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2025 ESMO Asia | KANDLELIT-001研究:MK-1084联合西妥昔单抗±化疗治疗晚期CRC,一线治疗确认ORR达58%!

12月01日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Mini Oral session: Gastrointestinal tumours

摘要号:198MO

英文标题:MK-1084 for KRAS G12C-mutated advanced colorectal cancer (CRC): Updated findings from KANDLELIT-001;

中文标题:MK-1084治疗KRAS G12C突变晚期结直肠癌(CRC):KANDLELIT-001研究的更新结果

第一作者:薛俊丽(上海,中国)

研究背景

包含新一代选择性KRAS G12C-GDP共价抑制剂MK-1084的治疗方案在KRAS G12C突变CRC患者中显示出抗肿瘤活性。本研究报告了I期KANDLELIT-001研究(NCT05067283)中MK-1084单药治疗以及MK-1084联合西妥昔单抗±mFOLFOX6治疗晚期KRAS G12C突变CRC患者的更新数据。

研究方法

在1组和3组中,既往接受过≥1线系统治疗的任何晚期实体瘤患者接受MK-1084单药治疗(25-800 mg每日总剂量)。在5组中,既往接受过1-2线系统治疗的晚期CRC患者接受MK-1084(25-200 mg每日总剂量)联合西妥昔单抗500 mg/m²静脉注射Q2W。在6组中,既往接受过0-1线系统治疗的晚期CRC患者接受MK-1084(25-100 mg每日总剂量)联合西妥昔单抗500 mg/m² Q2W和mFOLFOX6。剂量限制性毒性(DLT)和安全性是主要终点。次要终点是根据研究者评估的RECIST v1.1标准的ORR,在所有在2025年3月12日数据截止日期前≥5周接受首剂MK-1084的患者中进行评估。

研究结果

123例患者入组1+3组,其中58例(47%)为CRC患者。中位随访时间为17.5个月(CRC患者为23.2个月)。41例患者入组5组,中位随访时间为9.2个月。33例患者入组6组,中位随访时间为4.6个月。共发生3例DLT:1例发生在1+3组(3级心电图QT间期延长),2例发生在6组(3级发热性中性粒细胞减少、2级周围感觉神经病变)。3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率在1+3组为10%,5组为17%,6组为27%;TRAEs导致任何药物停用的比例分别为1%、2%和12%。无患者死于TRAEs。ORR详见表。

表:研究疗效


可评估患者确认的ORR,% (95% CI)未确认的ORR,% (95% CI)
1+3组,仅CRC5338 (25-52)43 (30-58)
5组3946 (30-63)56 (40-72)
1线既往治疗1242 (15-72)58 (28-85)
2线既往治疗2748 (29-68)56 (35-75)
6组2938 (21-58)66 (46-82)
0线既往治疗1258 (28-85)92 (62-100)
1线既往治疗1724 (7-50)47 (23-72)

研究结论

更新数据继续显示,MK-1084为基础的方案在晚期KRAS G12C突变CRC患者中具有可控的安全性特征和抗肿瘤活性证据。III期KANDLELIT-012研究正在评估MK-1084联合西妥昔单抗和mFOLFOX作为KRAS G12C突变晚期CRC的一线治疗。

责任编辑:古木
排版编辑:古木

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