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2025 SABCS｜李惠平教授：DP303c在HER2+晚期乳腺癌中展现优于T-DM1的PFS获益

11月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

Rapid Fire 6

摘要号

RF6-03

英文标题

Efficacy and safety of DP303c versus T-DM1 in HER2-positive advanced breast cancer: Interim analysis of a randomized, open-label, phase 3 trial

中文标题

DP303c对比T-DM1治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性：一项随机、开放标签、3期临床试验的中期分析

讲者

李惠平，北京大学肿瘤医院，中国北京

背景

尽管抗人表皮生长因子受体 2（HER2）治疗已取得显著进展，但在中国，对于至少接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗后疾病进展的 HER2 阳性晚期乳腺癌（ABC）患者，其治疗选择仍较为有限。

DP303c是一款新型HER2靶向抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗 HER2 单克隆抗体与单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）偶联而成。本Ⅲ期研究旨在比较 DP303c 与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的疗效与安全性。

方法

入组标准为既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的成年 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，按 1:1 比例随机分配至 DP303c 组（3.0 mg/kg，每 3 周一次）或 T-DM1 组（3.6 mg/kg，每 3 周一次）。

分层因素包括：既往全身治疗线数（≤1 线 vs. >1 线）、既往是否接受过帕妥珠单抗治疗、是否存在内脏转移。主要研究终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括研究者评估的 PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）及安全性。

结果

研究纳入2024 年 3 月 28 日至 2025 年 4 月 25 日期间随机化的 448 例患者（DP303c 组 226 例，T-DM1 组 222 例），两组基线特征均衡可比。意向治疗（ITT）人群中，患者中位年龄 54 岁（范围：25-78 岁），中位体重 60.0 kg（范围：36-99.5 kg）；78.8% 的患者 HER2 免疫组织化学（IHC）检测为 3+，52.0%为激素受体阳性，68.8%存在内脏转移，11.4% 存在颅内转移。

总体而言，59.8% 的患者既往接受过≥2 线晚期全身治疗，51.1% 既往接受过帕妥珠单抗治疗，55.8% 接受过 HER2 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。

截至中期分析 cutoff 日期（2025 年 7 月 8 日），中位随访时间为 7.4 个月。结果显示：

BIRC 评估的 PFS：DP303c 组中位 PFS 为 8.8 个月（95% 置信区间 [CI]：7.20-9.92），显著优于 T-DM1 组的 5.8 个月（95% CI：4.67-7.10），分层风险比（HR）为 0.56（95% CI：0.42-0.75），P<0.0001；
研究者评估的 PFS：结果与 BIRC 一致，DP303c 组中位 PFS 为 9.7 个月，T-DM1 组为 6.9 个月（HR=0.55，95% CI：0.41-0.73，P<0.0001）；
确认的 ORR（BIRC 评估）：DP303c 组为 62.8%（95% CI：56.17-69.15），显著高于 T-DM1 组的 42.8%（95% CI：36.19-49.59），率差为 20.0%（95% CI：10.93-29.16）；
CBR（BIRC 评估）：DP303c组为 68.6%（95% CI：62.10-74.58），T-DM1 组为 50.9%（95% CI：44.13-57.65）；
OS 数据尚未成熟。

安全性方面，DP303c 组和 T-DM1 组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为 99.6% 和 99.1%。

DP303c 组最常见（≥20%）TEAE 包括：角膜病变、视力模糊、干眼症、周围感觉神经病变、高脂血症、脱发、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、体重下降；仅 1 例患者出现溃疡性角膜炎，无角膜穿孔或失明病例；

T-DM1 组最常见（≥20%）TEAE 包括：AST 升高、血小板计数降低、ALT 升高、角膜病变、干眼症、视力模糊、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、高脂血症、贫血、γ- 谷氨酰转移酶升高、高胆固醇血症。

因 TEAE 导致永久停药的患者比例：DP303c 组为 0.9%（2/226），T-DM1 组为 1.4%（3/222）。两组各出现 1 例治疗期间死亡，研究者判断均与研究药物无关。

结论

在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中，DP303c 相较于 T-DM1 显著改善了患者的 PFS，且具有临床意义；同时 DP303c 的安全性特征可控。上述结果支持 DP303c 有望成为该类患者的新型治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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