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医案集萃丨结直肠癌辅助化疗竟引发严重低血糖?一文解析药物诱导性胰岛素自身免疫综合征

11月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年,由Shuowen Wang教授牵头的团队在医学期刊Medicine上发表了题为“A case report of insulin autoimmune syndrome induced by drugs for colorectal cancer”的病例报告。该研究聚焦于结直肠癌治疗引发的胰岛素自身免疫综合征(IAS),通过葡萄糖补充和糖皮质激素综合干预,成功使患者血糖恢复正常。此外,研究首次提出奥沙利铂与奥美拉唑联合使用可能诱发IAS,填补了药物不良反应监测的空白

胰岛素自身免疫综合征:罕见内分泌疾病的自发性低血糖特征

IAS是一种罕见的内分泌疾病,其特征为患者在无外源性胰岛素或胰岛素促泌剂暴露史的情况下,因高滴度胰岛素自身抗体引发自发性低血糖发作。目前,该疾病尚无既定临床指南,长期预后特征尚不明确,延迟诊断或管理不充分可能导致难治性血糖不稳定。

本研究报告了一例由奥沙利铂和奥美拉唑联合给药触发的IAS病例。

患者特征

患者为 70 岁男性,初步诊断为结直肠癌,无既往病史,无恶性肿瘤家族史及相关遗传易感性。

诊疗经过

患者于2021 年 11 月 23 日在我院接受腹腔镜部分直肠乙状结肠切除术,术后恢复顺利,无并发症。

2021 年 12 月 22 日予以辅助化疗,方案为8个周期的mFOLFOX6方案(含奥沙利铂、奥美拉唑、贝伐珠单抗等药物)联合贝伐珠单抗辅助化疗。第9周期抗肿瘤治疗时出现自发性低血糖复发事件。

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患者发生胰岛素自身免疫综合征(IAS)后,血糖和C肽水平发生变化。IAS = 胰岛素自身免疫综合征

诊断上,低血糖事件发生时进行生化分析,测量胰岛素释放指数和反调节激素水平,实验室检查检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度和胰岛素自身抗体(IAA),并通过PET-CT、奥曲肽闪烁扫描和对比增强胰腺MRI等多模态成像排除胰岛素瘤或其他胰岛素分泌肿瘤。

经评估患者用药史,确定可疑药物为奥美拉唑和奥沙利铂,并采取积极干预措施。最终通过停药和针对性管理,患者血糖恢复正常范围。但因低血糖事件,患者中止抗肿瘤治疗。

治疗干预为持续静脉输注5%或10%葡萄糖溶液、口服50%葡萄糖溶液,使用静脉氢化可的松琥珀酸钠、口服泼尼松醋酸片和口服地塞米松醋酸片,定期监测血糖水平并依血糖值调整泼尼松醋酸片剂量。

出院 1 个月电话随访显示,低血糖相关症状未复发,患者维持每周血糖监测,空腹血糖稳定在 4~5 mmol/L,餐后血糖介于 7~10 mmol/L,血糖控制达稳定状态。

安全性

本案例中安全性方面未报告异常数据,生活质量和后续评估主要关注血糖监测的持续性以及症状控制的有效性 。

本研究首次报道了一例由奥沙利铂与奥美拉唑联合使用诱发的IAS,填补了这两种药物协同作用导致自身免疫性低血糖的研究空白。


研究主要发现,在接受化疗联合质子泵抑制剂(PPIs)治疗的患者群体中,需警惕IAS这一罕见并发症。识别该并发症的关键点包括低血糖发作与用药时间的时间关联性,以及胰岛素自身抗体(IAAs)检测的必要性,这有助于提高临床医生对非典型低血糖病因的警觉。


这些发现为非典型硫醇药物诱导的IAS病理生理机制提供了新见解,对提高医生诊断不明原因低血糖的能力以及优化药物不良反应警戒系统具有重要临床意义。未来研究需深入探讨IAS的遗传基础和分子机制,以提升诊断能力和安全性管理水平。

参考文献

[1]. Wu X, Bao L, Fan G, Wang S. A case report of insulin autoimmune syndrome induced by drugs for colorectal cancer. Medicine (Baltimore). 2025;104(46):e45456. doi:10.1097/MD.0000000000045456.

责任编辑:古木
排版编辑:古木

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