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SYSUCC-001 发布十年随访：低剂量延长辅助卡培他滨节拍化疗巩固 TNBC 长期控制，FOXC1 或成精准分层关键标志物

12月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为增殖活跃、侵袭性强的乳腺癌亚型之一，三阴性乳腺癌（TNBC）长期以来因缺乏靶向治疗而面临高复发、高死亡的临床困境。CREATE-X 与 GEICAM/CIBOMA 等研究提示卡培他滨可能带来额外获益，但最佳剂量、给药方式、适用人群与真实长期价值均存争议，且缺乏可靠的预测性生物标志物进行精准分层。在此背景下，由中山大学孙逸仙肿瘤中心牵头、纳入我国 13 个中心的 SYSUCC-001 随机 III 期临床试验，近日在 The Lancet Oncology 发表十年随访更新结果。作为国际上首批完成十年长期评估的 TNBC 延长辅助治疗研究之一，该试验不仅证实了低剂量卡培他滨节拍化疗一年疗程可带来持续的无病生存（DFS）改善，还首次揭示转录因子 FOXC1 可能作为预测节拍化治疗获益的关键生物标志物，为 TNBC 的精准辅助治疗打开新的可能。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

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研究设计：来自 13 个中国中心的随机 III 期试验

TNBC 占所有乳腺癌的 15–20%，其最大特征是对内分泌与 HER2 靶向治疗均无响应，完全依赖化疗。在术后标准方案完成后，仍约有 30% 患者在 3 年内发生复发或转移，这一现象在多个前瞻性试验中均被证实。CREATE-X 结果显示，对于新辅助后存在残余病灶的 TNBC 早期患者，术后加用卡培他滨可显著延长 DFS；但后续 GEICAM/CIBOMA 研究并未得到一致结论，使得卡培他滨在“全体 TNBC 是否获益”“哪类患者最获益”等关键问题上仍存在不确定性。

另一方面，TNBC 的异质性极强。基底样（basal-like）亚型往往伴随更高增殖指数、更强 EMT 程度与更强侵袭性，其中 FOXC1 是定义基底样 TNBC 的核心转录因子，与远处复发风险、干性特征及化疗耐受密切相关。既往研究提示 FOXC1 可能影响卡培他滨敏感性，但缺乏足够前瞻性数据。SYSUCC-001 的生物标志物分析因此具有重要填补证据空白的意义。

SYSUCC-001 为开放标签、多中心、随机 III 期试验，共纳入 443 例可手术 TNBC 患者（T1b–3 N0–3c M0），所有患者均按标准方案完成蒽环类及紫杉类术后化疗。研究将患者随机分至低剂量卡培他滨持续一年治疗组（650 mg/m²，BID）或观察组，主要终点为无疾病复发生存（DFS），次要终点包括总生存（OS）、无远处复发疾病生存（DDFS）和无局部区域复发疾病生存（LRRFS）。此外，研究对患者肿瘤样本进行 FOXC1 免疫组化检测，并按 0–8 的评分系统将 ≥4 定义为 FOXC1 高表达，用于探索性疗效分层分析。

十年随访核心结果：DFS 持续改善，生存曲线早分离、长久维持

十年分析显示，低剂量节拍化卡培他滨可带来稳定而显著的 DFS 改善（78.1% vs 66.6%；HR 0.61；p=0.0074）。曲线在早期即出现明显分离并保持十年，提示节拍化给药可能持续抑制 MRD 复制扩张（图1）。值得注意的是，该方案同时改善DDFS和LRRFS：DDFS：78.1% vs 66.5%（HR 0.61）；LRRFS：81.6% vs 69.9%（HR 0.60）。整体 OS 虽未达统计学显著（82.4% vs 73.7%，HR 0.67；p=0.058），但呈一致改善趋势。

更重要的是，节拍化疗给药的安全性优异，未出现新的毒性信号，手足综合征较常规剂量更轻、更少，十分符合长期用药需求。

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图 1：DFS、OS、DDFS、LRRFS 的 Kaplan-Meier 曲线

不同临床亚组的广泛一致性：适用人群更具扩展性

在不同临床亚组中（年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、Ki-67、化疗方案等），卡培他滨延长辅助治疗均显示稳定一致的 DFS 改善趋势，没有观察到明显的“无获益亚组”或“反向结果”。

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图 2：DFS 亚组分析森林图

FOXC1：有望真正改变 TNBC 辅助治疗决策的预测性标志物

本次试验中最核心发现是 FOXC1 的探索性生物标志物分析。FOXC1 作为调控基底样表型的核心转录因子，在 TNBC 与“干细胞样”特征之间起关键桥梁作用。其高表达常与更强的侵袭性、较高的转移倾向、较强的 EMT 程度及更差的生物学行为相关。理论上，这类肿瘤更依赖血管生成、细胞周期调控和代谢适应，而这些正是可能影响的通路。

在 SYSUCC-001 中，FOXC1 的表达分层带来了清晰的差异：FOXC1 高表达（≥4 分）患者接受延长辅助卡培他滨后，获得了显著且持久的 DFS 与 OS 获益，二者的风险比分别达到 0.33 与 0.25，其生存曲线分离幅度大、持续时间长。而 FOXC1 低表达患者的 DFS 与 OS 曲线几乎重叠，并未观察到明显获益。

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图 3：FOXC1 高 vs 低表达 DFS/OS 曲线

这一分层结果首次以前瞻性随机研究中的组织标本支持了“卡培他滨节拍化疗治疗特定分子亚群”的可能性，为 TNBC 精准治疗真正迈出关键一步。

临床价值深化：延长辅助治疗在现代 TNBC 管理中的地位正在重塑

SYSUCC-001 的十年分析不仅提供了确凿的长期随访证据，也为当前快速发展的 TNBC 辅助治疗格局提供了重要参考。在免疫治疗（如 KEYNOTE-522）进入辅助治疗体系后，部分患者仍未达到病理完全缓解（pCR），这些高危残留患者往往复发风险极高。卡培他滨节拍化疗在 SYSUCC-001 中的机制优势可能与免疫治疗形成互补，例如通过改善微环境氧化水平、抑制血管生成、降低肿瘤干性来强化免疫系统清除残余细胞的能力。因此，该方案有望成为免疫序贯后的关键延长策略。

此外，节拍化疗法本身在肿瘤学领域被越来越多关注。其低剂量、连续暴露的方式不同于常规细胞毒性机制，而更强调对肿瘤微环境、代谢与内皮细胞的影响。TNBC 是最具异质性的乳腺癌亚型之一，而卡培他滨节拍化疗正提供了一种对付肿瘤异质性和 MRD 的全新思路。

尽管发现极具启发性，但该研究 FOXC1 分析属于事后探索性，标本来自存档组织，因此存在一定选择偏倚，得出的结论需要通过独立队列验证。此外，该研究主要纳入中国人群，其外推性仍需验证。由于研究开展于免疫治疗成为 TNBC 标准方案之前，未来应将卡培他滨节拍化疗与免疫治疗后的风险人群重新整合评估，以确定其在现代治疗体系中的最佳位置。

小结

SYSUCC-001 十年随访不仅确证了低剂量卡培他滨节拍化疗一年治疗带来的长期 DFS 获益，更首次揭示了 FOXC1 的潜在预测价值，为 TNBC 的精准辅助治疗奠定重要基础。随着更多验证性研究的推进，FOXC1 有望成为未来 TNBC 术后延长治疗的关键“分层锚点”。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

参考文献

Yuan J, Bi XW, Hua X, Huang H, Cai L, Zhao L, Chen QJ, Chen XX, Wang XL, Lin Y, Zhang AQ, Zhong YY, Xu F, Huang JJ, An X, Shi YX, Wang X, Wang SS, Xue C, Yuan ZY. Metronomic capecitabine as extended adjuvant chemotherapy for early triple-negative breast cancer (SYSUCC-001): updated 10-year outcomes and post-hoc exploratory biomarker analysis from a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Dec;26(12):1575-1583..

12月03日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

十年分析显示，低剂量节拍化卡培他滨可带来稳定而显著的 DFS 改善（78.1% vs 66.6%；HR 0.61；p=0.0074）。