突破，以滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）为靶点的ADC药物为HR+/HER2-晚期乳腺癌（mBC）患者带来了新的治疗希望。其中，戈沙妥珠单抗凭借扎实的临床试验数据和丰富的真实世界证据，成为目前唯一在该领域研究中拥有无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重生存获益的Trop-2 ADC，为内分泌耐药后的患者开辟了全新的治疗路径。

溯源：TROPiCS-02获PFS/OS双重获益，力证内分泌耐药后生存优势

TROPiCS-02研究是戈沙妥珠单抗在HR+/HER2- mBC领域的里程碑式III期临床试验。该研究纳入了543例既往接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂治疗以及至少2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按1:1随机分配至戈沙妥珠单抗组和医生选择的化疗组（TPC），主要研究终点为BICR评估的PFS，次要终点为OS、客观缓解率（ORR）及安全性等。

研究结果显示，与TPC相比，戈沙妥珠单抗显著延长了患者的中位PFS（5.5个月 vs 4.0个月，HR=0.66，P=0.0003）和中位OS（14.4个月 vs 11.2个月，HR=0.79，P=0.020），降低21%的死亡风险。且戈沙妥珠单抗组的18个月PFS率为14.4%，是化疗组（4.7%）的3倍¹。亚组分析进一步证实，无论患者HER2表达水平如何（HER2低表达或HER2零表达），戈沙妥珠单抗均能带来一致的生存获益²。

图1. TROPiCS-02研究的PFS结果

图2 TROPiCS-02研究OS结果

在安全性方面，戈沙妥珠单抗组的不良反应谱与既往研究一致，主要为血液学毒性和胃肠道反应，其中≥3级中性粒细胞减少症发生率为44%，≥3 级腹泻发生率为12%，多数不良反应可通过对症治疗或剂量调整得到有效控制，患者的耐受性良好。此外，在EORTC QLQ-C30评分中，戈沙妥珠单抗组患者在整体健康状况、身体功能及角色功能和疲劳等方面的恶化时间均显著延缓³。这种在延长生存的同时兼顾生活质量的特性，契合了晚期乳腺癌“以患者为中心”的治疗目标。

桥接：EVER-132-002奏响中国强音，验证亚洲人群具有双重生存获益

鉴于不同种族患者在药物代谢及疗效反应上可能存在差异，为验证戈沙妥珠单抗在亚洲人群中的疗效和安全性，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展了EVER-132-002研究。该研究纳入了331例受试者，其中中国大陆患者占比约70%。研究结果显示，在总体人群中，与TPC相比，戈沙妥珠单抗显著延长患者的中位PFS（HR=0.67，P=0.0028）和中位OS（HR=0.64，P=0.0061），取得PFS与OS的双重获益⁴。进一步亚组分析表明，无论患者不同HER2表达水平或既往是否接受过CDK4/6i治疗，戈沙妥珠单抗的疗效均优于传统化疗，展现出广泛的人群获益潜力。尤为值得关注的是，中国大陆人群亚组数据进一步印证了戈沙妥珠单抗的临床价值。数据显示，戈沙妥珠单抗延长了患者的中位PFS（5.5个月vs 4.1个月，HR=0.622）和中位OS（20.5个月 vs 15.1个月，HR=0.583）。该本土化数据为戈沙妥珠单抗在我国 HR+/HER2- mBC治疗中的临床应用提供了坚实的循证医学依据。

图3 EVER-132-002研究中国大陆人群的PFS结果

图4 EVER-132-002研究中国大陆人群的OS结果

与其他同类药物相比，戈沙妥珠单抗是目前唯一在HR+/HER2- mBC领域的研究中同时达成PFS和OS双终点阳性的Trop-2 ADC。其他Trop-2 ADC的相关研究如TROPION-Breast01研究显示，尽管德达博妥单抗（Dato-DXd）改善了PFS，但在OS这一金标准上未显示出统计学显著优势（HR=0.86，95% CI 0.83-1.22）；芦康沙妥珠单抗治疗晚期HR+/HER2- mBC的Ⅲ期OptiTROP-Breast02研究虽取得PFS获益，但 OS成熟度仅10%，目前呈现积极趋势。

践行：从临床试验走向临床实践，中国真实世界研究筑牢应用根基

临床试验数据为药物疗效提供了特定试验条件下的证据支撑，而真实世界证据更能验证药物在复杂临床环境中的实际应用价值。随着戈沙妥珠单抗在国内可及性逐步提升，多项高质量中国真实世界研究（RWS）相继公布，进一步夯实了其在 HR+/HER2- mBC患者中的疗效与安全性证据。

2025 年 ASCO 大会上，复旦大学附属肿瘤医院团队牵头、联合国内 4 家中心开展的多中心回顾性研究，纳入 165 例接受戈沙妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，其中 HR+/HER2 - 亚型 62 例。结果显示，该队列中位真实世界无进展生存期（rwPFS）达 5.8个月（95% CI 4.7-7.9），中位真实世界总生存期（rwOS）数据尚未成熟⁵，其抗肿瘤活性与临床试验结果保持一致。

2024 年 SABCS 大会上，浙江省肿瘤医院团队公布的另一项真实世界研究同样提供了重要佐证。该研究回顾性分析国内 5 家医院 44 例接受戈沙妥珠单抗治疗的HER2- mBC患者数据，其中包含 10 例 HR+/HER2- 亚型患者，其亚组中位 PFS为 5.25个月（95% CI 2.78-6.91）⁶进一步印证了其中国人群的良好疗效。

权威背书：指南推荐与临床价值

戈沙妥珠单抗的双重生存获益证据及生活质量优势，使其获得多项国内外权威指南认可。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025 版）》将其列为 CDK4/6 抑制剂经治患者的Ⅱ级推荐（1A 类证据）；《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（CACA-CBCS，2025 年版精要本）》将其纳入CDK4/6i经治HR+/HER2- mBC二线及后线治疗推荐，且是该指南中目前唯一推荐的Trop-2 ADC 药物。国际层面，《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南（2025.V5）》明确：在HR+/HER2- mBC伴内脏危象或内分泌难治性患者的二线治疗中，若患者不符合德曲妥珠单抗使用条件，戈沙妥珠单抗为 1 类优选推荐；《ESMO Living Guideline v1.2》给予 1 类证据、B 级推荐及 MCBS 4 分（实质性获益），使其成为该领域目前唯一获此高分的Trop-2 ADC 药物。

结语

从TROPiCS-02的全球突破，到EVER-132-002的亚洲验证，再到多中心RWS的广泛实践，戈沙妥珠单抗用充足的数据验证了其在HR+/HER2- mBC治疗中的重要作用。作为目前唯一在该领域证实能带来PFS和OS双重获益的Trop-2 ADC，戈沙妥珠单抗不仅突破了内分泌耐药后的治疗瓶颈，更为患者赢得了宝贵的生存时间与生活质量。面向未来，随着戈沙妥珠单抗在中国临床实践中的深入应用，以及基于中国临床情境的真实世界经验持续沉淀，戈沙妥珠单抗将继续发挥其优越的临床价值，为更多HR+/HER2-mBC患者点亮“生”的希望，引领乳腺癌慢病化管理迈向新的高度。

审批编码CN-TRO-0368有效期至2026年12月3日

参考文献

1.Rugo HS, et al. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.
2.Sara M. Tolaney, et al. 2023 ASCO. Abstract 1003.
3.Rugo HS, et al. Oncologist. 2024;29(9):768-779. doi:10.1093/oncolo/oyae088
4.Xu, B. et al. Nat Med 30, 3709–3716 (2024)
5.Wang BY, et al. 2025 ASCO. Abstract e13181.
6.Huanhuan Zhou, et al. 2024 SABCS P3-07-24.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-han

12月05日

孙煜

聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科

好好学习天天向上。

12月05日

陈周行

湖南旺旺医院 | 肿瘤科

从TROPiCS-02到中国真实世界，戈沙妥珠单抗为HR+/HER2-晚期乳腺癌带来新选择

12月05日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

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