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沈琳教授：HERIZON-GEA-01 告捷！数据含金量极高，泽尼达妥单抗将重塑全球HER2阳性胃癌一线治疗格局

12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，备受瞩目的全球 III 期临床研究HERIZON-GEA-01传来捷报：由新型HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗（百赫安）联合替雷利珠单抗（百泽安）和化疗的一线治疗方案，在 HER2 阳性局部晚期/转移性胃食管腺癌患者中，成功达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重主要终点。这一“双阳”结果，不仅打破了该领域十余年来的一线治疗瓶颈，更标志着“HER2双特异性抗体+免疫+化疗”的创新模式有望确立新的治疗标杆。

作为该项重磅研究的全球Leading PI，北京大学肿瘤医院沈琳教授带领团队推动了这一全球性突破。面对这一具有改写指南潜力的阳性结果，其含金量究竟几何？新型“靶免化”强强联合又将如何重塑 HER2 阳性胃癌的未来版图？【肿瘤资讯】特邀沈琳教授第一时间深度解读这一开创性成果背后的科学价值与临床意义。

本期特邀专家——沈琳教授

沈琳教授

北京大学肿瘤医院

主任医师

消化肿瘤内科主任 I期临床病区主任

北京学者

北京市突出贡献专家

国家重点研发计划慢病专项首席科学家

实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国女医师协会副会长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委会主任委员
中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会副主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究

破局一线治疗瓶颈，重塑 HER2 阳性胃癌新格局

沈琳教授： HERIZON-GEA-01 III 期研究取得阳性结果，不仅是我们临床研究者的心愿，更是广大胃癌患者，尤其是 HER2 高表达患者长期以来的期盼。我们一直致力于提升这部分患者的疗效，延长其生存期。

回顾过去十余年，HER2 阳性胃癌的一线治疗虽然取得了一些进展，例如 KEYNOTE-811 研究在抗 HER2单抗联合化疗的基础上引入了 PD-1 单抗（帕博利珠单抗），但其获益仅局限于 PD-L1 CPS≥1 的人群。坦率地说，该结果并未完全达到研究者们的心理预期，其带来的生存获益相对有限，两条生存曲线的差异并不十分显著。因此，临床上迫切需要更多的治疗选择和更强效的靶向药物，以期为患者带来更长久的生存和更优异的疗效。

HERIZON-GEA-01是一项全球性的多中心临床研究，入组了914例不可切除的局部晚期、复发或转移性HER2阳性胃食管癌（胃或食管腺癌，包括胃食管结合部腺癌）一线患者，涵盖了亚洲、欧美等不同地域和人种，样本极具代表性。我们非常关注，在“新型抗HER2双特异性抗体”泽尼达妥单抗联合PD-1单抗和化疗这一新策略下，究竟能产生怎样的火花。目前来看，该研究结果高度符合甚至超出了我们的预期。我相信，这一突破性成果将有力挑战现有的标准治疗，切实改变临床实践，为全球 HER2 阳性胃癌患者提供更优的一线治疗方案。

PFS/OS 双双“报阳”，新“靶免化”三联方案确立一线治疗新标杆

沈琳教授：得知研究结果时，我们感到非常振奋。根据初步分析，研究不仅达到了预设终点，其数据的“含金量”更是极高。

具体而言，与对照组曲妥珠单抗联合化疗相比，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗以及泽尼达妥单抗+化疗两组均在临床和统计学意义上显著改善了无进展生存期（PFS）。更令人惊喜的是，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组在总生存期（OS）上也达到了临床和统计学上的显著改善，而泽尼达妥单抗+化疗组也呈现出强烈的OS获益趋势。

通常在研究的首次分析中，PFS的获益相对容易确认，但要立即看到OS的显著延长是非常困难的。然而，HERIZON-GEA-01 在随访时间尚短的情况下，就能观察到明确的OS终点达成，这说明新疗法带来的获益幅度是巨大且确切的。这种早期的生存获益预示着其疗效的稳健性，是一项了不起的进步。

在实体瘤领域，靶免联合一直是大家在临床上不断探索的重要方向，已在许多瘤种的综合治疗中取得了显著成效。对于胃癌这样一种异质性非常强的肿瘤，我们一直在关注，能否利用泽尼达妥单抗这一新型的抗HER2药物，与已经在胃癌一线治疗中证实价值的替雷利珠单抗联合，进一步提升疗效？

此次发布的数据给出了肯定的答案。研究证实，这种“靶免化”联合方案相较于单纯的靶向联合化疗，显示出了进一步的疗效提升。HERIZON-GEA-01的具体数据将在2026年的ASCO GI大会上正式公布，我们有理由相信，届时展示的数据将非常惊艳，甚至可能超越我们以往看到的许多同类新药研究结果。

科学信心与严谨实践的胜利，为患者点亮希望之光

沈琳教授：任何一项大型III期临床研究，在揭盲前的心情都是复杂的——既忐忑又有一定的信心。

我们的信心源于坚实的科学基础。首先，泽尼达妥单抗作为一种新型的双表位抗 HER2 药物，在其早期的I 期、II期临床试验中，无论是单药还是联合化疗、免疫治疗，都展现出了令人鼓舞的数据。其次，基于我们对 HER2 阳性胃癌生物学特性的深刻理解，阻断HER2信号通路并联合免疫治疗，在机制上具有明确的协同效应。

然而，忐忑也是客观存在的。联合治疗在提升疗效的同时，往往伴随着不良反应的叠加。如何平衡疗效与安全性，确保患者能够长期耐受并从治疗中获益，是研究成败的关键。此外，作为一项全球研究，面对不同国家的医疗环境、临床实践差异以及患者的种族差异，能否在如此复杂的背景下获得一致性的阳性结果，对研究团队是巨大的挑战。

最终，当我们看到这一确切的阳性结果时，悬着多年的心终于放下了。这不仅是对全球研究者辛勤付出的回报，更重要的是，我们成功为HER2阳性胃癌患者提供了一种全新的、强效的治疗手段。这是最鼓舞人心，也是最让我们感到欣慰的时刻。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-zengyin