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十邑论坛第323期｜尹一教授解读ESMO前沿：ADC药物的破局与新生

12月03日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】持续为您带来肿瘤学前沿解读。本期论坛，我们荣幸地邀请到福建省肿瘤医院尹一教授。尹一教授以2025 ESMO大会上Anthony W. Tolcher教授的精彩报告为蓝本，深刻解读了抗体偶联药物（ADC）领域的最新进展与未来图景，为我们描绘了一幅ADC从“内卷”走向“新生”的创新画卷。

尹一解读

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尹一

副主任医师

福建省肿瘤医院内科副主任医师
中国抗癌协会肿瘤标志青委会委员
福建省卫生基层协会基层肿瘤精准诊疗专委会常务委员
福建省抗癌协会癌痛专业委员会秘书
秘书海峡医药卫生协会胆道疾病专委会委员

反思现状：迈向“更好”的治疗，源于对“糟糕”现实的清醒认知

尹一教授：本次解读引用Anthony W. Tolcher教授报告的核心主线：“治疗很糟糕，治疗已改善，治疗会更好”。尽管癌症治疗在过去数十年取得了长足进步，但我们仍面临严峻挑战，例如胰腺癌等“老大难”瘤种的死亡率居高不下。ADC作为当今最炙手可热的研发平台，虽成绩斐然，但也开始显现瓶颈：靶点扎堆、载荷同质化，以及随之而来的交叉耐药问题。这正是驱动ADC领域不断寻求突破的根本原因。

未来方向一：跳出肿瘤细胞，靶向“微环境”这个新大陆

尹一教授：第一个突破方向是靶向肿瘤微环境（TME）。传统的ADC聚焦于肿瘤细胞本身，而TME这片“土壤”在肿瘤的生长、保护和耐药中扮演着关键角色。

Micvotabart pelidotin （MCVO）是一种靶向纤连蛋白额外结构域B（EDB+FN）的ADC药物。EDB+FN是肿瘤相关基质中特异性表达的蛋白，MCVO通过靶向这一TME中的“路标”，在肿瘤局部释放奥瑞他汀载荷，实现了对肿瘤细胞和基质细胞的双重打击，并具有旁观者效应。

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I期临床数据显示，MCVO在肉瘤、胰腺癌等多种实体瘤中展现了广谱的抗肿瘤活性。这一进展标志着ADC的打击范围已成功从“点”（肿瘤细胞）扩展到“面”（肿瘤微环境）。

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未来方向二：挣脱“内化”束缚，解锁更广阔的靶点蓝海

尹一教授：当前ADC研发面临的另一大困境，是高度集中于HER2、TROP2等少数几个需要内化的靶点，而“非内化靶点”这一新赛道充满机遇。

通过“Click-to-Release”等新型连接子技术，ADC可以像“深水炸弹”一样，在与细胞表面的非内化靶点结合后，于肿瘤细胞周围精准引爆。例如，TAG-72靶点，其在多种腺癌中广泛表达，为开发新型ADC提供了巨大潜力。这一策略的转变，意味着未来ADC的靶点库将呈指数级增长，有望覆盖更多目前束手无策的肿瘤类型。

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未来方向三：创新载荷是破局的核心驱动力

尹一教授：Tolcher教授对于ADC载荷创新疾呼：“我们不能永远停留在抗微管蛋白和拓扑异构酶I抑制剂的时代！”对此，我们强调，避免交叉耐药、克服已有耐药，关键在于开发具有全新作用机制（MoA）的“弹头”。

当前几种极具潜力的新型载荷包括：

蛋白质翻译抑制剂：在DXd等主流ADC耐药的模型中，依然能发挥强大作用；
新一代抗叶酸药物：经典药物通过ADC技术焕发新生，实现了减毒增效；
N-豆蔻酰转移酶（NMT）抑制剂：通过抑制蛋白运输这一基础生命过程来杀伤肿瘤，其独特的作用机制使其在巨大、耐药的肿瘤模型中仍能实现肿瘤的完全消退。

总结与展望

ADC未来的发展方向——即通过靶点创新（靶向TME与非内化抗原）和载荷创新（全新MoA），打破当前ADC领域的研发瓶颈。未来的ADC将不再是单一药物的简单迭代，而是可能通过搭载多种载荷、联合不同靶点策略，演变为能够提供治愈希望的整合性“疗法”。

责任编辑：Nydia
排版编辑：xiaodong

12月03日

郝爱香

好好学习，天天进步