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前腺纪实 | 2025 ESMO前沿解读：重塑前列腺癌全程管理新格局

2025年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着精准医学的不断发展，前列腺癌的治疗已迈入“全程管理”的新时代。这一理念强调根据疾病的不同阶段和患者的具体情况，制定连贯、个体化的治疗策略，以期实现生存和生活质量的双重获益。2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会再次汇聚全球智慧，公布了一系列重磅研究成果，为前列腺癌从局限期到晚期转移的全程管理提供了新的循证医学证据和治疗思路。前腺纪实特邀请复旦大学附属华东医院张海梁教授、汪东亚教授、张豪杰教授、郑吉琼教授、吴迪教授、冒永鑫教授系统梳理本次大会在前列腺癌四大关键领域——非转移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的最新进展，为临床实践提供前沿参考。

nmHSPC：早期探索，新辅助治疗或可带来更好疗效

达罗他胺联合ADT新辅助治疗显成效（2476P）¹：一项针对高危/极高危局限性前列腺癌的2期试验结果显示，采用达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）进行6个月的新辅助治疗后，患者的病理降期率高达57.1%，术前生化完全缓解（bCR, PSA <0.1ng/ml）率达到69.4%。这一结果提示，强效雄激素受体（AR）抑制剂的早期介入，有望为这部分患者带来更彻底的肿瘤清除和更优的远期预后。

高危生化复发治疗策略的优化（LBA87）²：对于生化复发（BCR）的患者，EMBARK研究的最终总生存期（OS）结果进一步巩固了联合治疗的地位。数据显示，恩扎卢胺联合ADT治疗显著降低了高危BCR患者的死亡风险，降幅超过40%，为该类患者带来了明确的生存希望。

PRESTO研究的最终结果（LBA88）³：既往PRESTO研究表明，阿帕他胺可延长高危BCR患者的无PSA进展生存期（PSA-PFS），且不会对生活质量（QOL）产生负面影响。本次报告分析了包括MFS和至去势抵抗时间（TTCR）等的延长随访结果。在ADT联合阿帕他胺的基础上，再增加阿比特龙并未带来显著的额外获益，反而增加了毒性风险。这为临床在做治疗决策时，提供了关于疗效与安全性平衡的重要参考。

nmCRPC：延缓转移、延长生存

进入nmCRPC阶段，延缓转移、延长生存是核心治疗目标。本次大会的数据进一步验证了新型AR抑制剂在这一领域的价值，并展现了其在真实世界中的卓越表现。

达罗他胺中位OS超6年，领跑nmCRPC治疗（2522eP）⁴：基于ARAMIS研究的参数生存模型预测结果显示，达罗他胺联合ADT治疗nmCRPC患者的中位总生存期（OS）长达74.5个月（超过6年），可降低32%的死亡风险，其ESMO-MCBS评分为4分，临床获益明确。这一数据使其在同类药物中位OS的比较中处于领先地位。

真实世界研究验证疗效与安全性（2458P）⁵：DAROL研究是一项针对达罗他胺治疗nmCRPC的真实世界观察性研究。其中期分析结果显示，即便在患者年龄更大、基线情况更复杂的真实临床环境中，达罗他胺依然表现出优异的疗效和安全性。2年OS率高达87.1%，PSA50的患者比例为80.5%，这些数据与ARAMIS研究结果高度一致，进一步证实了达罗他胺在nmCRPC患者中是可靠的治疗选择。

mHSPC：治疗方案不断优化

对于初诊的mHSPC患者，“三联疗法”已成为新的标准治疗方案。本次大会的多项研究，从治疗目标、适用人群、以及治疗方案优化等多个维度，深化了我们对联合治疗的理解。

确立PSA深度缓解的治疗目标（2468P）⁶：一项汇集了8项研究的Meta分析明确指出，治疗后PSA最低值达到≤0.2ng/ml（即PSA达标）的mHSPC患者，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著优于未达标者。PSA达标可使PFS和OS风险分别降低83%和68%，中位OS超过90个月。这提示临床应致力于帮助患者实现并维持PSA的深度缓解，以获取长期生存获益。

达罗他胺二联疗法获益不受年龄限制（2459P）⁷：ARANOTE研究的事后分析显示，无论是在<65岁、65-74岁还是≥75岁的患者亚组中，达罗他胺联合ADT的二联疗法均能显著降低疾病进展风险（36%-63%）和PSA进展风险（67%-72%），且不影响生活质量。这一结论有力地证明了，对于身体状况允许的老年患者，年龄不应成为接受高效联合治疗的障碍。

真实世界数据提示达罗他胺三联更优潜力（2477P）⁸：ARAAT研究的真实世界数据显示，达罗他胺三联疗法的PSA达标率（66%）高于阿比特龙三联疗法（53%），尤其在基线PSA水平较低的患者中，优势更为明显（93.8% vs 68.8%），且能更有效地延缓向mCRPC的进展。

优化三联疗法用药顺序与方案（2431P）⁹：在安全性方面，ARASENS研究的事后分析发现，在达罗他胺三联方案中，先使用ADT（相较于多西他赛），尤其是在用药后30天内使用多西他赛，可显著降低≥3级中性粒细胞减少的发生率。

多西他赛低剂量、高频次给药更安全（LBA92）¹⁰：ARASAFE研究探索了多西他赛两周方案（50 mg/m² Q2W）的价值，发现其3-5级不良事件发生率较三周方案（75 mg/m² Q3W）显著降低（61.2% vs 78.9%），而26周的PSA达标率相似，为临床提供了更安全、灵活的化疗选择。

mCRPC：晚期挑战，开辟创新治疗前沿

对于经多线治疗后进展的mCRPC患者，治疗选择有限，预后不佳。本次大会展示了靶向新通路和核素治疗的探索，为攻克这一难题带来了新的曙光。

PI3K/mTOR通路抑制剂联合ARi的探索（2445P）¹¹：Gedatolisib（一种PI3K/mTOR双效抑制剂）联合达罗他胺治疗mCRPC的I/II期研究初步结果显示了良好的安全性与疗效。在既往接受过ARi治疗的患者中，整体人群的中位影像学无进展生存期（rPFS）达到9.1个月。这一“通路+信号轴”的联合策略，为克服AR通路耐药开辟了新的方向。

核素治疗的精准定位与时机选择（LBA89）¹²：备受关注的CCTG PR.21研究在未经化疗的mCRPC患者中，头对头比较了<sup>177</sup>Lu-PSMA-617与多西他赛的疗效。结果显示，两组的rPFS无显著差异，但先行多西他赛治疗序贯<sup>177</sup>Lu-PSMA-617的患者，其OS显著更长（18.2个月 vs 14.3个月）。这一发现对于未来mCRPC的治疗排兵布阵具有重要的指导意义，提示最佳的治疗顺序可能是实现获益最大化的关键。

专家讨论

与会专家针对2025 ESMO大会前列腺癌的重磅研究进行了精彩的讨论。在当前前列腺癌的临床治疗策略中，不同疾病阶段的患者管理呈现多元化发展。

在寡转移性前列腺癌的治疗中，无论是新辅助还是转化治疗策略，术前PSA应降至何种水平才具有明确临床意义，仍是值得深入探讨的问题。有观点认为，PSA需降至极低水平方能体现治疗价值，而达罗他胺为基础的三联疗法在这一方面展现出显著优势。

此外，基于EMBARK研究的结果，ADT-free（免雄激素剥夺治疗）策略也是一个值得关注的方向，其在降低患者心脑血管不良事件风险方面具有潜在价值。

ARANOTE研究公布的阳性数据进一步支持了达罗他胺的临床应用。该结果与其已获公认的疗效和安全性特征相符，符合学界预期。

临床中还存在一部分广泛转移性前列腺癌患者，其PSA水平始终维持在较低范围（如＜7 ng/mL）。这类患者往往伴随高度肿瘤异质性，病情复杂且管理难度大，即便至疾病终末期PSA仍可能未见明显升高。对于此类人群，广谱抗肿瘤药物多西他赛是一个合理的选择。

多西他赛在临床实践中的应用已较为成熟，安全性可控。经验表明，采用适当降低的剂量（如60 mg/m²）可在保证疗效的同时，有效控制不良事件发生风险，临床耐受性良好。本届ESMO年会多项研究也为临床实践提供了有益启示。例如，ADT联合达罗他胺的前置应用可能减轻多西他赛的毒性负担；而阿比特龙研究进一步为治疗组合提供依据：达罗他胺的前置应用可能减轻多西他赛的毒性负担，而阿比特龙与传统CAB方案相当的疗效则为临床决策提供了更多选择。这些进展共同推动着前列腺癌治疗向更精准、个体化的方向发展。

总结

2025年ESMO大会再次为前列腺癌领域带来了丰硕的研究成果。从早期新辅助治疗大幅提升病理缓解率，到nmCRPC阶段超长生存获益的实现；从mHSPC三联疗法在不同人群中的普适性验证和方案优化，再到mCRPC阶段创新靶向与核素疗法的积极探索，每一项进展都为临床医生提供了更精准、更有效的武器。这些新证据不仅将进一步优化各阶段前列腺癌的临床诊疗指南，更重要的是，它们将转化为实实在在的生存希望，为广大前列腺癌患者带来更美好的未来。

参考文献

1. Yang KW, et al. ESMO. 2025;2476P.
2. Freedland S, et al. ESMO. 2025; LBA87.
3. Madan RV, et al. ESMO. 2025; LBA88.
4. Boegemann M, et al. ESMO. 2025; 2522eP.
5. Murilo De Almeida Luz, et al. ESMO. 2025; 2458P.
6. Di Civita MA, et al. ESMO. 2025;2468P.
7. Saad F, et al. ESMO. 2025;2459P.
8. Morgans AK, et al. ESMO. 2025; 2477P.
9. Zhao Y, et al. ESMO. 2431P.
10. Marc-Oliver Grimm, et al. ESMO. 2025; LBA92.
11. Alice Bernard-Tessier , et al. ESMO. 2025; 2445P.
12. Kim Nguyen Chi, et al. ESMO. 2025; LBA89.

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