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ICI时代NSCLC生存突破：淋巴结负荷成预后关键中介！真实世界大数据揭秘

12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌仍是全球健康的头号挑战，非小细胞肺癌（NSCLC）占比超80%-85%。免疫检查点抑制剂（ICIs）获批用于NSCLC治疗后，彻底改变了晚期患者的治疗格局。但真实世界中ICIs的生存获益机制尚未完全明确，传统TNM分期仅关注淋巴结转移的解剖位置，忽略了转移负荷的量化评估，难以精准指导个体化治疗。近期发表于《Translational Lung Cancer Research》的一项研究，基于SEER数据库大样本真实世界数据，首次揭示淋巴结转移负荷在ICI时代NSCLC生存获益中的中介作用，为优化预后评估和分期系统提供了重要依据。

聚焦时代差异与淋巴结负荷的预后价值

淋巴结转移是NSCLC重要预后因素，传统指标难以全面反映转移深度，而阳性淋巴结数量（NPLN）、淋巴结比率（LNR）和阳性淋巴结对数比值（LODDS）等定量指标，更精确地反映肿瘤转移的程度和密度。这些指标，特别是LNR和LODDS，已显示出作为多种恶性肿瘤预后评估工具的潜力。此外，2024年更新的第九版TNM分期系统在N2期中引入了新的区分，这凸显了淋巴结负荷在精准医疗中的关键作用。

本研究旨在验证ICI的应用对晚期NSCLC患者生存结局的影响，并探讨关键预后指标（包括NPLN、LNR和LODDS）在ICI应用后对生存获益的中介作用，以及评估这些指标在早期NSCLC中的预后价值，以优化风险分层并完善TNM分期系统。研究共纳入美国SEER数据库的5587例晚期NSCLC患者（分ICI应用前队列2948例、ICI应用后队列2639例）。主要终点为总生存期（OS）和癌症特异性生存期（CSS）。

三重突破揭秘生存获益与预后密码

ICI应用时代显著改善晚期NSCLC生存

经倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征后，ICI应用后队列的OS和CSS较ICI应用前队列实现显著提升，调整后全因死亡风险降低20%（HR=0.80），癌症特异性死亡风险降低24%（HR=0.76）；条件生存分析进一步显示，两队列患者的5年条件OS/CSS率均随生存时间延长逐步升高，且ICI引入队列在各时间点的生存率均显著更高，例如生存4年后，ICI应用后队列的5年条件OS率达86%，高于ICI应用前队列的84%。

图1 条件生存分析结果

亚组分析还发现，ICI的应用带来的生存获益在不同人群中存在差异，年龄<60岁、接受化疗/放疗以及N分期较高的患者，其OS和CSS获益更为明显（部分亚组交互作用未达统计学显著性），这一结果提示ICIs的治疗效果可能与患者基线治疗状态、疾病负荷密切相关。

LNR与LODDS是生存获益的关键中介

中介分析证实，淋巴结转移负荷指标部分介导了ICI时代的生存优势，其中LNR和LODDS分别介导了10.7%和9.0%的全因死亡风险差异，以及9.0%和7.6%的癌症特异性死亡风险差异。SHAP分析进一步证实了淋巴结转移负荷指标的预后价值，数据显示，LODDS和LNR值越高，死亡风险越高（SHAP值为正），而NPLN的影响有限且不明确。Cox回归分析表明，LNR每升高1%，全因死亡风险即增加87%（HR=1.87，95%CI：1.69-2.06，P<0.001），癌症特异性死亡风险增加94%（HR=1.94，95%CI：1.74-2.15，P<0.001），而LODDS每升高1个单位，全因死亡风险增加19%（HR=1.19，95%CI：1.16-1.22，P<0.001），癌症特异性死亡风险增加20%（HR=1.20，95%CI：1.17-1.23，P<0.001），相比之下，NPLN未显示出显著中介作用。

在早期NSCLC验证队列中，LNR和LODDS同样展现出强大的预后价值，经多变量调整后LNR每升高1%，全因死亡风险增加125%（HR=2.25，95%CI：2.10-2.40，P<0.001），癌症特异性死亡风险增加146%（HR=2.46，95%CI：2.28-2.65，P<0.001），LODDS每升高1个单位，全因死亡风险增加22%（HR=1.22，95%CI：1.20-1.24，P<0.001），癌症特异性死亡风险增加25%（HR=1.25，95%CI：1.23-1.28，P<0.001）；更重要的是，将这两项指标与解剖分期（N1/N2）联合应用可实现更精准的预后分层，例如N2期低淋巴结转移负荷患者的预后优于N1期高淋巴结转移负荷患者。

有望成为解锁ICI生存获益的关键工具

这项基于SEER数据库的大样本真实世界研究，不仅证实了ICI时代晚期NSCLC患者的显著生存获益，更揭示了LNR和LODDS作为淋巴结转移负荷核心指标的中介作用与预后价值。这些比率类指标可有效补充传统TNM分期，推动NSCLC预后评估向“解剖位置+负荷量化”的精准方向发展，为个体化治疗策略制定提供重要参考。随着研究的深入，淋巴结负荷相关指标有望成为NSCLC精准医疗时代的关键预后工具，进一步提升患者生存获益。

参考文献

Feng Y, Lu Q, Dong Y, Chen J, Zhao Y, Xu L, Wu J, Shi B, Zhao D. Survival benefits in non-small cell lung cancer during the immune checkpoint inhibitor era: integrating lymph node burden for prognostic precision. Transl Lung Cancer Res 2025;14(9):3363-3377. doi: 10.21037/tlcr-2025-447

审批编号：CN-173422

过期日期：2026-03-01

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-JYX