首页 > 文章详情

【ASH中国之声】Believe研究：中国大规模真实世界数据揭示DLBCL遗传亚型治疗现状——R-CHOP联合BTKi在MCD样亚型中展现治疗优势

2025年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会年会（ASH）于2025年12月6日至9日在佛罗里达州奥兰多市举办。来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球前沿研究进展、突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，其遗传异质性显著，不同分子亚型在发病机制、临床特征及治疗反应上存在显著差异。近年来，基于不同的分子分型系统，DLBCL被分为不同的分子亚型，例如LymphGen算法将DLBCL划分为MCD、BN2、N1、EZB、A53、ST2等亚型¹，整合基因组分子分型系统将DLBCL分为C1~C5聚类^2,3。2023年，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队发布了一种简化的基因算法LymphPlex，可基于38基因识别出TP53突变、MCD样、BN2样、N1样、EZB样和ST2样等亚型⁴，大幅提高了DLBCL分子分型的可及性，且与LymphGen分类高度一致，为DLBCL精准治疗提供了理论基础。

Believe研究是一项大规模真实世界注册登记研究（NCT06026488），由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头，全国三十余家中心共同参与，旨在系统描述中国不同分子亚型DLBCL患者的治疗模式与疗效差异。该研究初步结果在2025年美国血液学年会（ASH）发布，为分子亚型导向的精准治疗策略提供了重要真实世界依据⁵。

标题：Practice pattern and outcomes in DLBCL by Genetic Subtypes: Preliminary results from a large-scale real-world study in China

主要作者：赵维莅、许彭鹏，上海交通大学医学院附属瑞金医院

摘要编号：3689

Believe研究设计

研究采用简化LymphPlex算法（38基因）对患者进行遗传亚型分类，收集包括人口学、临床特征、治疗方案、疗效评估与生存结局等数据。主要疗效终点包括完全缓解率（CRR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

人口统计学特征

截至2025年5月15日，本研究纳入了3539例DLBCL患者（男性53.0%），中位年龄60岁（IQR 50–69），其中56.5%的患者为III/IV期，55.9%为non-GCB亚型，45.7%伴有乳酸脱氢酶升高，29.0%具有≥2个结外侵犯部位。高危特征包括IPI评分3–5分（35.5%）、MYC/BCL2双表达（28.3%）以及高级别B细胞淋巴瘤伴MYC与BCL2/BCL6重排（3.2%）。

遗传亚型分布与治疗模式

最常见的分子亚型为TP53突变型，占比19.3%，其次为MCD样（16.1%）、BN2样（8.9%）等（图1）。一线治疗以R-CHOP样方案为主（68.5%），R-CHOP联合靶向药物占10.1%，DA-EPOCH-R方案占3.2%。

图片1.png

图1. Believe研究基因分型分布图

整体人群疗效：接受R-CHOP联合靶向药物治疗的患者CR率更高

在已收集到疗效数据的2973例患者中，整体ORR为80.5%，CRR为70.9%。

值得注意的是，R-CHOP联合靶向药物组的CRR达78.3%，优于整体人群，提示在部分分子亚型中联合治疗可能更具优势。

MCD样亚型：倾向评分匹配（PSM）显示BTKi联合治疗显获益趋势

MCD亚型DLBCL高度依赖B细胞受体（BCR）信号通路，BTKi能有效抑制BCR信号通路的激活。由赵维莅教授团队牵头的GUIDANCE-01研究显示，在MCD亚型患者中，R-CHOP+BTKi组vs. R-CHOP组CRR为85% vs. 54%⁶，提示BTKi联合R-CHOP方案可有效改善MCD亚型DLBCL患者缓解深度。

至数据截止日期，Believe研究中有481例MCD样患者收集到疗效数据，研究团队通过倾向评分匹配（PSM）控制性别、年龄与IPI评分后，比较了采用R-CHOP样方案与R-CHOP联合BTKi治疗的疗效差异。

结果显示，R-CHOP+BTKi组的CRR为77.2%，高于R-CHOP组的68.4%。进一步分析发现，奥布替尼是被应用最多的BTKi，其联合R-CHOP在MCD样患者中CRR高达81.4%，提示该亚型对BTKi治疗具有高度敏感性。

图片2.png

图2. MCD样患者接受R-CHOP或R-CHOP+BTKi治疗的疗效分布

此外，在R-DA-EPOCH vs. R-CHOP样方案的PSM比较中，CR率为68.0% vs. 64.0%；在R-DA-EPOCH vs. R-CHOP+BTKi的PSM比较中，CR率为58.8% vs. 64.7%。提示在MCD样亚型人群，R-DA-EPOCH强化疗方案的疗效较R-CHOP样方案未见显著优势，其CR率甚至略低于R-CHOP联合BTKi。

结果表明R-CHOP联合BTKi治疗MCD样DLBCL患者在真实世界中依然展现出优于传统化疗的缓解率。

研究意义与临床启示

Believe研究作为中国大规模的基于DLBCL遗传亚型的真实世界研究，系统揭示了中国DLBCL患者的遗传亚型分布与治疗反应特征，研究结果与GUIDANCE-01研究结论相呼应，进一步证实基于遗传亚型的治疗策略可改善患者疗效，研究成果有望推动DLBCL的精准诊疗。

Believe研究在真实世界中证实了亚型导向治疗的优势，如MCD样亚型常伴随BCR信号通路异常激活，初步结果显示BTKi（如奥布替尼）联合R-CHOP可显著提高CR率，为该类患者提供了一线治疗新选择。目前PFS与OS数据仍在随访中，未来将明确联合治疗是否转化为长期生存获益。此外，该研究将为其他亚型（如TP53突变型、BN2样、N1样等亚型）的最佳治疗策略提供更多数据支持。

综上所述，该研究为中国DLBCL的精准治疗提供了重要的现实世界证据，强调了遗传亚型在指导临床决策中的关键作用。随着分子检测技术的普及与治疗策略的不断优化，DLBCL的治疗正逐步迈向“个体化、精准化”新时代。期待该研究数据为中国乃至全球DLBCL的临床实践提供更多启示。

参考文献

1. Wright GW, et al. Cancer Cell, 2020; 37: 551-568.
2. Chapuy B, et al. Nat Med 2018; 24: 679-690.
3. Chapuy B, et al. Blood, 2025; 145(18): 2041-2055.
4. Shen R, et al. Signal Transduct Target Ther, 2023; 8:145.
5. Pengpeng Xu, et al. 2025 ASH 3689.
6. Zhang MC, et al. Cancer Cell, 2023; 41:1705-1716.

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫