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【2025 ASH中国之声】：奥布替尼联合方案分层而治，为MZL治疗提供新方向

2025年12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会将于 2025年12月6-9日在佛罗里达州奥兰多举办。作为全球血液学权威盛会，ASH长期引领学科发展，推动科研与临床进步。本次大会上，中国新一代BTK抑制剂奥布替尼多项成果亮相，其中两项奥布替尼联合方案分层治疗边缘区淋巴瘤（MZL）的研究尤为关键：初治患者按年龄、体能分层，匹配“降低化疗强度”或“无化疗” 方案；复发难治患者依既往治疗反应、复发时间“量体裁衣”选择联合治疗方案。两项研究均展现优异客观缓解率与良好安全性，为MZL精准治疗提供有力数据。【肿瘤资讯】择要报道，以飨读者。

奥布替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗或奥妥珠单抗序贯奥布替尼维持治疗初治边缘区淋巴瘤（Optimize）：一项多中心、单臂、II期研究（摘要：3596）

研究设计

本研究为多中心、单臂、二期临床试验（NCT06504940），纳入初治MZL患者，分为两组：A组（年龄18-70岁且体能状态良好）接受3周期奥布替尼联合BR方案诱导治疗；B组（≥70岁或＜70岁且体能状态较差患者）接受6周期奥布替尼联合奥妥珠单抗治疗，随后两组缓解患者均进行奥布替尼维持治疗（A组：21周期；B组：18周期）。主要终点为诱导治疗后的完全缓解率（CRR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

入组情况

截至2025年7月，研究共纳入25例初治MZL患者（A组19例，B组6例）。总体人群的中位年龄为60.0岁（A组59.0岁，B组70.5岁），64%患者为MALT淋巴瘤（A组63.2%，B组66.7%），80%患者疾病分期为Ann Arbor II-IV期（A组84.2%，B组66.7%）。

研究结果

疗效数据：15例完成诱导治疗后评估。结果显示，A组CRR为75%（9/12）；B组CRR达66.7%（2/3），总人群ORR 100%，CRR 73.3%。中位PFS和OS尚未成熟，需更长时间随访以评估长期生存获益（图1）。

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图1 治疗的缓解率

安全性数据：整体3-4级不良事件发生率为43.7%（A组 46.2%; B组 33.3%），以血液学毒性为主，包括血小板减少（18.7%）、白细胞减少（12.5%）和中性粒细胞减少（12.5%）。值得注意的是，未观察到BTK抑制剂相关的房颤或出血事件。

本研究初步证实了奥布替尼加入降低化疗周期或去化疗的临床价值，结果显示联合方案在初治MZL中具有高缓解率和可控毒性。

奥布替尼联合利妥昔单抗为基础的化免方案并序贯奥布替尼维持治疗用于复发/难治性边缘区淋巴瘤（R/R MZL）的探索（摘要：7117）

研究设计

本研究为一项多中心、II 期临床研究，旨在评估奥布替尼联合临床常规化疗免疫方案在R/R MZL患者中的疗效与安全性，入组人群为经病理确诊的 R/R MZL 患者。治疗方案采用分层设计：

· 针对 “难治性”及 “一线治疗后 2 年内复发” 的患者，给予奥布替尼联合利妥昔单抗及苯达莫司汀（OBR）6周期的诱导治疗，达到SD及以上的患者序贯2年奥布替尼单药维持治疗；

·针对 “一线治疗后 2 年以上复发” 的患者，诱导阶段接受奥布替尼联合R-CHOP 或 R-CVP治疗 6 周期，达到SD及以上的患者序贯2年奥布替尼单药维持治疗。

主要研究终点为诱导治疗后的ORR，次要终点包括诱导治疗后的CRR、PFS、OS以及安全性。

入组情况

截至数据发表，本研究共纳入 10 例患者，难治性MZL患者6例，复发性MZL患者4例。中位年龄为 68 岁（范围：55-82 岁），女性占比 60%。基线时，20%的患者处于 III 期，70%处于 IV 期；90% 的患者为EMZL亚型。其他基线特征包括：30%的患者合并基础疾病，100%的患者为MZL-IPI评分中高危，20%的患者存在骨髓受累，30%的患者伴有脾肿大，30% 的患者存在多发转移灶。

研究结果

治疗方案选择上，2 例复发时间≥2 年的患者分别接受O+R-CHOP方案和O+R-CVP治疗，其余患者均接受O+BR治疗。治疗 3 周期结束时，2 例（20%）患者达到CR，8 例（80%）患者达到PR。数据截止时，所有患者均完成 6 周期治疗，其中 5 例（50%）达到 CR，5 例（50%）达到 PR，ORR为 100%（图2）。目前所有患者均在持续治疗中，中位PFS和中位OS尚未达到。

图2 患者不同阶段对治疗的反应率

安全性数据，本研究 10 例患者中，6 例（60%）出现不良事件，主要为皮疹（30%）和出血（20%）等，未发生与研究药物相关的死亡事件。

本研究初步证实依据患者一线治疗反应状态与复发时间进行分层，匹配不同联合治疗方案这一策略的可行性。

总结

今年ASH 年会公布的这两项奥布替尼治疗MZL的研究，覆盖初治与复发 / 难治患者群体，证实了联合方案的卓越疗效与可靠安全性。尤为关键的是，两项研究均秉持 “分层而治” 的精准医疗理念，核心在于让不同特征的患者在获得高缓解的同时，最大程度避免传统化疗的过度毒性累积，真正实现疗效与安全性的平衡。这些成果不仅为 MZL 患者提供了新的治疗选择，更开拓了 MZL 精准化、个体化治疗的全新方向，助力患者在减少毒副作用的前提下，追求更深缓解与更长生存。

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-刘子菡