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【2025 ASH中国之声】MZL无化疗时代: 奥布替尼临床数据+基因谱数据推动靶向治疗革新

2025年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日至9日在佛罗里达州奥兰多市举办。作为全球规模最大的血液学专业协会，ASH汇聚了致力于攻克血液疾病的临床医师与科学家。自1958年成立以来，该协会始终引领血液学学科发展，通过推动科研创新、优化患者护理、加强教育培训及积极政策倡导等举措，为领域发展注入持续动力。其中来自中国本土的新一代BTK抑制剂（BTKi）奥布替尼亦有多项成果亮相，尤其在边缘区淋巴瘤（MZL）领域，同时本次大会也报告多篇MZL基因谱相关数据，现【肿瘤资讯】择要呈现，以飨读者。

初治MZL：奥布替尼+奥妥珠单抗+来那度胺方案 CRR72.2%

标题

Efficacy and safety of orelabrutinib, obinutuzumab, and lenalidomide in previously untreated marginal zone lymphoma: Preliminary results from a prospective, single-arm, multicenter, Phase II study

POSTER摘要编号:5383

研究设计

这是一项前瞻性单臂多中心II期试验，经组织学确诊且需要系统性治疗的初治MZL患者接受6个周期（21天/周期）的诱导治疗(奥布替尼+奥妥珠单抗+来那度胺，GOL方案)，随后接受6个周期（28天/周期）的奥布替尼单药治疗。主要研究终点是完全缓解率（CRR），次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间、通过免疫球蛋白重链基因测序评估的SMZL患者uMRD率以及安全性。

研究结果

截至2025年8月1日，共有23例患者入组。中位年龄为60岁，亚型分布包括：MALT/EMZL（9例，39.1%）、SMZL（9例，39.1%）和dissMZL （5例，21.8%）。所有患者均为Ann Arbor分期IV期疾病，其中6例（26.1%）伴有B症状。MZL-IPI评分分布为：0分6例（26.1%），1-2分14例（60.9%），3-5分3例（13.0%）。所有脾边缘区淋巴瘤患者均表现为巨脾。

截至目前，有10例患者完成了6个周期的GOL三联方案治疗，5例患者完成全部治疗进入随访阶段。在18例可进行疗效评估的患者中，ORR为88.9%（16/18），完全缓解率（CRR）为72.2%（13/18）（图1）。按亚型分析显示：SMZL患者表现出优异的结局，ORR和CRR均为100%（6/6），所有患者在第3周期前均达到完全缓解，其中5例（83.3%）通过免疫球蛋白重链基因测序达到uMRD；MALT/EMZL患者的ORR为77.8%（7/9），CRR为66.7%（6/9）；dissMZL患者的ORR为100%（3/3）。中位随访8.1个月，所有缓解患者均未出现疾病进展，中位缓解持续时间尚未达到。

在安全性方面，所有级别的不良事件包括：输注相关反应（6/23）、血小板减少症（6/23）、皮疹（5/23）、带状疱疹（2/23）、瘀点（2/23）、白细胞减少症（1/23）、甲型流感肺炎（1/23）和侵袭性肺曲霉病（1/23）。3级不良事件仅限于输注相关反应（2/23）、血小板减少症（2/23）和皮疹（2/23），未报告4级或5级不良事件。

图1 所有患者缓解情况

MZL：TP53 基因突变是OS不良因素

标题

Genetic analysis and clinical correlations in marginal zone lymphoma

POSTER摘要编号:1768

研究设计

本研究回顾性分析了基于NGS平台进行基因突变检测的MZL患者，探究其突变谱特征，以及该特征与临床特征和预后的相关性。

研究结果

本研究共纳入136例患者，中位年龄63岁（范围：30-92 岁）。各亚型患者分布如下：MALT/EMZL 52 例（38.2%）、NMZL 7 例（5.2%）、SMZL 65 例（47.8%）、dissMZL 12 例（8.8%）。整体人群中，MYD88 L265P、TP53、CXCR4等基因人群发生率较高（图2）。亚组分析结果显示，TNFAIP3 基因突变在不同亚型中的检出率存在显著差异（p=0.045）：其中，NMZL 中检出率为 14.3%，SMZL 中为 9.2%，而在 MALT/EMZL 亚型及 dissMZL 亚型中未检出。此外，发生大 B 细胞转化的患者中，EP300 突变率（22.2% vs 4.3%，p=0.019）和 EZH2 突变率（11.1% vs 0.1%，p=0.017）均显著高于未转化患者。未发现突变与临床特征（如 Ann Arbor 分期、MZL 国际预后指数（MZL-IPI））存在关联。

中位随访时间为 65.3 个月（范围：2.2-262 个月），患者 5 年无进展生存期（PFS）率为 46.1%（95% CI：36.8-57.5），5 年总生存期（OS）率为 85.2%（95% CI：78.5-92.4）。27.4% 的患者在 24 个月内出现疾病进展（POD24）。TP53 突变对患者总生存期（OS）存在不良影响（HR=2.85，95% CI：1.17-6.95，p=0.014）(图3)，但对PFS无显著影响；未发现其他突变与生存期存在关联。

本研究明确了MZL独特的突变谱，揭示了亚型特异性突变基因及与转化相关的突变。并揭露TP53 基因突变对OS的不良影响凸显了其预后价值。上述研究结果支持将基因突变特征与MZL-IPI等临床指标相结合，以优化 MZL 患者的风险分层，并为 MZL 靶向治疗的研发提供指导。

图2 MZL突变谱特征

图3 TP53 基因对患者OS的影响

总结展望

随着2025 ASH 年会多项研究结果的公布，MZL治疗正逐渐迈入以靶向药物为核心的无化疗新时代。中国原研BTK抑制剂奥布替尼联合奥妥珠单抗与来那度胺的三联方案，在初治MZL患者中展现出卓越疗效，总缓解率达88.9%，完全缓解率达72.2%，尤其在SMZL亚型中实现100%完全缓解，且安全性可控，未发生4级以上不良事件。同时，基因谱研究揭示TP53突变为MZL患者总生存的不良预后因素，凸显分子分型在精准分层中的关键作用。以奥布替尼为基础的无化疗策略不仅提升疗效与安全性，更为精准治疗奠定基础，未来有望重塑MZL治疗格局，推动该领域迈向更精准、更高效的治疗时代。

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-JYX