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新选择·新格局|刘运江教授:论对HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床思考与CDK4/6抑制剂个体化选择之道

12月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着精准靶向治疗的持续深化,HR+乳腺癌领域的新药研发正以惊人的速度推进,为临床实践不断注入新的活力。在当前治疗格局快速演进的背景下,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗始终是晚期HR+乳腺癌的标准治疗方案。然而,面对CDK4/6抑制剂的"井喷式"发展,如何在临床实践中为具体的中国患者选择最合适的药物,仍是值得深入探讨的重要课题。

基于此,【肿瘤资讯】特别邀请河北医科大学第四医院刘运江教授,围绕HR+/HER2-晚期乳腺癌当前的治疗格局,深入阐述伏维西利问世对临床实践的影响。

刘运江 教授
博士 二级教授 博士生导师

河北省中青年突贡专家
河北省重点学科(A级领先)外科学学科带头人
河北省肿瘤微环境与耐药重点实验室主任
中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会副主任委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会常务副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤整形专业委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中华医学会外科分会乳腺学组委员
河北省抗癌协会副理事长兼秘书长
河北省肿瘤防治联合会主席
河北省数理医学会学会会长
擅长乳腺疾病的诊治及基础与临床研究
曾获河北省人民政府科技进步一等奖2项,三等奖2项

发表学术论文150余篇

Q1.近年来,HR+/HER2-晚期乳腺癌迎来了PAM 通路抑制剂、ADC等多种新型治疗方案,丰富了患者的治疗选择。请您谈谈HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗现状。

刘运江教授:HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常见的分子亚型。CDK4/6抑制剂的出现,凭借其明确疗效,已成为该类晚期患者的重要治疗药物,并且其探索已逐步延伸至辅助强化乃至新辅助治疗阶段。

随着针对不同靶点及作用机制的新药不断研发,HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗手段日益丰富。例如,PI3K抑制剂阿培利司、AKT抑制剂卡匹色替等药物,对于存在PI3K通路异常激活或相关突变的患者,均显示出良好疗效。

ADC类药物也为该领域带来新的突破。Trop-2 ADC药物如戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗,以及HER2 ADC如曲妥珠单抗德曲妥珠单抗(T-DXd)等,已成为内分泌治疗失败后HR+/HER2-阴性或HER2低表达晚期患者的重要后续选择,并获国内外指南一致推荐。

尽管治疗选择不断增多,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗仍是HR+/HER2-晚期乳腺癌的基石方案。目前各大指南普遍将其作为一线治疗的最高级别推荐。

在二线及后线治疗策略中,是否曾使用CDK4/6抑制剂成为关键分层因素。对于未使用过的患者,仍优先推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗;而对于既往使用过且无进展生存期(PFS)≥1年的患者,可考虑跨线继续应用或换用不同的CDK4/6抑制剂。

由此可见,CDK4/6抑制剂贯穿HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的全程。当前许多新兴方案的探索均属于基于该联合策略基础上的尝试。综上所述,CDK4/6抑制剂已深刻重塑了这一亚型的治疗格局,成为名副其实的基石类药物。

Q2. CDK4/6抑制剂的适应症覆盖范围直接影响临床应用场景。目前,伏维西利已同时获批HR+/HER2-晚期乳腺癌一线与二线适应症。作为FCN-437c-Ⅲ 202研究的Leading PI,您认为伏维西利在临床疗效、安全性管理方面有哪些优势?这对临床实践有何意义?

刘运江教授: 非常荣幸能够深度参与伏维西利的临床研发历程。作为FCN437-202研究(二线治疗关键研究)的共同主要研究者,我与复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授共同牵头了该项工作。同时,作为核心研究者,我也全程参与了FCN437-201研究(一线治疗)。这段经历让我完整见证了伏维西利从确证性研究到最终获批上市的全生命周期。

伏维西利获得晚期一线与二线治疗适应症,其临床价值已通过两项关键三期研究数据得到充分验证。从分子结构特点来看,伏维西利经过双重优化设计:一方面通过改变药物代谢途径,显著降低了肝酶异常风险,有效减少肝损伤发生;另一方面也显著减少了胃肠道不良反应,使其更适合长期用药,这在很大程度上弥补了现有CDK4/6抑制剂在安全性和耐受性方面的不足。研究数据显示,伏维西利因毒性导致的治疗中断或停药比例较低。

从获批适应症来看,伏维西利已在HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线及二线治疗中均获得批准。两项关键Ⅲ期临床研究直接验证了其在不同治疗阶段的疗效。FCN437-201研究显示,伏维西利联合芳香化酶抑制剂(AI)±戈舍瑞林治疗,中位无进展生存期(PFS)尚未达到,风险比(HR)为0.545,疾病进展风险显著降低45.5%。FCN437-202研究表明,伏维西利联合氟维司群±戈舍瑞林,中位PFS达到14个月,较对照组延长8.4个月,疾病进展风险降低51.6%。这些数据一致证实,伏维西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线及二线治疗中均展现出卓越疗效。

在安全性方面,伏维西利整体表现优异。药物相关永久性停药的不良事件发生率仅为约1%,患者耐受性良好,治疗全程未观察到静脉血栓栓塞、间质性肺炎等特殊毒性反应。特别值得关注的是,伏维西利治疗期间肝功能异常及胃肠道不良反应发生率较低,这使得其对于合并脂肪肝、慢性肝损伤等肝功能异常风险的患者,以及存在胃肠道基础疾病或需要长期用药的患者,都能提供更可靠的安全保障。

从研究设计来看,两项研究的入组标准均直接覆盖绝经前、围绝经期及绝经后全人群,突破了既往部分CDK4/6抑制剂研究的人群局限。亚组分析显示,各个人群均能获得一致性获益。

此外,关键亚组分析结果进一步证实了伏维西利的广泛适用性,降低了患者筛选门槛。201研究中,肝肺转移亚组和骨转移亚组均显示出显著的PFS获益,这意味着临床应用中无需过于严格地筛选患者,即使是体力状态稍差的患者也适合使用,从而扩大了适用人群范围,使临床医生在面对复杂病情时能够更加从容地选择治疗方案。

总的来说,伏维西利通过药物结构优化,在有效降低肝脏毒性和消化道毒性的同时,保证了卓越的疗效,显著改善了患者的生活质量。在当前以患者为中心的治疗理念下,这一特点对于保证复发转移患者的生活质量具有重要意义。研究数据也证实了伏维西利在维持患者生活质量方面的优势。

基于这些临床研究结果,伏维西利于2025年获得国家药品监督管理局批准,用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线及二线治疗。随着更多新药在中国上市,国内患者的治疗选择已经超越欧美国家,这将显著提升患者的治疗效果和生存质量,并有望为全球乳腺癌治疗实践提供重要借鉴。

责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Yael
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