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【2025 ASH大会前瞻】R-Pola-Glo方案为unfit/frail侵袭性B细胞淋巴瘤老年患者带来高效一线治疗选择

11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

629. Aggressive Lymphomas, Immunotherapy including Bispecific Antibodies: Overcoming Barriers in Frontline Therapy: Bispecific Antibodies for Older Adults with DLBCL

摘要号

abs25-12999

英文标题

Phase II frontline chemolight R-pola-glo trial induces high and durable response rates in elderly and medically unfit/frail patients with aggressive B-cell lymphoma

中文标题

II期研究：R-Pola-Glo chemolight（轻化疗）方案用于unfit/frail侵袭性B细胞淋巴瘤老年患者一线治疗可获得高且持久缓解

讲者

Björn Chapuy

讲者机构

Charité-University Medical Center Berlin, Campus Benjamin Franklin, Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Berlin, Germany

背景

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人最常见的侵袭性淋巴瘤，以老年患者多见，诊断时中位年龄为65岁。现有的标准治疗——基于蒽环类药物的化疗-免疫疗法（R-CHOP/Pola-R-CHP），用于fit患者可实现较高治愈率，但unfit/frail患者往往因需要减量导致疗效欠佳。因此，临床亟需探索豁免经典化疗药物的有效疗法。本研究首次报告了R-Pola-Glo方案——CD20单抗利妥昔单抗（R）、抗体-药物偶联物polatuzumab vedotin（抗CD79B；Pola）和双特异性抗体格菲妥单抗（CD20×CD3；Glo）用于unfit/frail老年患者的有效性和安全性结果。

方法

该研究为前瞻性、多中心、单臂、II期临床试验（AGMT-NHL-16/GLA2022-10/IKF062；EUCT#: 2024-513949-37），共纳入80例既往未经治疗、不适合接受全剂量R-CHOP治疗的unfit/frail老年DLBCL患者。入组患者首先接受激素预处理，随后接受q3w，12个周期治疗——第1周期接受奥妥珠单抗、Pola和Glo（剂量递增，2.5/10 mg）；第2-6周期联合使用R、Pola和Glo（30 mg）；第7-12周期接受Glo巩固治疗（30 mg）。前6个周期在院治疗；支持治疗包括G-CSF和抗感染预防。在第2、6周期及治疗结束时（EOT）评估疗效。数据截止日期为2025年7月2日。主要终点为1年无进展生存期（PFS）；次要终点包括无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、缓解率和缓解持续时间以及安全性。

结果

入组患者中位年龄为80岁（范围：66–92），19%（15/80）的患者年龄超过85岁。大多数患者为晚期（64% [51/80]）、LDH升高（63% [50/80]）和ECOG 2分（28% [22/80]）；64%（51/80）的患者IPI评分为中高危（IPI 3–5）。根据简化老年评估（sGA）量表，91%的患者为unfit/frail；在6例“fit”患者中，1例曾因其他癌症接受过蒽环类药物治疗，5例存在sGA未涵盖的心血管合并症。入组患者特征符合真实世界中治疗挑战性大的unfit/frail DLBCL患者特征。结果显示，患者治疗依从性较高，80%（64/80）的患者按计划完成治疗。总体耐受性良好，34%（27/80）的患者在任何周期未出现3-5级不良事件（AE）。常见AE包括感染（22%患者发生3-5级感染：3级15例；5级3例），包括3例致命感染（COVID-19：1例；COVID-19+呼吸道合胞病毒：1例；感染灶不明：1例）。细胞因子释放综合征发生率为31%（3级：1例；无4/5级），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为4%（2级：2例；3级：1例）。CRS通常发生于治疗周期早期且级别较低，最终均得到完全缓解。第2、6周期及EOT时的总缓解率分别为96%（95% CI：89–99）、94%（95% CI：86–98）和90%（95% CI：81–96）；完全代谢缓解（CMR）率分别为58%、75%和81%。晚期CMR转化常见，52%的早期部分缓解患者在第6周期前转化为CMR，另有40%在巩固治疗期间转化，提示了延长Glo暴露的重要性。截至数据截止时，89%（71/80）患者持续生存。中位随访时间15个月，1年PFS、EFS和OS率分别为85%（95% CI：77–93）、82%（95% CI：74–91）和90%（95% CI：83–97）。探索性亚组分析表明，在所有sGA风险组均可观察到一致的R-Pola-Glo获益，而且受包括LDH在内的经典IPI不良预后因素影响较小。

结论

R-Pola-Glo在unfit/frail老年侵袭性B细胞淋巴瘤患者中实现高且持久的CMR率，安全性可控，且具有良好的1年生存率。与其他方案相比，R-Pola-Glo具有更高的缓解率和更优的1年生存率，该方案用于unfit/frail患者群体一线治疗值得进一步探索。