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EGFR突变IB期肺腺癌：辅助化疗争议持续，特定获益人群待寻

12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗领域，EGFR-TKI的疗效已被证实，但对于高危EGFR突变IB期（<4cm）肺腺癌患者，辅助化疗序贯EGFR-TKI的价值仍存争议。韩国学者开展的一项回顾性研究针对这一临床问题展开探索，其结果为临床决策提供了重要参考。

辅助化疗在EGFR突变IB期肺腺癌中的应用争议

NSCLC占可切除肺癌的25%~40%，即使接受根治性手术，仍有30%~55%的患者出现复发。以顺铂为基础的辅助化疗虽能改善II~IIIA期NSCLC患者的生存，但对IB期（<4cm）患者的获益尚不明确，仅部分研究提示高危特征患者可能从辅助化疗中获益。

EGFR突变是晚期肺腺癌的重要预后指标，也是术后复发的危险因素，值得注意的是，EGFR 19外显子缺失（Del19）患者的无复发生存（RFS）较21外显子L858R点突变更差。ADAURA试验证实，辅助EGFR-TKI可为完全切除的EGFR突变IB~IIIA期NSCLC患者带来总生存（OS）获益，但仅26%的IB期患者接受了辅助化疗，且化疗与EGFR-TKI的最佳给药顺序尚未明确。基于此，该研究旨在评估高风险EGFR突变IB期（<4cm）肺腺癌患者接受辅助化疗的疗效，并分析影响无复发生存期（RFS）和OS的危险因素。

辅助化疗未带来显著生存获益，明确关键预后因素

本研究为回顾性分析，纳入2010-2017年韩国Yeongnam地区12家大学附属医院的178例病理分期为IB期（T2aN0M0，<4cm）、伴高危因素的EGFR突变肺腺癌患者，其中42例（23.6%）接受了辅助化疗，136例（76.4%）未接受辅助化疗。

研究结果显示，辅助化疗组和非辅助化疗组的中位RFS分别为55个月和97个月（P=0.22），两组2年、5年、10年RFS率分别为71.4% vs 78.9%、49.9% vs 57.3%、35.7% vs 49.9%，差异无统计学意义；亚组分析显示，无论年龄、性别、EGFR突变类型等因素如何，辅助化疗对RFS的影响均无统计学差异。多因素分析确定年龄≥60岁（HR 2.163；P=0.007）、淋巴血管侵犯（HR 1.842；P=0.02）和微乳头状/实性为主的组织学模式（HR 2.401；P=0.046）是复发的独立预测因素。超重患者（BMI ≥25 kg/m²；HR0.591；P=0.04）的复发风险较低。

辅助化疗组和非辅助化疗组的中位OS分别为134个月和145个月（P=0.84），两组2年、5年、10年OS率分别为97.6% vs 94.8%、76.0% vs 73.3%、65.4% vs 59.5%，差异亦无统计学意义。多变量分析确定年龄≥60岁（HR 3.121；P=0.002）和微乳头状/实性为主的组织学模式（HR 3.718；P=0.002）是OS的独立预测因素。

图1 RFS和OS

图2 亚组分析结果

重新审视辅助化疗在EGFR突变IB期肺腺癌中的价值

该研究是首个探讨EGFR突变IB期（<4cm）肺腺癌患者在接受EGFR-TKI前进行辅助化疗疗效的研究，本研究未发现辅助化疗对高风险EGFR突变IB期肺腺癌患者的生存获益，这与Choi等、Tsutani等的研究结论相悖。差异的核心原因可能在于：本研究聚焦EGFR突变亚型，这类患者的肿瘤生物学行为和化疗敏感性可能与野生型NSCLC不同；此外，不同研究对“高危因素”的定义、治疗时代（靶向治疗普及与否）也存在差异，提示需在靶向治疗时代重新评估化疗的价值。

本研究明确了年龄≥60岁、微乳头/实体为主型等不良预后因素，可为临床分层管理提供依据，此类患者需加强术后随访。在靶向治疗日益普及的当下，需开展更大规模的前瞻性研究，精准识别哪些特定的EGFR突变IB期患者能从辅助化疗中获益，从而实现真正的个体化治疗。

参考文献

Park SH, Park JH, Kim TH, Choi SH, Park JE, Kim I, Kim JY, Kim TH, Lee T, Cho HK, Jeong JH, Yang JW, Lee HK, Lee HY, Jung HJ, Eom JS, Ahn JH. Adjuvant chemotherapy before osimertinib in EGFR-mutated stage IB lung adenocarcinoma: a clinical dilemma. Transl Lung Cancer Res 2025;14(9):3542-3552. doi: 10.21037/tlcr-2025-348

审批编号：CN-173421

过期日期：2026-03-01

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-JYX