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降低PSA，持续达标丨达罗他胺开启转移性激素敏感性前列腺癌治疗新纪元

12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

众所周知，前列腺癌患者的预后与其前列腺特异性抗原（PSA）水平控制程度密切关联。PSA达标对于延缓疾病进展、改善长期生存及提升生活质量均具有举足轻重的作用。以达罗他胺为代表的新一代雄激素受体（AR）抑制剂，能显著降低PSA水平，提高PSA达标率，降低死亡风险。本期，【肿瘤资讯】系列栏目声动前腺聚焦转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），与您共探PSA在前列腺癌中的重要作用、达罗他胺联合策略在前列腺癌中的治疗疗效，以及以达罗他胺为基础的强化治疗方案的最新进展，以期为前列腺癌治疗提供更优选择，改善前列腺癌患者预后结局。

意义重大，PSA在前列腺癌中的重要作用与价值

随着循证医学的积累，PSA在前列腺癌诊断与全程管理中的核心价值不断凸显。其在预后判断、疗效评估及生存预测方面均发挥着不可替代的作用。相关研究显示，对于mHSPC患者，基线PSA越高的患者5年生存率越低^[1]，PSA每升高0.1ng/mL，生存率随之降低2.4%^[2,3]。而对于未转移的前列腺癌患者，若能将PSA控制在<0.2ng/mL，则可带来显著的临床获益，大幅延缓疾病进展并降低死亡风险^[4,5]。多项研究进一步证实^[6-8]，这一深度达标状态与更优的总生存期（OS）、更长的无进展生存时间（PFS）、PSA进展时间等密切相关。与此同时，维持PSA持续达标更可显著降低转移阶段前列腺癌患者的死亡风险。因此，对PSA水平的严密监控与深度控制，是贯穿前列腺癌管理、影响患者长期生存结局的核心环节，同时也是早期发现、早期治疗的关键。

表现突出，达罗他胺三联方案助力实现PSA <0.2 ng/mL的达标率

达罗他胺作为一种强效的AR抑制剂，通过其独特的作用机制——精准阻断AR信号通路，抑制AR的核转位，从而在G1-S转换期阻止前列腺癌细胞的生长并促进其凋亡。得益于与AR间较强的亲和力，达罗他胺具有更强的AR抑制作用和快速、深度、持久的PSA控制作用。此外，达罗他胺三联方案中，多西他赛可通过抑制微管解聚，在非AR依赖的细胞毒性通路上发挥作用，主要作用于M期（有丝分裂期），通过损害微管进程导致细胞周期停滞。这种双重作用机制，即靶向细胞生长周期的两个不同关键节点，使得达罗他胺三联疗法能够对异质性肿瘤进行更全面的打击，更有效地抑制肿瘤繁殖并激发细胞毒作用^[9-13]。

ARASENS研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估达罗他胺联合ADT和多西他赛（达罗他胺三联方案）对比安慰剂联合ADT和多西他赛治疗mHSPC患者的疗效和安全性。数据显示^[14]，达罗他胺三联方案较安慰剂组显著降低死亡风险32.5%（HR=0.68; 95% Cl 0.57-0.80; P<0.001），中位总生存期（OS）未达到vs 48.9个月。至去势抵抗时间（去势抵抗性前列腺癌（CRPC），HR=0.36；95% CI 0.30-0.42；P<0.001）、PSA进展时间（HR=0.26；95% CI 0.21-0.31；P<0.0001）等次要终点均显著改善。在PSA达标方面，达罗他胺治疗组PSA达标率高达62%，较对照组提升一倍以上，并可显著提升mHSPC患者治疗OS获益^[7]。最新数据表明^[15,16]，在高瘤负荷人群和中国人群中，达罗他胺三联方案组的PSA90（PSA水平下降≥90%）率均高于80%，PSA <0.2 ng/mL的达标率高达71%，远超对照组。而且，真实世界研究，包括日本和澳大利亚的数据，也进一步验证了达罗他胺三联方案的疗效，显示其可实现PSA深度降幅（96%~99.9%）^[17,18]。由此可见，达罗他胺三联方案不仅能够快速降低PSA水平，还能够在长期治疗中维持这种效果，为此类人群的治疗带来了新的希望。

验证与优化，达罗他胺三联强化治疗方案实现前列腺癌PAS深度缓解

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，多项前列腺癌重磅研究为验证达罗他胺三联方案在PSA缓解方面带来的良好获益。其中，一项重磅个体数据Meta分析为mHSPC的治疗树立了“金标准”。该分析证实^[19]，实现PSA最低值≤0.2ng/mL的患者，其PFS风险降低83%，OS风险降低68%，中位OS超过90个月。这一结论强调，临床治疗应追求快速、深度的PSA缓解，以实现长期生存获益。ARAAT真实世界研究显示^[20]，达罗他胺三联疗法与阿比特龙三联疗法相比，展现出更高的PSA达标率。总体人群中，达罗他胺组的PSA达标率（<0.2ng/mL）为66%，高于阿比特龙组的53%。在低基线PSA患者中，这一优势更为明显（93.8% vs 68.8%）。无论基线PSA高低，达罗他胺三联方案均能有效延缓至mCRPC的进展。此外，一项来自中国的真实世界数据回顾性分析了35例接受达罗他胺三联治疗的高危mHSPC患者数据，结果显示，治疗1个月后PSA中位降幅即达99%，6个月PSA达标率达68%，充分验证了该方案在中国患者中的显著疗效和快速起效的特点。

从明确将深度PSA缓解作为核心治疗目标，到确立以达罗他胺为代表的三联疗法在mHSPC中的基石地位，相信贯穿HSPC全程的强化治疗理念已然成型。未来，随着生物标志物的精准、临床治疗策略的优化，相信以达罗他胺为基础的治疗定可助力前列腺癌患者取得生存期和生活质量全面获益，开启前列腺癌治疗新的征程。

参考文献

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责任编辑：CY
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12月03日

徐坛坛

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