抗肿瘤抗体药物静脉输注（IV）是重要的临床给药标准，但近年皮下注射（SC）剂型正快速改写给药模式。帕博利珠单抗、特立妥单抗等已证实，SC可在保留疗效的同时把输注时间压缩至数分钟，显著提升了治疗便利性。2025年4月，欧盟药监局正式批准埃万妥单抗皮下剂型用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。近日，埃万妥单抗皮下剂型三项肺癌新适应症正式获NMPA批准，分别是联合兰泽替尼用于EGFR 19 号外显子缺失或 21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗，联合化疗用于既往接受过治疗的EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突NSCLC的后线治疗和联合化疗用于EGFR外显子20插入（EGFR ex20ins）突变晚期NSCLC的一线治疗。此次埃万妥单抗皮下剂型肺癌新适应症在华获批，意味着更多中国肺癌患者有望获得治疗便利性和耐受性的双重提升。在此背景下，评估埃万妥单抗SC剂型的疗效与安全性的关键研究——PALOMA-2的结果备受瞩目。鉴于此，【肿瘤资讯】特邀PALOMA-2研究Leading PI、四川大学华西医院王永生教授对PALOMA-2研究最新公布的疗效、安全性及临床实践意义进行深入解读，并梳理PALOMA-3研究中埃万妥单抗SC剂型在奥希替尼耐药人群中的关键数据。
皮下剂型革新治疗模式，PALOMA-2研究证实其卓越疗效与安全性
随着EGFR突变晚期NSCLC患者生存期的延长，临床开始关注如何在保证疗效的同时简化给药方式。埃万妥单抗IV剂型在MARIPOSA和PAPILLON等III期研究中已确立了其在EGFR敏感突变和Ex20ins突变NSCLC中的一线治疗地位，而PALOMA-2研究则旨在回答一个关键问题：从静脉（IV）转为皮下（SC），疗效能否保持？安全性是否更优？
PALOMA-2研究是一项国际多中心、开放标签II期平台研究，旨在评估埃万妥单抗SC联合方案在EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。研究设置多个队列，比较SC Q2W、Q3W、Q4W不同给药频率，覆盖EGFR敏感突变、Ex20ins及奥希替尼耐药后人群（图1）。
随着研究推进，多项关键数据在2024~2025年度的国际顶级肿瘤学会议上陆续公布，系统验证了SC剂型在不同临床场景下的价值：2024年ASCO年会首次报告PALOMA-2研究埃万妥单抗SC Q2W在EGFR敏感突变一线队列1与队列6的疗效结果[1]，并公布了比较SC与IV剂型联合兰泽替尼的III期PALOMA-3研究在奥希替尼和化疗人群中的结果[2]，2025年WCLC进一步更新SC Q4W方案（队列5）[3]及Ex20ins一线（队列2）[4]的数据，2025年ESMO年会公布了奥希替尼失败后化疗联合队列3b的研究[5]，这些证据为皮下埃万妥单抗在不同NSCLC患者人群中的应用提供了连续证据。
EGFR敏感突变一线：SC Q2W与Q4W方案均显示与MARIPOSA研究疗效相当
2024年ASCO年会首次公布了PALOMA-2研究队列1和队列6的数据[1]，评估了埃万妥单抗SC Q2W联合兰泽替尼一线治疗EGFR敏感突变（Ex19del或L858R）晚期NSCLC的疗效与安全性。
研究共纳入126例初治患者，研究者评估（INV）客观缓解率（ORR）为77%（95% CI 68–84），独立中心审查（ICR）ORR为79%（95% CI 70–86）（图2），与MARIPOSA研究中IV剂型的疗效一致；中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，队列1中75%和队列6中的93%的患者仍在继续治疗。
安全性方面，给药相关反应（ARR）发生率为15%，均为1~2级，显著低于IV剂型(IRR 63%)。此外，在接受埃万妥单抗SC Q2W联合兰泽替尼治疗的患者中，预防性抗凝可安全实施，该组无≥3级VTE事件。
2025年WCLC年会公布队列5（SC Q4W）[3]结果，77例初治EGFR敏感突变患者接受埃万妥单抗SC Q4W联合兰泽替尼。结果显示，INV ORR为82%（95% CI 71–90），ICR ORR为87%（95% CI 77–94），与MARIPOSA IV的疗效一致；中位PFS及OS均未达到。药代动力学显示，第2周期第1天平均血药浓度为366 µg/mL，与IV剂型的历史水平相当。在安全性方面，ARR发生率为12%。VTE发生率为13%，无≥3级报告。未出现新的安全信号。
上述公布的两项研究数据表明，埃万妥单抗SC Q2W与Q4W方案在保持与IV剂型相当疗效的同时，显著降低了ARR且VTE可控，为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗提供更便利的用药选择。
EGFR敏感突变NSCLC二线治疗：有效克服耐药，突显给药便利性
埃万妥单抗SC剂型不仅在一线治疗中表现卓越，其在奥希替尼耐药后的治疗中也展现出重要价值。2024年ASCO年会公布的全球III期PALOMA-3研究[2]为此提供了关键证据。该研究在奥希替尼和化疗治疗失败的EGFR突变晚期NSCLC患者中，比较了埃万妥单抗SC与IV联合兰泽替尼的药代动力学特征。
该研究共纳入418例奥希替尼和化疗治疗失败的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，随机分配至SC组（206例）与IV组（212例）。研究达到主要终点，药代动力学数据显示，SC与IV在C2D1峰谷血药浓度的几何平均比率（GMR）为1.15（90% CI: 1.04–1.26），C2 AUC d1-15的GMR为1.03（90% CI: 0.98–1.09），符合非劣效标准。
疗效方面，SC组ORR达到非劣效终点（RR 0.92；P=0.001）；且SC组在缓解持续时间上数值更优，中位DoR为11.2个月。SC组中位PFS也呈现获益趋势（6.1 vs 4.3个月，HR 0.84）；在中位OS方面，SC较IV降低38%死亡风险（图3）
安全性方面，SC剂型的输注相关反应发生率更低，为13%（IV组为66%），且严重程度更轻（≥3级：0.5% vs 4%）（图4）。VTE发生率在SC组为9%，预防性抗凝治疗安全可行。
此外，2025年ESMO年会公布的PALOMA-2队列3b[5]进一步验证了SC剂型联合化疗在此类患者中的价值。该队列纳入了77例奥希替尼治疗失败后EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，给予埃万妥单抗SC Q3W联合卡铂-培美曲塞化疗。研究结果显示，SC剂型的ORR为47%（INV）及53%（ICR），mPFS为7.9个月，疗效与IV剂型相当的同时ARR发生率仅8%，较MARIPOSA-2 IV剂型的58%下降约7倍，且无≥3级不良事件。
上述证据一致表明，对于奥希替尼进展后的EGFR突变患者，埃万妥单抗SC剂型在保持疗效的同时，显著提升了治疗便利性与安全性，为后线治疗提供了更优的给药选择。
EGFR ex20ins突变NSCLC一线治疗：SC剂型疗效与IV剂型相当，安全性更优
除经典敏感突变外，SC剂型在EGFR Ex20ins这一难治亚型中同样证实了其治疗价值。埃万妥单抗作为靶向EGFR和MET的双特异性抗体，其IV剂型联合化疗已基于III期PAPILLON研究的阳性结果，成为EGFR Ex20ins突变NSCLC的一线标准治疗。
2025年WCLC公布的PALOMA-2研究队列2结果[4]，评估了埃万妥单抗SC Q3W联合化疗用于该患者群体一线治疗的疗效、安全性。研究结果显示，该SC方案的疗效与IV剂型相当。INV评估的ORR为76%，ICR评估的ORR为77%，与PAPILLON研究中IV剂型联合化疗组73%的ORR一致。中位PFS为12.2个月（图5），与IV剂型报告的12.9个月相近，OS尚未达到。
在安全性方面，SC剂型显示出更好的耐受性。ARR发生率为6%，且均为1~2级，相较于PAPILLON研究中IV剂型（IRR 42%)发生率显著降低。
因此，PALOMA-2研究队列2数据表明，埃万妥单抗SC剂型联合化疗为EGFR Ex20ins突变患者提供了与IV剂型疗效相当，但给药更便利、耐受性更优的治疗选择。
COPERNICUS研究：积极管理不良反应是提升治疗获益的关键
在证实埃万妥单抗SC剂型疗效与IV剂型相当、且给药更便利的基础上，研究者进一步探索了通过系统性支持性护理改善患者治疗的安全性。有效预防和管理关键不良反应，成为提升整体治疗获益的关键环节。
COPERNICUS研究[6]正是针对这一方向的深入探索。这项IIb期研究采用务实性设计，将埃万妥单抗SC联合治疗方案与经前瞻性验证的不良事件管理策略相结合（图6）：所有患者均接受加强皮肤管理，一线联合兰泽替尼的队列（队列1）还接受预防性抗凝治疗，以降低皮肤不良事件和VTE风险。
这些综合管理策略将在入组标准更宽松、更贴近真实临床实践的多样化人群中实施，旨在验证，通过规范化的不良事件预防与管理，能否进一步提高埃万妥单抗SC方案的获益-风险比，帮助更广泛的患者实现安全、持久的治疗获益。
综上，从PALOMA-2研究对SC剂型的疗效和安全性全面验证，到COPERNICUS对SC剂型的AE管理的深入探索，埃万妥单抗SC剂型的证据链日益完善。
总结
综合PALOMA-2与PALOMA-3两项研究的数据，埃万妥单抗SC剂型在EGFR敏感突变一线治疗、奥希替尼耐药后二线治疗及EGFR Ex20ins一线治疗等多个患者人群中均展现出与IV剂型相当的持久疗效，同时在给药便利性和耐受性方面实现显著提升。值得关注的是，PALOMA-2研究还专门设置了探索队列（队列4），旨在探索埃万妥单抗IV Q2W治疗模式是否可平稳转换为SC Q2W治疗模式，为临床实践中治疗方案的灵活转换提供科学依据。
与此同时，2025年ESMO大会公布的COPERNICUS研究设计，将进一步探索埃万妥单抗SC联合方案结合AE预防性管理在EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，为患者全程安全保驾护航。
基于充分的循证医学证据，埃万妥单抗已在NCCN指南[7]中获得优先推荐，覆盖EGFRm一线治疗、二线治疗及EGFR Ex20ins一线治疗多个适应症。此次埃万妥单抗SC新剂型的在华获批，标志着国内EGFR突变晚期NSCLC的治疗正步入更加高效、安全、便利的新时代，有望重塑现有治疗格局。
华西医院肿瘤中心副主任/临床研究部副部长
华西医院创新药物临床研究与评价国家药监局重点实验室主任
四川省卫生健康首席专家、卫健委学术技术带头人
中国抗癌协会中西整合控瘤新药研究专委会主任委员
中国医药生物技术协会临床研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)患教专委会常务委员
四川省医师协会第一届药物临床试验研究者分会会长
四川省医促会肿瘤学MDT分会会长
[1] Lim SM, et al. Subcutaneous amivantamab and lazertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 2 PALOMA-2 study. 2024 ASCO abstr LBA8612.
[2] Leighl NB, et al., Subcutaneous amivantamab vs intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer(NSCLC): Primary results, including overall survival (OS), from the global, phase 3, randomized controlled PALOMA-3 trial. ASCO 2024. LBA8505.
[3] Scott SC, et al. PALOMA-2: Subcutaneous Amivantamab Administered Every 4 Weeks Plus Lazertinib in First-Line EGFR-Mutated Advanced NSCLC. 2025 WCLC. MA.0805.
[4] Lim SM, et al. First-Line Subcutaneous Amivantamab Plus Chemotherapy in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Advanced NSCLC: Results From PALOMA-2. 2025 WCLC. MA.0803.
[5] Nadal E, et al. Subcutaneous (SC) Amivantamab (Ami) Plus Chemotherapy (Chemo) in EGFR-Mutant (EGFRm) Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Disease Progression on Osimertinib (Osi). 2025 ESMO. 1960P.
[6] Halmos B, et al. The Phase 2b COPERNICUS Study of Subcutaneous Amivantamab with Lazertinib as First-Line Treatment, or with Chemotherapy as Second-Line Treatment, for EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: a Vodcast. Oncol Ther. 2025 Oct 11.
[7] NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 2. 2026.
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Approved Date:2025-12-21
排版编辑：肿瘤资讯-TJ
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