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【2025 ASH】北京协和医院两项研究证实：奥布替尼领衔PCNSL 治疗新方案，有望重塑治疗格局

2025年12月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是罕见且高度侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤，长期以来深陷 “治疗难、病程快、预后差” 困境。2025 年美国血液学会（ASH）年会上，中国医学科学院北京协和医院周道斌、张炎教授团队的两项重磅研究，让奥布替尼相关的联合方案崭露头角，为患者带来 “高缓解、长生存、耐受好” 的新希望。

周道斌

主任医师、博士生导师

北京协和医院血液科主任医师、博士生导师

中国医师协会血液科医师分会副会长
中国免疫学会血液免疫分会主任委员
中国免疫学会理事
《中华血液学杂志》、《基础医学与临床》、《临床血液学杂志》等杂志编委

张炎

主任医师、医学博士

北京协和医院血液内科副主任、主任医师、医学博士
中国免疫学会血液免疫分会副秘书长
中国医药教育协会血液专业委员会常务委员
研究方向：淋巴造血系统肿瘤的精准治疗
主持和参与国家级、省部级、院校级课题10余项

疾病困境：传统化疗为基础方案的 “双重难题”

PCNSL 的特殊性在于其病变局限于中枢神经系统（脑、脊髓、眼或软脑膜），这给治疗带来两大核心挑战：一是血脑屏障的存在，要求药物可以有效进入中枢发挥作用；二是治疗的耐受性。当前，基于HD-MTX的联合方案是PCNSL的一线标准治疗选择，但现有方案存在明显局限：各方案的完全缓解率（CRR）相近，均未超过 50%，且缺乏统一的标准联合治疗范式；同时，传统多药联合方案的毒性普遍较高，许多患者（尤其是老年或合并基础疾病者）常因无法耐受治疗毒性而被迫中断治疗。因此，PCNSL 领域迫切需要更优的治疗策略，以解决临床实际难题^[1-2]。

小分子药物联合治疗初治PCNSL：真实世界中生存获益与安全性的双重验证（摘要：3693）^[3]

研究设计

本研究为一项回顾性真实世界研究，共纳入 110 例初治PCNSL患者。依据一线诱导方案的差异，将患者分为四组：R±MTX 组、R-MA 组、R2-MTX 组及 POR/ROM 组。四组患者的基线特征分布较为均衡（表1）。

表1 患者基线特征

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研究结果

疗效数据，无论是中期评效，还是诱导治疗结束时，POR/ROM 队列与 R2-MTX 队列的CRR、ORR，均显著高于 R± HD-MTX 队列与 R-MA 队列；在 CRR 的提升幅度上，POR/ROM 方案表现优于 R2-MTX 队列（表2）。

表2 各队列肿瘤缓解率

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至数据发表，中位随访时间为 42 个月。4个队列的PFS（p=0.030）和OS（p=0.004）均存在显著差异（图 1A）。且相较于不含小分子靶向药物的传统方案（R±MTX、R-MA），POR/ROM、R2-MTX展现出显著生存优势：mPFS为 49.7 个月 vs. 17.9 个月（p=0.025），mOS为未达到（NR） vs. 36.6 个月（p=0.005）（图 1B）。重要的是，小分子靶向药物的加入并未额外增加治疗毒性。

图1 各队列生存分析

研究结论

本研究提示，在 HD-MTX 基础上联合奥布替尼等小分子靶向药物，既显著提升疗效，又具备良好的安全性，为PCNSL患者提供了极具潜力的一线治疗方案。

奥布替尼为核心的 POR 序贯 ROM 方案治疗初治 PCNSL：II 期中期分析显示高缓解率与持久生存获益（摘要：5471）^[4]

研究设计

本研究为研究者发起的单臂 II 期临床试验（NCT05390749），纳入免疫功能正常的初治 PCNSL 患者。所有患者均接受4个周期的POR方案治疗，具体为：泊马度胺 4 mg/d，口服，d1-14；奥布替尼150 mg/d，口服，d1-21；利妥昔单抗 375 mg/m²，静脉输注，d1；每21天为1周期。4周期治疗后评效≥PR的患者，序贯2周期ROM方案治疗，具体为：利妥昔单抗 375 mg/m²，静脉输注，d1；奥布替尼150 mg/d，口服，d1-21；甲氨蝶呤 3.5 g/m²，静脉输注4小时，d1；每21天为1疗程。诱导治疗后。医生依据患者情况选择ASCT 或WBRT的巩固治疗或奥布替尼单药维持治疗。主要研究终点为4周期治疗后的ORR。

截止2025年7月25日，共有33例患者纳入研究。中位年龄59岁，11例患者眼部受累，2例患者脑脊液受累，26例患者IELSG评分中高危（2-5分）。

研究结果

疗效数据：4 周期 POR 方案治疗结束时，患者ORR达 81.8%（27/33）、CRR为 54.5%（18/33），说明即便暂不提前启用 HD-MTX，奥布替尼联合方案仍能快速实现中枢病变的有效控制。2周期序贯 ROM 方案治疗后，患者 CRR 进一步提升至 72.7%（24/33），ORR 为 78.8%（26/33），缓解深度进一步加深，体现了该序贯治疗策略的可行性。中位随访 24.3 个月，患者 2 年 PFS 率56.2%（95% CI 47.7%-84.2%），2 年 OS 率81.0%（95% CI 68.3%-96.0%），且年龄、IELSG 风险分层等因素不影响生存，提示该方案对不同风险分层患者均有获益（图2）。

图2 患者生存分析

安全性数据：所有患者均进行安全性评价。96.7%（32/33）患者出现不良反应（AE），多为1-2级，整体安全性良好，未发生不可预期不良反应以及因严重 AE 导致的治疗相关死亡。最常见的中性粒细胞减少（60.6%）、皮疹（36.4%）等。

研究结论

本研究是首个针对新诊断PCNSL、在化疗前序贯靶向联合治疗的探索，数据显示该治疗策略疗效显著且耐受性良好，为 PCNSL 一线治疗开辟低毒高效新路径。

结语

奥布替尼作为高选择性新一代 BTK 抑制剂，具备更强的血脑屏障穿透特性，能够在中枢神经系统内稳定达到有效治疗浓度，并精准抑制淋巴瘤细胞的 BTK 信号通路，实现对病灶的 “靶向打击”；且其对 BTK 的高选择性可显著降低脱靶效应，从而规避传统化疗的广谱毒性，在疗效与安全性上形成双重优势。而本次提及的两项研究，分别以临床研究数据与真实世界证据为支撑，清晰验证了奥布替尼在 PCNSL 治疗中 “高缓解率、长生存期、好耐受性” 的三大核心优势，不仅突破了 PCNSL 传统治疗的疗效瓶颈与安全性局限，更为该疾病患者带来了更多优质治疗选择。

参考文献

[1] 白血病·淋巴瘤, 2024,33(3) : 129-137.
[2] Curr Opin Oncol. 2025 Sep 1;37(5):414-423.
[3] 2025 ASH Poster 3693.
[4] 2025 ASH Poster 5471.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-JYX