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刘庭波教授:新一代BTK抑制剂泽布替尼,突破WM及BNS治疗困局,展现显著疗效

12月01日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症(WM)是一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤,其特征是淋巴浆细胞在骨髓及其他器官的浸润,并伴有单克隆IgM的异常分泌。临床中约1%的WM患者可出现Bing-Neel综合征(BNS),以淋巴浆细胞(LPL)浸润中枢神经系统为主要特征,患者预后较差,尚无标准治疗方案。Blood期刊发布的一项回顾性多中心研究,评估了泽布替尼治疗BNS的疗效,为克服WM及BNS治疗难题提供了循证支持。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院刘庭波教授对研究结果进行点评,以飨大家。

临床缓解率达73%!泽布替尼为WM及BNS治疗提供有效选择

研究者对2022 年-2024 年间在西班牙 10 个医疗中心接受泽布替尼的WM伴BNS 患者数据进行分析,共纳入11例患者,其中,6例患者为男性,5例为女性。确诊WM的中位年龄为72岁(范围47-84岁)。仅1例患者在确诊时出现高黏滞综合征,5例患者具有全身症状。根据ISSWM风险分级,4例患者为低风险,4例患者为中等风险,3例患者为高风险。10例患者可检测到MYD88L265p突变,1例患者检测到CXCR4突变。

入组患者确诊BNS的中位年龄为75岁(范围61-85岁)。感觉障碍和视觉异常是最常见的症状,部分患者出现语言障碍、运动障碍和精神状态改变。6例患者MRI检查结果正常,3例患者具有弥漫性软脑膜强化,2例患者具有局限性病灶。所有患者均进行脑脊液流式细胞术检查,B细胞克隆浸润中位数为33%(范围13-80%)。血液IgM单克隆成分中位数为0.8 g/dl(范围0.5-3 g/dl)。

6例患者BNS以WM首发症状出现,5例患者在WM病程中出现,从WM确诊到BNS确诊的中位时间为8.2年(范围0.1-22年)。在WM病程中出现BNS的患者,其确诊前中位治疗线数为2线(范围1-3线),治疗方案包括化疗药物(如大剂量甲氨蝶呤或苯达莫司汀联合用药)、所有病例均接受过免疫治疗、ASTC(1例)和伊布替尼(1例)。

9例BNS患者接受泽布替尼一线治疗。1例患者在接受利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤和丙卡巴肼方案治疗后接受泽布替尼二线治疗;1例患者在接受伊布替尼治疗后接受泽布替尼二线治疗。7例患者接受160 mg/12h治疗,4例患者接受320 mg,每日1次治疗。共8例患者获得临床缓解(定义为症状性神经系统改善),其中2例患者获得完全缓解 (CR),6例患者获得部分缓解。接受泽布替尼治疗的中位时间为 7 个月(范围 1-15 个月)。2例患者在治疗后一个月内死亡:1例患者死于疾病进展,1例患者死于中性粒细胞减少性脓毒症休克和巨细胞病毒感染。

安全性方面,2例患者在治疗期间出现中性粒细胞减少症(1例3级,1例2级)。所有患者均无需调整剂量,仅1例患者因疗效不佳而停止治疗。截至最后一次随访时,7 例患者生存良好(其中4例为以 BNS 为 WM 首发症状患者,3 例为WM进展期出现BNS患者)。中位随访7个月(范围 1-39 个月),总生存率为 82%。

专家点评

刘庭波 教授
福建医科大学附属协和医院

福建省血液病研究所
血液科淋巴瘤亚专科主任医师
Ⅰ期临床研究中心专业PI
国家血液内科专业质控中心福建省淋巴瘤质控中心主任
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤康复分会会长
中华中医药学会血液学分会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国医师协会血液科医师分会组织细胞病专业委员会学组委员
福建省抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员
福建中医药学会血液学分会副主任委员

刘庭波教授:布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体信号通路中的关键激酶,已成为WM治疗的重要靶点。作为新一代高选择性BTK抑制剂(BTKi),泽布替尼凭借其独特的药代动力学特性和更高的靶点占有率,不仅在全身性WM治疗中显示出高效、持久的疾病控制能力,更在攻克BNS因血脑屏障带来的治疗壁垒方面展现了独特的价值,为改善WM患者,特别是BNS患者的预后带来了新希望。该回顾性研究显示,无论作为BNS的一线治疗还是后线治疗,泽布替尼均表现出良好的临床活性,临床缓解率达73%。提示泽布替尼可有效穿透血脑屏障,为临床医生应对BNS这一中枢神经系统受累的治疗难题提供了有价值的循证依据。 

参考文献

Julia Bannatyne Undabeitia, Elia Barrio, Ruben Fernandez Alvarez, et al. Zanubrutinib Is Effective in the Treatment of Patients with Waldenström's Macroglobulinemia and Bing-Neel Syndrome: A Retrospective Multicenter Study. Blood (2024) 144 (Supplement 1): 1642.

责任编辑:肿瘤资讯-Cherry
排版编辑:肿瘤资讯-Sally 
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