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曾志勇教授：泽布替尼联合方案兼顾疗效与安全性，为初治晚期FL患者提供优质治疗选择

12月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型之一，其中晚期患者占比较高且预后普遍欠佳。尽管苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）是当前FL患者的标准一线治疗方案，但进一步提升缓解深度与长期生存获益仍是临床亟待优化的重要方向。

近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在B细胞淋巴瘤治疗中展现出重要的临床价值。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有更优的靶点选择性，为其与化疗及CD20单抗的联合应用提供了理论基础。

为探索该联合方案的临床应用潜力，一项临床研究系统性评估了泽布替尼联合BR方案在初治晚期FL患者中的疗效和安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属第一医院曾志勇教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ORR 100%，CR 73.7%：ZBR方案治疗初治晚期FL患者达到深度缓解

该研究为一项前瞻性、开放标签、单臂Ⅱ期临床试验，纳入年龄为18~75岁、经组织学确诊为FL（1~3a级，Ann Arbor分期III/IV期）且未接受过系统性治疗的患者。研究采用的治疗方案分为诱导治疗和维持治疗两个阶段。诱导治疗阶段共6个周期（每周期28天），患者接受苯达莫司汀（90 mg/m²，第1周期的第2~3天及第2~6周期第1~2天静脉给药）、利妥昔单抗（375 mg/m²，每周期第1天静脉给药）和泽布替尼（160 mg口服，每日两次，每周期用药3周、停药1周）。维持治疗阶段，患者接受利妥昔单抗（375 mg/m²，每3个月一次）治疗，最长持续2年或至疾病进展/出现不可耐受毒性。研究的主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性（按CTCAE 5.0标准评估）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究共入组22例患者，中位年龄为50岁（范围33~73岁），其中19例患者（10例患者Ann Arbor分期为III期，9例为IV期）接受ZBR方案并完成疗效评估。

最佳疗效分析显示，19例疗效可评估患者的ORR达100%，其中14例（73.7%）患者达到完全缓解（CR），5例（26.3%）患者达到部分缓解（PR）。中位随访6.1个月时，6个月PFS率为86.7%（95%CI：69.9~100%），中位PFS和OS均未达到。

安全性方面，最常见的不良事件（AE）包括血液学毒性（白细胞减少的发生率为52.6%，其中3/4级占31.6%）、皮疹（31.6%）和转氨酶升高（21%）。研究期间未发生治疗相关死亡事件。

研究结果证实，ZBR方案在初治晚期FL患者中展现出良好的的疗效与耐受性，支持其作为一线治疗选择的进一步探索价值。

专家点评

曾志勇教授

福建医科大学附属第一医院

血液科一科副主任（负责人）、党支部书记
T细胞免疫治疗中心负责人
医学博士、副教授、硕士研究生导师
福建省医学会血液学分会常委
福建省中西医结合学会血液学分会常委、骨髓瘤学组组长
福建省抗癌协会淋巴瘤专委会常委
中国抗癌协会康复会血液分会常委
中国抗癌协会血液肿瘤分会中枢神经系统淋巴瘤工作组委员
主持国家自然科学基金、福建省自然科学基金重点项目和多项省厅级项目，以第二负责人参与了4项国家自然科学基金
近3年以第一或通讯作者发表SCI论文11篇，累计影响因子112.4分，单篇最高影响因子52.7分
获4项国家发明专利
入选福建省高校杰出青年科研人才
福建医科大学第一临床医学院优秀教师
福建医科大学“五四”身边的青春榜样

曾志勇教授：在晚期FL的一线治疗中，以BR方案为代表的化疗免疫方案虽已成为标准选择，但其疗效仍存在提升空间。如何在维持现有治疗方案安全性的基础上，进一步加深缓解程度、改善患者长期生存结局，成为当前临床实践中值得深入探索的重要方向。

从作用机制来看， BTK信号通路在B细胞活化、增殖及存活过程中起着核心调控作用，这为BTK抑制剂与传统方案的协同增效提供了理论依据。泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，凭借其优化的靶点结合特性与良好的药代动力学特征，在保持高效抑制作用的同时，显著降低了脱靶相关AE风险，为将其纳入FL一线联合治疗方案奠定了坚实的药理学基础。

该研究数据显示，在初治晚期FL患者中，泽布替尼联合方案取得了100%的ORR 和73.7%的CRR的显著疗效，证实该方案在诱导阶段可实现深度缓解。尽管目前中位随访时间仅为6.1个月，但86.7%的6个月PFS率以及未达到的中位PFS和OS，均提示该方案具有良好的疾病控制潜力，为改善晚期FL患者的长期预后提供了有力支持。

在安全性方面，ZBR方案整体耐受性良好。研究期间观察到的主要为预期的血液学毒性及部分非血液学毒性，均属临床可控范畴，且未发生治疗相关死亡事件。值得关注的是，泽布替尼的加入未显著增加血液学毒性负担，进一步体现了其在联合治疗中的良好安全性特征。

综上所述，ZBR方案在晚期FL的一线治疗中展现出显著的疗效与可控的安全性，具有重要的临床价值与应用前景。期待通过更长时间的随访观察，明确泽布替尼联合治疗方案的长期生存获益，最终推动FL个体化精准治疗的发展。

参考文献

[1] Huang H, Jiang Y, Tian J. Zanubrutinib Combined with Bendamustine and Rituximab in Previously Untreated Patients with Advanced Follicular Lymphoma: A Prospective Open-Label Single-Arm Phase II Clinical Study. EHA Library. 2025. PS1889.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月04日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

泽布替尼联合方案兼顾疗效与安全性