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【2025 ASH精粹】张会来教授和赵培起教授：泽布替尼联合G-CHOP及MRD指导化疗降阶梯方案在高危FL中的疗效与安全性分析

2025年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月在美国旧金山线上线下同步举行。本次大会上，全球血液学领域专家围绕淋巴瘤精准治疗创新策略展开深入探讨。值此会议之际，【肿瘤资讯】特别邀请天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科张会来教授和赵培起教授对ZAP研究进行解读。

背景

初治高危滤泡性淋巴瘤（FL，FLIPI评分≥2）患者的预后较差，其接受标准G-CHOP方案联合2年奥妥珠单抗维持治疗的5年无进展生存（PFS）率仅约50%^[1]，且伴随感染、血细胞减少、继发恶性肿瘤等显著毒性。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）信号通路在FL发病机制中起关键作用。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，与抗CD20疗法具有协同效应^[2]。ZAP研究首次探索基于微小残留病（MRD）指导的应答适应型降阶梯治疗模式，旨在提升FL患者早期分子学缓解率的同时降低治疗负担。

研究方法

这项II期研究（NCT06474481）于2024年4月~12月纳入32例初治高危FL患者，接受4周期泽布替尼（160mg BID）联合G-CHOP治疗。4周期后达到完全缓解且MRD阴性的患者进入12个月短期维持治疗（泽布替尼+奥妥珠单抗），未达标者继续2周期诱导化疗。研究者将通过双模态监测入组患者的MRD情况：ctDNA（PhasED-seq）及骨髓NGS（ClonoSEQ®）。研究同时进行全外显子测序、免疫图谱分析及患者报告结局评估。

图1、研究设计

研究结果

截至2025年7月25日，所有患者均完成至少4周期治疗。

基线特征如下：

表1. 入组患者基线特征

疗效：研究的主要终点分析显示，4周期后完全缓解（CR）率达93.8%，MRD阴性率超90%。所有实现早期分子学应答者（2周期实现ctDNA清除）均实现CR，显著优于延迟清除组。此外，高危亚组（大肿块、FLIPI 4-5分）同样获益显著。患者报告结局显示全球健康状况评分较基线提升25.4分，76%患者认为治疗体验优于传统方案。

图2、患者疗效情况

安全性：研究中3-4级中性粒细胞减少的发生率为21.9%，发热性中性粒细胞减少的发生率仅为6.3%。泽布替尼相关不良事件均为轻中度，无治疗相关死亡。详细血液学和非血液学不良事件数据见下图：

图3.血液学毒性情况

图4.非血液学毒性情况

研究结论

ZAP研究证实泽布替尼强化G-CHOP方案可显著提升高危FL患者的CR率及MRD阴性率，使33%化疗周期得以省略，并将维持治疗缩短至12个月，且12个月PFS率达96.9%。该MRD指导的精准治疗模式为高危FL一线治疗提供了新范式。

专家点评

张会来

肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
药物成药性评价与系统转化全国重点实验室PI

国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医师协会血液医师分会委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市医学会血液学分会常委
天津市血液病质控中心副主任委员

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

赵培起

医学博士、副主任医师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

主要从事淋巴瘤的内科诊治及基础、临床研究。主持国家自然科学基金一项，参与多项国家及省部级课题，发表SCI文章二十余篇。作为编委及执笔专家参与制定CSCO及CACA淋巴瘤诊疗指南。

张会来教授和赵培起教授：高危FL患者^[1] 传统治疗存在疗效瓶颈与毒性累积的双重挑战。ZAP研究创新性地将MRD动态监测与治疗强度调整相结合，首次实现“应答适应型降阶梯”策略的临床转化。泽布替尼的精准协同作用及良好安全性为FL高风险患者提供了更优治疗选择。未来需扩大样本量验证该策略的长期获益。

参考文献

[1] Townsend, William et al. “Obinutuzumab Versus Rituximab Immunochemotherapy in Previously Untreated iNHL: Final Results From the GALLIUM Study.” HemaSphere vol. 7,7 e919. 30 Jun. 2023, doi:10.1097/HS9.0000000000000919
[2] Zinzani PL, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol . 2023 Jul 28;101200JCO2300775.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普