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王哲海教授解读：免疫2.0时代来临，依沃西方案如何实现肺癌治疗的迭代升级？

12月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

随着肺癌治疗的发展，新型治疗模式陆续应用于临床，其中依沃西单抗(全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体)凭借多项随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究中的亮眼表现，受到广泛的关注。

HARMONi-A研究首先验证了依沃西单抗方案PFS获益向OS获益的成功转化，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKIs治疗后进展的晚期nsq-NSCLC适应症已于2025年获批并纳入医保目录；随后HARMONi-2、HARMONi研究进一步证实了依沃西单抗在驱动基因阴性NSCLC一线治疗中的疗效升级和安全性，依沃西单抗驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC一线适应症也已纳入医保，2026年1月起即可报销。

基于以上成果，依沃西方案正逐步扩大临床应用空间和医保覆盖范围，更多患者将从这一创新疗法中获益。基于此，本期肿瘤资讯特邀 山东省肿瘤医院王哲海教授 ，从机制创新到临床应用，解读依沃西方案在肺癌一线治疗中的突破，展望“免疫2.0时代”的广阔前景。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

王哲海 教授

· 主任医师

· 中国临床肿瘤学会常务理事

· 山东抗癌协会常务理事

· 山东省癌症中心副主任

· 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会副主任委员

· 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全专家委员会副主任委员

· 中国初级医疗保健基金会基层肿瘤防治专委会主任委员

· 中国医促会胸部肿瘤分会副主任委员

· 山东省抗癌协会肺癌分会主任委员

从免疫1.0到2.0：

双特异性抗体引领肺癌治疗新方向

Q1：在肺癌一线治疗领域，基于HARMONi-2和HARMONi-6研究的优异结果，您如何理解当前肺癌治疗正在迈向的“免疫2.0时代”？

王哲海 教授

山东省肿瘤医院

近年来肺癌免疫治疗逐渐从以 PD-1 单抗为主的“免疫 1.0 时代”，迈向更强调协同机制、强调免疫微环境重塑的“免疫 2.0 时代”。依沃西单抗在HARMONi-2和HARMONi-6中取得的连续突破，正是这一趋势的典型代表。

依沃西单抗之所以能实现对传统PD-1单抗的迭代，根本原因在于它是全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体。 双特异性抗体设计的初衷就是解决单一通路抗体无法攻克的临床难题：单抗的联合用药往往难以发挥协同的最大效应，经过多年的探索，已经达到疗效的平台期；而依沃西单抗则是将两个靶点整合于同一分子中，在结构上实现了天然协同——这一理念既解除了肿瘤的免疫抑制，同时又会改善肿瘤微环境，从机制层面实现了创新和突破。

依沃西单抗的创新机制已经在临床中得到了连续验证。 在HARMONi-2研究中 ，依沃西单抗单药在PD-L1阳性的晚期NSCLC一线治疗中取得了显著优于帕博利珠单抗的疗效， mPFS几乎是帕博利珠单抗的两倍 （11.1m vs. 5.8m，HR=0.51）； 在HARMONi-6研究中 ，依沃西单抗联合化疗又在晚期鳞状NSCLC一线治疗中超越了替雷利珠单抗联合化疗的疗效， 达成目前肺鳞癌一线治疗最好的mPFS，达到了11.14个月 ，对比替雷利珠单抗的6.9个月显著提升（HR=0.60）。

能够在两项Ⅲ期头对头临床研究中连续超越具有代表性的PD-1单抗方案，这在肺癌免疫治疗发展史上是前所未有的。 这提示了未来免疫治疗的方向，不再是“单靶点抗体联合治疗”的时代，而是双抗“靶免一体”协同治疗的时代。可以说，依沃西单抗正推动肺癌治疗向“免疫 2.0 时代”高速发展，尤其在一线治疗领域实现了对PD-1单抗方案的迭代升级。

依沃西方案打破肺鳞癌“禁区”，

抗血管生成治疗不再缺席

Q2：基于HARMONi-2与HARMONi-6两项研究中肺鳞癌患者的安全性表现，您如何评价依沃西方案在提升疗效的同时实现安全性平衡？请结合您的临床经验谈谈看法。

王哲海教授

山东省肿瘤医院

肺鳞癌一向被认为是治疗难度比较高的一种亚型，其中最核心的原因之一是抗血管生成治疗由于安全性风险而无法应用于临床。肺鳞癌常为中央型生长，易形成血管包绕、空洞、咯血，这些因素都会增加抗血管生成药物导致的出血风险，因此在过去的十多年中，抗血管治疗的策略一直没有办法在肺鳞癌一线治疗中落地。

HARMONi-2和HARMONi-6这两项Ⅲ期临床研究均纳入了这些具有典型特征的鳞癌患者，尤其是 HARMONi-6研究的入组人群里中央型肺鳞癌比例高达63% ，其中31%的患者具有咯血史，17.5%伴有重要血管包绕，甚至还有8.8%的患者肿瘤当中存在空洞，这些特征都反映了临床实际当中肺鳞癌患者高出血风险的背景，具有非常强的临床参考价值。

因此，在HARMONi-6研究中，我们特别关注了抗VEGF相关的不良事件，而从实际结果来看，依沃西单抗联合化疗的安全性还是比较令人放心的。 最常见的不良反应仍然是与化疗相关的骨髓抑制，与VEGF通路相关的不良事件大多为1–2级，属于临床上常见而且容易处理的不良反应，尤其是≥3级出血的发生率很低，只有1.9%。

整体来看，依沃西方案在肺鳞癌中的安全性，确实展现出了机制创新的优势：不仅保留了抗VEGF治疗带来的获益，同时在结构上降低了出血风险 ，填补了既往肺鳞癌一线一直无法使用抗血管生成治疗的空白，既提供了更坚实的安全保障，同时也带来了追求更好疗效的空间，这在过去是非常难以想象的。

从实验室到世界舞台，

中国创新率先回馈中国患者

Q3：依沃西单抗相关研究陆续发表于国际权威期刊，引发全球关注。站在临床医生的角度，您如何看待“中国方案”亮相国际舞台的意义，以及为中国患者带来的实际获益？

王哲海教授

山东省肿瘤医院

从过去几年依沃西单抗在国际舞台上的表现来看，我认为“中国方案”已经不再仅仅是国内的创新，而是真正具备了国际的影响力。 无论是在ASCO、WCLC、ESMO、SITC等顶级的国际会议上作为重磅研究屡屡亮相，还是接连发表于《JAMA》《柳叶刀》等国际的权威期刊，都共同说明了：中国主导的高质量临床研究已经得到全球学术界的高度认可，可靠性和国际公信力都达到了新的水平。更重要的是，基于这些研究所提出的治疗策略，不再是追随式创新，而是逐渐在引领新的临床趋势，比如说PD-1/VEGF双特异性抗体这样全新的免疫治疗方向，就是由中国团队率先提出并验证，这一点无疑是令我们感到非常自豪的。

作为一个临床医生，感受最深的是另一层意义：中国患者真正成为了全球创新的“第一批受益者”。 依沃西单抗的多个适应症都是首先在国内完成注册研究、首先在国内获批上市并纳入医保目录，让更多的患者以非常可及的方式用上国际领先的创新方案。这对于患者生存期的延长、生活质量的提高、乃至对于患者家庭的负担减轻，都是非常实在的获益。

据我所知，依沃西单抗已经在海外开展了四项国际多中心的Ⅲ期临床研究，未来随着这些临床研究的推进，我相信它不仅会在中国继续扩大适应症、提高可及性，也有机会真正走向更多的国家和地区，让“中国方案”在全球肺癌治疗中发挥更大的价值。无论从科研贡献、国际认可还是患者获益来看，这都是中国创新药物走向世界的一个重要里程碑。

结语

从基础研究的源头创新，到临床研究的实质飞跃，以依沃西单抗为代表的中国创新方案正在为全球肺癌治疗领域注入新的发展动力。尤为可贵的是，这些源于中国的突破正率先惠及中国患者：继依沃西单抗联合化疗用于EGFR-TKIs治疗后进展的晚期nsq-NSCLC的适应症纳入医保后，其单药一线治疗驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC的适应症亦已进入医保目录，2026年起即可报销。这充分体现了我国创新药物研发以临床价值为导向、以患者获益为核心的宗旨。在“健康中国2030”战略下，自主创新成果将以更快的速度、更广的覆盖，率先回馈于中国患者，并为全球肺癌治疗实践提供了全新的方向。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-Yael