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【2025 ASH大会前瞻】固定疗程皮下剂型莫妥珠单抗单药用于老年/unfit初治DLBCL患者展现良好疗效

11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

629. Aggressive Lymphomas, Immunotherapy including Bispecific Antibodies: Overcoming Barriers in Frontline Therapy: Bispecific Antibodies for Older Adults with DLBCL

摘要号

abs25-4514

英文标题

Fixed treatment duration subcutaneous mosunetuzumab monotherapy in elderly/unfit patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: Interim results from the Phase II MorningSun study

中文标题

固定疗程皮下剂型莫妥珠单抗单药治疗老年/unfit初治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者：II期MorningSun研究中期结果

讲者

Jeff Sharman

讲者机构

Willamette Valley Cancer Institute, Eugene, OR, United States

背景

莫妥珠单抗（Mosun）是一种即用型CD20xCD3 T细胞衔接双特异性抗体，可重定向T细胞，清除B细胞（包括恶性B细胞）。目前，该药物已获美国FDA和欧洲EMA批准用于既往接受≥2线治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）治疗（采用固定疗程静脉注射方案），可在门诊给药，无需强制住院。初步I/II期研究数据显示，莫妥珠单抗单药治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL；NCT03677154；Olszewski et al. ASH 2022）患者具有显著疗效和可控的安全性。II期MorningSun研究首次评估了皮下注射（SC）莫妥珠单抗用于老年/unfit初治DLBCL患者中的疗效与安全性；本次报告了该研究的中期分析结果。

方法

MorningSun（NCT05207670）是一项开放标签、多中心、II期篮式研究，旨在评估莫妥珠单抗SC单药在B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、优效性及药代动力学特征。DLBCL队列纳入患者为年龄≥80岁或65–79岁但不适合化疗免疫治疗（CIT）的患者。不强制住院治疗。莫妥珠单抗 SC采用阶梯递增给药方案：第1周期第1天（5mg）、第8天（45mg）和第15天（45mg），随后在21天为1周期的第1天给予45mg，最多治疗17个周期或直至出现不可耐受的毒性。主要终点为首次治疗后24个月的无进展生存（PFS）率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、总生存（OS）及安全性。探索性分析采用AOA-NHL检测方法进行循环肿瘤DNA分析。

结果

研究共纳入49例患者，多数来自社区中心（社区中心34例，学术中心15例）。其中36例为DLBCL患者，6例为高级别B细胞淋巴瘤患者，2例为T细胞/组织细胞丰富性大B细胞淋巴瘤，1例为3B级FL（组织学缺失/其他淋巴瘤4例）。入组患者中位年龄为82.5岁（范围：71–101）；ECOG PS评分为1和2的患者分别占63.3%和20.4%；40.8%的患者为Ann Arbor IV期；51.0%的患者存在结外侵犯；18.4%的患者为巨块型；53.1%的国际预后指数（IPI）评分为3–5分。截至数据截止时间（2025年2月10日），23例（46.9%）患者终止治疗，主要原因为疾病进展（12例，24.5%）或不良事件（AE；5例，10.2%）；中位随访时间为12.5个月（范围：1.4–30.8），中位治疗周期数为14（范围：1–17）。12个月PFS率为68.8%（95%置信区间[CI]：52.1–80.6），12个月OS率为77.2%（95% CI：61.1–87.3）。ORR和CR率分别为73.5%和59.2%。中位TTR为2.7个月（范围：2.5–6.1）。12个月DOR和DOCR率分别为84.6%（95% CI：66.8–93.3）和95.0%（95% CI：69.5–99.3）。最常见AE（任意级别）为注射部位反应（25例，51.0%），多为1级（n=24，49.0%）。65.3%（32例）患者发生3/4级AE，最常见为感染（16.3% [n=8]）和中性粒细胞计数降低（10.2% [n=5]）；42.9%（n=21）患者发生严重AE。4例患者出现5级AE（充血性心力衰竭、肠扭转、不明原因死亡和颅内出血各1例）；研究者评估均与莫妥珠单抗治疗无关。46.9%（23例）患者发生感染（1/2级30.6% [n=15]；3级16.3% [n=8]）；未观察到4/5级感染。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征事件。12.2%（n=6）患者发生细胞因子释放综合征，其中10.2%（n=5）为1级，2.0%（n=1）为2级，均得到缓解。在可评估的CR患者（n=16）中，68.8%（n=11）为微小残留病阴性（p值截断值0.005）。

结论

初治老年及不适合CIT的DLBCL患者仍存在“无化疗方案”未满足需求。MorningSun研究的中期数据显示，固定疗程莫妥珠单抗 SC单药用于该类患者具有令人鼓舞的疗效和可控的安全性，AE主要为轻中度，支持在社区实践环境中进行门诊给药。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva