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【CCHIO 2025圆桌会】跨越六年生存里程碑,STRIDE方案重塑uHCC治疗新格局

2025年11月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年11月6日-9日,2025年中国整合肿瘤学大会(CCHIO)在春城昆明隆重举行。本届大会以“循象问道,和合共生“为精神圭臬,汇聚国内外肿瘤领域权威专家,共探整合医学视角下的癌症防治新方向。大会期间,【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心赵明教授、电子科技大学附属肿瘤医院黄孝伦教授、南方医科大学南方医院陈锦章教授云南省肿瘤医院丁荣教授齐聚一堂,围绕“跨越六年生存,重塑治疗格局:免疫时代下uHCC全程获益的路径探索” 这一核心议题,汲取前沿数据精髓,深入剖析uHCC一线治疗的现存挑战与策略演进,重点探讨以STRIDE方案为代表的免疫治疗新策略,如何为uHCC患者实现全程获益开辟破局之道,引领治疗新风潮。

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直击2025 CCHIO圆桌访谈现场

特邀嘉宾

访谈主持 | 丁荣 教授

访谈嘉宾 | 黄孝伦 教授

访谈嘉宾 | 赵明 教授

访谈嘉宾 | 陈锦章 教授

现状挑战:突破疗效天花板需激活持久免疫记忆

丁荣教授:目前,双免和靶免都是国际指南和国内共识推荐的优选方案。但面对长期生存目标,临床仍存哪些关键挑战?

黄孝伦教授:肝癌治疗近二十年来取得了长足进步,但即使手术技术精进,患者5年生存率仍不足15%,术后复发率高达50%-70%。这表明肝癌并非单纯的局部疾病,而是系统性疾病。要突破当前治疗瓶颈,核心在于激活患者的免疫记忆,选择能够诱导深度且持久免疫记忆的治疗方案,而非仅仅局限于短期的疾病控制。

丁荣教授:黄教授精准地指出了系统免疫的核心地位。陈教授,在临床实践中,您如何看待当前主流的靶免联合方案在疗效和安全性方面可能带来的局限性?

陈锦章教授:以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(A+T)为例,真实世界中患者基线复杂,中位OS常难以达到临床试验中报道的近20个月水平。更重要的是安全性维度的考量。抗血管生成药物固有的毒性谱,如高出血风险、高血压以及肝功能异常,对患者治疗持续性构成了巨大挑战。特别是对于我国高达80%的HBV相关HCC患者,他们往往伴有不同程度的肝硬化和门静脉高压。一旦发生严重的肝毒性或出血事件,不仅可能危及生命,更可能导致肝功能失代偿,使患者失去后续接受任何有效治疗的机会。这种毒性累积会显著缩窄患者的“治疗窗口”,限制了后线治疗的选择空间。

丁荣教授:赵教授,从介入科角度看,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物的长期使用,是否会对后续经肝动脉化疗栓塞术(TACE)或肝动脉灌注化疗(HAIC)等栓塞治疗的实施产生影响?

赵明教授:TKI类药物通过抗血管生成发挥作用,这在理论上与TACE和HAIC的缺血作用是协同的。然而,在临床实践中我们观察到,TKI的持续使用也可能诱导肿瘤血管重塑,令血管生理结构变得“坚韧细窄”,肿瘤区域灌注减少。这种血管状态的改变,确实会为我们后续进行TACE或HAIC时的微导管精细操作和药物的精准递送带来一定挑战。但我必须强调,这并非不可克服的障碍,关键在于技术的精细化。我们如何把介入手术做得更精准、更安全,避免药物间的相互干扰和叠加毒性,这是我们介入医生必须深入思考和不断提升的核心能力。因此,在选择靶免联合局部治疗时,对诊疗中心的技术水平和团队经验提出了更高要求,这也是我们在临床实践中需要重点评估的因素。

丁荣教授:总结而言,当前靶免联合治疗在带来长足进步的同时,亦面临诸多挑战。在刚刚落幕的ESMO大会上,HIMALAYA研究公布的STRIDE方案6年生存数据令人振奋,全球队列6年OS率高达17.1%,这是目前首个且唯一报道6年OS率的一线免疫治疗方案。在中国港台亚组中,STRIDE方案的中位OS更是长达29.4个月,客观缓解率(ORR)高达33.9%,该方案在HBV高感染患者中所展现的显著疗效,为我国临床实践提供了坚实的本土化循证支持。

HIMALAYA研究6年OS率

机制创新:“引爆+续航”策略铸就长期免疫记忆

丁荣教授:陈教授,请您从肿瘤学和免疫学角度,深入解析STRIDE方案如何通过高剂量强免疫诱导产生持久生存获益?这一独特机制是如何重塑肿瘤微环境的?

陈锦章教授:STRIDE方案的长期生存突破,正是建立在对免疫抑制网络深刻的科学洞察之上。这一机制与本年度授予调节性T细胞(Treg)发现者的诺贝尔奖形成了深刻的科学呼应。我们形象地称之为“雷管先行”或“引爆+续航”策略。

首先,在"引爆阶段",首日单次高剂量曲麦利尤单抗(300 mg)作为“引爆器”,在全身淋巴器官中集中解除CTLA-4的抑制信号,促进广谱T细胞的活化与增殖。相关机制研究提示,抗CTLA-4治疗可重塑肿瘤微环境(TME)的分子特征,增强炎症信号通路活性,为后续免疫反应奠定坚实基础。随后,在“续航阶段“,度伐利尤单抗(1500 mg,每4周一次)作为”续航引擎“,在肿瘤微环境中持续阻断PD-L1通路,确保T细胞的持久杀伤活性。正是这种“引爆+续航”的时空协同设计,使系统治疗能够更强效、更长效地解除免疫抑制,重启并加强免疫应答,最终形成了长期免疫细胞记忆。这种机制优势最终转化为坚实的临床数据:全球队列中6年OS率达到17.1%,为晚期uHCC患者的长期生存树立了全新标杆。

丁荣教授:  HIMALAYA研究的后续治疗分析显示,STRIDE组患者后续接受免疫治疗的比例极低,仅为13.8%,明显低于度伐利尤单抗单药组的22.6%和索拉非尼组的32.3%。这是否也从临床角度印证了STRIDE方案机制的持久性?

陈锦章教授:正是如此。相关黑色素瘤研究为我们提供了重要的机制学证据。Cancer Cell 发表的前瞻性研究表明,抗CTLA-4治疗可显著增强肿瘤组织中CD8+T细胞浸润、降低Treg比例,并促进B细胞及三级淋巴结构(TLS)形成,从而维持长期免疫监视。因此,STRIDE方案中高剂量曲麦利尤单抗的作用,本质上是实现了对TME 深刻且持久的重塑。它不仅解除了T细胞活化的初始抑制,更是建立了一个更优越、更具活性的免疫微环境。其临床意义在于:持久的免疫效应降低了后续治疗依赖,实现真正的“深应答、长生存。

安全基石:“免疫基石+局部强化”突破OS困境

丁荣教授:系统治疗与局部治疗的联合是uHCC治疗的重要方向。然而,必须正视靶免联合局部治疗策略在长期生存数据上的困境。赵教授,您如何看待LEAP-012研究和TALENTACE研究PFS获益显著,但OS终点均未获益这一现象?

赵明教授:介入界对此有深刻的反思。从数据来看,LEAP-012研究中,仑伐替尼联合帕博利珠单抗加TACE组,PFS确有延长,但未达到OS终点。TALENTACE研究也显示PFS获益,但中期分析OS也未见显著改善。这种“PFS阳性、OS阴性”的现象,引发了我们对机制层面的深入思考。一个关键原因可能在于后续治疗的交叉效应。在这些研究中,单纯TACE组在疾病进展后,有相当高比例的患者接受了后续的系统药物治疗,这导致两组的OS最终趋于对等。就机制而言,我个人更倾向于局部治疗联合免疫治疗方案,通过局部治疗激活免疫系统,有望取得更优的远期疗效。

丁荣教授: STRIDE方案作为以非抗血管生成药物为主的纯免疫治疗策略,在联合TACE、HAIC等局部治疗时可能有哪些独特优势?

陈锦章教授: STRIDE方案作为纯免疫基石,在联合局部治疗具备两大优势:一是机制协同:局部治疗,特别是TACE,能够通过缺血和诱导细胞死亡,释放大量的肿瘤抗原,并产生促炎细胞因子,从而将免疫抑制的"冷"肿瘤微环境转化为免疫活化的"热"状态。STRIDE方案的双免疫协同机制,特别是CTLA-4抑制剂的免疫“引爆”作用,能够最大化地利用TACE诱导的抗原释放。免疫激活机制叠加到局部治疗诱导的抗原释放上,有望形成更强大的协同增效作用。二是安全性保障:STRIDE方案具有不增加出血和肝毒性的安全性优势。这使其在联合TACE或HAIC时,能更好地保障患者肝功能,避免了因治疗强度叠加导致的安全风险。

正在进行的全球多中心EMERALD-3临床研究结合了STRIDE方案在uHCC治疗中展现出的确证性OS显著获益,旨在验证这种"免疫基石+局部强化"的立体治疗模式,能否在保证长期生存且安全性优越的前提下,为中高肿瘤负荷患者提供突破OS瓶颈的全程获益新路径。

全程获益:“双免先行,局部协同”实现临床治愈

丁荣教授:HIMALAYA研究数据显示,STRIDE方案治疗肿瘤退缩>25%的患者5年OS率高达50.7%,具有转化潜力。您认为多学科团队(MDT)应如何利用STRIDE这种长效机制的优势,最大化患者的病理应答,从而为患者赢得高质量的长期无瘤生存?

黄孝伦教授:肝癌的转化治疗是我们外科界备受关注的重要议题。但必须明确,HCC是系统性疾病,而非局部器官问题。外科医生过去可能过度关注R0切除,但术后高达50%-70%的高复发率证明,如果全身的免疫微环境不改变,单纯的局部治疗无论手术多完美,终将面临失败。这就像解放战争时期的战略,我们一定要采用“农村包围城市”的方法。这个“革命根据地”,就是我们全身的免疫系统。手术切除、局部HAIC或TACE治疗,都只是解决局部问题。如果全身的状况没解决好,肿瘤仍然可以复发。STRIDE方案的价值,恰恰在于它能调动全身免疫系统,激发长久、有记忆的免疫应答反应,这才是奠定了根本基础。这正契合中医“正气存内,邪不可干”的理念。这个“正气”就是我们体内的免疫应答反应,我们体内的免疫机制。STRIDE方案的机制精髓与此相一致,它调动体内的免疫“正气”,防止肿瘤复发和转移。我们必须重视全身的免疫治疗,局部治疗才可能获得持久的有效。最终达到患者真正的长期无瘤生存,实现我们追求的真正目标——让患者活得久,活得有尊严,活得有质量。

丁荣教授:陈教授,基于STRIDE的低毒性和长效机制,在一线治疗进展后,对于后续治疗的“排兵布阵”,您有何见解?

陈锦章教授:双免先行的策略,是以长期生存为目标,为患者争取最广阔的全程治疗窗口。一线接受STRIDE方案进展的患者,由于其不增加肝毒性和出血风险,肝功能储备通常保留完好。这使得我们在二线可以安全灵活地引入TKI或靶免联合方案,最大限度地利用靶向药物的快速缩瘤能力。这与一线接受靶免方案进展的患者形成鲜明对比,后者可能因抗血管药物的长期毒性而限制了二线治疗的强度和选择。

总结

丁荣教授:双免疫协同代表了肝癌系统治疗的变革方向。以 STRIDE方案为代表的深入探索,凭借其独特的机制优势、卓越的长期生存数据和优异的安全性,为uHCC治疗开辟了崭新路径。这不仅帮助患者突破了既有的生存瓶颈,更以肝功能保护和生活质量提升为核心,推动着HCC治疗从“延长生命”迈向“为生命赋品质”的崭新阶段。

未来,uHCC的治疗必将走向多学科协作、系统与局部深度整合、精准分层与个体化决策的新时代。让我们携手努力,将循证医学证据转化为临床智慧,为更多肝癌患者赢得有尊严、有质量的长期生存。STRIDE方案已经为我们开启了uHCC“全程获益”的崭新时代,相信在不远的将来,会有越来越多HCC患者实现“临床治愈”的美好愿景。

赵明
主任医师,博士生导师

中山大学附属肿瘤医院

华南恶性肿瘤防治全国重点实验室教授、主任医师、博士生导师

国际消融联合会(WATA)常务理事,WATA章程委员会主席(首届)

国家卫生健康委员会能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会(首届) 委员

国家癌症中心肝癌质控专家委员会(首届) 委员

中国抗癌协会(CACA)肿瘤介入专业委员会 副主任委员(第六届)

化疗免疫专家委员会 主任委员

中国医药教育协会介入微创专业委员会 副主任委员(第三届)

中国临床肿瘤学会(CSCO) 肝癌专家委员会 常务委员

CSCO介入专业委员会 常务委员

广州肿瘤微创介入专业委员会(GACA) 主任委员(第三届)

GACA常务理事

荣获第八届羊城好医生(2022)

广东省最具实力的中青年医生(2019)

发表及共同发表论文100余篇,国际上SCI研究论文50余篇,通讯及第1作者包括:JCO,JH, GUT, NC,Radiology, Am J of Gastro 等

参与及制定、修订国内及国际原发性肝癌及肝癌介入治疗多项指南

作为第一负责人承担国家、国家重点研发专项子课题、国际多中心III期、研究者发起的临床研究等课题二十余项,牵头制定《肝癌肝动脉灌注化疗中国专家共识》(Hepatology International 2024)

黄孝伦
国务院津贴专家、二级教授、博士研究生导师

电子科技大学附属肿瘤医院主任医师、外科教授
美国宾夕法尼亚大学医学院 助理教授 归国学者
肝脏移植中心•肝胆胰外科 主任
四川省学术和技术带头人
四川省“百人计划”引进人才
四川省医学会-细胞生物治疗专业委员会主任委员
四川省干细胞临床研究专家委员会主任委员
四川省肿瘤学会-胆胰专委会副主任委员
四川省医学会胰腺疾病MDT专委会副主任委员
中国医师协会外科学分会全国委员
中华医学会医疗事故鉴定专家
中华医学会医学细胞生物学分会常委
担任Cancer Medicine、Cancer Plus、Frontiers in Transplantation
中华消化外科、中华肝胆外科、中华普通外科等杂志编委

陈锦章
副主任医师

南方医科大学南方医院肝脏肿瘤中心 博士 副主任医师 硕士生导师
学术任职:
广东省基层医药学会肝癌防治专委会副主任委员
广东省药学会肝胆肿瘤多学科综合治疗专委会副主任委员
广东省器官医学与技术学会肿瘤介入专业委员会 副主任委员
广东省老年保健协会肝癌MDT专委会 副主任委员
广东省肝脏病学会肝癌专委会青年委员会 副主任委员
中国研究型医院学会肝病专业委员会常委
中国医师协会肝癌专业委员会 委员
广东省医学会肝癌分会委员
第八届“羊城好医生”、南方医科大学南方医院首届“医师奖(青年)”获得者
主持国家自然科学基金(面上)1项、负责国家重点研发项目(项目骨干)1项
主持广东省自然科学基金(面上)3项、省部级横向课题及自主研发课题近10项
在Cancer Immunol Res、Cancer Commun、Front Immunol等期刊发表科研论文多篇

丁荣
副主任医师,医学博士,博士后,硕士研究生导师

云南省肿瘤医院 微创介入医学科
云南省高层次科技人才-技术创新人才
云南省肿瘤医院“十佳医生”
CSCO肿瘤消融治疗专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤介入学专委会委员
中国抗癌协会诊疗一体化专委会委员
中华医学会放射学分会介入学组青年委员
中国医师协会介入医师分会青委员会委员
云南省医学会介入医学分会常委兼秘书
主要从事肝脏良恶性肿瘤微创介入治疗及基础研究
获云南省卫生科技成果三等奖1项,奖主持和参与云南省科技厅课题6项,昆明医科大学博士创新基金1项,昆明医科大学校级大学生创新性实验计划项目 1 项。
在国内外期刊发表论文20余篇,获国家实用新型专利4项,计算机软件著作权7项,参编教材4部。

责任编辑:肿瘤资讯-Skye
排版编辑:肿瘤资讯-Sally
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